Secretasa de la proteína precursora de beta-amiloide
Las secretasas son enzimas que "cortan" fragmentos de una proteína más larga que está incrustada en la membrana celular.
Entre otras funciones en la célula, las secretasas actúan sobre la proteína precursora de la beta amiloide (APP) para escindir la proteína en tres fragmentos. La escisión secuencial por la beta-secretasa 1 (BACE) y la gamma-secretasa (γ-secretasa) produce el fragmento del péptido beta-amiloide que se agrega en grupos llamados placas amiloides en los cerebros afectados por la enfermedad de Alzheimer. Si la alfa-secretasa (α-secretasa) actúa primero sobre APP en lugar de BACE, no se forma beta amiloide porque la α-secretasa reconoce una secuencia de proteína diana más cercana a la superficie celular que BACE. El fragmento medio no patógeno formado por una secuencia de escisión α/γ se denomina P3.
Estructura
La estructura de las tres secretasas varía ampliamente.
- El gen α-secretasa no ha sido identificado conclusivamente, pero se cree que es una metalloproteinasa.
- BACE es una proteína transmembrana con un dominio de proteasa ácido aspartic extracelular.
- γ-secretasa es en realidad un complejo de proteínas que contiene presenilina, nicastrina, APH-1 y PEN-2. Presenilin se cree que alberga el dominio proteasa y representa un ejemplo importante de un tipo poco común de proteasa que cuelga objetivos dentro de la membrana celular.
Función
Además de su participación en la patogénesis del Alzheimer, estas proteínas también desempeñan otras funciones funcionales en la célula.
La γ-secretasa desempeña un papel fundamental en la señalización del desarrollo mediante el receptor transmembrana Notch, liberando la cola citoplasmática de Notch para viajar al núcleo celular y actuar como factor de transcripción.
Aunque BACE escinde los dominios extracelulares de varias proteínas transmembrana, su función fisiológica sigue siendo desconocida.