SCARB1

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El receptor scavenger clase B tipo 1 (SRB1), también conocido como SR-BI, es una proteína codificada en humanos por el gen SCARB1. El SR-BI funciona como receptor para las lipoproteínas de alta densidad.

Función

El receptor scavenger de clase B, tipo I (SR-BI) es una proteína integral de membrana presente en numerosos tipos de células y tejidos, como los enterocitos, el hígado y la glándula suprarrenal. Es conocido por su papel en la facilitación de la captación de ésteres de colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) en el hígado. Este proceso impulsa el transporte del colesterol desde los tejidos periféricos hacia el hígado, donde puede secretarse a través de la vía biliar o utilizarse para sintetizar hormonas esteroides. Este transporte del colesterol se conoce como transporte inverso del colesterol y constituye un mecanismo de protección contra el desarrollo de la aterosclerosis, principal causa de cardiopatías y accidentes cerebrovasculares.El SR-BI es crucial para la absorción de carotenoides y vitamina E en el intestino delgado. El SR-B1 se regula positivamente en casos de deficiencia de vitamina A y se regula negativamente si el nivel de vitamina A se encuentra dentro del rango normal.En las células melanocíticas, la expresión del gen SCARB1 puede estar regulada por el MITF.

Distribución de especies

El SR-BI también se ha identificado en el hígado de especies no mamíferas (tortuga, pez dorado, tiburón, pollo, rana y raya), lo que sugiere que surgió en las primeras etapas de la historia evolutiva de los vertebrados. La tortuga también parece regular positivamente el SR-BI durante el desarrollo del huevo, lo que indica que el eflujo de colesterol podría alcanzar niveles máximos durante las etapas de desarrollo.

Significado clínico

SCARB1, junto con CD81, es el receptor para la entrada del virus de la hepatitis C a las células hepáticas.

Investigación preclínica

Aunque se sabe que los tumores malignos presentan una heterogeneidad extrema, la sobreexpresión del SR-B1 es un marcador relativamente constante en los tejidos cancerosos. Si bien el SR-B1 normalmente media la transferencia de colesterol entre las lipoproteínas de alta densidad (HDL) y las células sanas, también facilita la captación selectiva de colesterol por las células malignas. De esta manera, la regulación positiva del receptor SR-B1 se convierte en un factor que facilita la proliferación autosuficiente en el tejido canceroso.La administración mediada por SR-B1 también se ha utilizado en la transfección de células cancerosas con ARNip, o ARN pequeños de interferencia. Esta terapia provoca interferencia de ARN, en la que segmentos cortos de ARN bicatenario actúan para silenciar oncogenes específicos después de la transcripción. La mediación por SR-B1 reduce la degradación del ARNip y la acumulación fuera del objetivo, a la vez que mejora la administración a los tejidos diana. En modelos de cáncer de ovario metastásico y resistente a taxanos, la administración de sirenas mediada por rHDL mejoró las respuestas.

Mapa de la ruta interactiva

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Edición de la ruta de Statin
  1. ^ El mapa interactivo se puede editar en WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430".

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