Sargramostim

Sargramostim (nombre comercial Leukine) es un factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) recombinante que funciona como inmunoestimulante.

El sargramostim se utiliza principalmente para la reconstitución mieloide después de un trasplante autólogo o alogénico de médula ósea. También se utiliza para tratar la neutropenia inducida por quimioterapia durante el tratamiento de la leucemia mieloide aguda. Además, se utiliza como contramedida médica para tratar a personas que han estado expuestas a suficiente radiación como para inhibir la mielogénesis de la médula ósea.

Se administra mediante infusión intravenosa o inyección subcutánea.

Sargramostim no debe utilizarse en personas con hipersensibilidad conocida al GM-CSF, a los productos derivados de la levadura o a cualquier componente del producto, ni en el uso concomitante con quimioterapia y radioterapia.

Existe una formulación con alcohol bencílico, que es tóxica para los bebés; se deben utilizar otras formulaciones. El sargramostim no se ha probado en mujeres embarazadas, pero parece ser tóxico para los fetos. No hay datos sobre si el sargramostim se expresa en la leche materna.

Algunas personas han experimentado anafilaxia al recibir el medicamento, y también se han producido reacciones a la infusión, como edema, síndrome de extravasación capilar y acumulación de líquido alrededor de los pulmones y el corazón. Se han producido ritmos cardíacos irregulares, especialmente en personas con antecedentes de ese problema. Suprime algunos glóbulos blancos y puede promover el crecimiento de tumores.

El sargramostim es una versión del GM-CSF, que cumple una función normal en la biología humana, ya que hace que las células progenitoras se diferencien en neutrófilos, monocitos, macrófagos y células dendríticas derivadas de mieloides; también puede activar granulocitos y macrófagos maduros y puede contribuir a la diferenciación de células progenitoras megacariocíticas y células progenitoras eritroides.

El sargramostim es una versión recombinante del GM-CSF, que es una glicoproteína compuesta por 127 aminoácidos; el sargramostim es una mezcla de tres versiones del GM-CSF que tienen pesos moleculares de 19.500, 16.800 y 15.500 daltons. Se fabrica en levadura.

La secuencia del GM-CSF humano se identificó por primera vez en 1985 y pronto se produjeron tres GM-CSF humanos recombinantes, uno en bacterias, uno en células de mamíferos y uno en levadura; Immunex desarrolló el GM-CSF fabricado en levadura para convertirlo en Leukine. Los ensayos clínicos de sargramostim se iniciaron en 1987; ese mismo año se administró a seis personas como parte de un protocolo de uso compasivo para las víctimas de la irradiación con cesio del accidente de Goiânia.

Fue aprobado por la FDA en marzo de 1991 bajo el nombre comercial Leukine para acelerar la recuperación de glóbulos blancos después del trasplante autólogo de médula ósea en pacientes con linfoma no Hodgkin, leucemia linfocítica aguda o enfermedad de Hodgkin. En noviembre de 1996, la FDA también aprobó el sargramostim para el tratamiento de infecciones fúngicas y la reposición de glóbulos blancos después de la quimioterapia. En 1995 se aprobó una formulación líquida. Immunex fue adquirida por Amgen en 2002. Como parte de la adquisición, Leukine se escindió para Berlex, que se convirtió en Bayer HealthCare en 2007.

En enero de 2008, Bayer informó a los profesionales sanitarios de la retirada del mercado de la formulación líquida actual de sargramostim. La formulación líquida se retiró debido a una tendencia al alza en los informes espontáneos de reacciones adversas, incluido el síncope (desmayo), que se correlacionan temporalmente con un cambio que se realizó en la formulación alrededor de abril de 2007 para incluir edetato disódico (EDTA). La tendencia al alza en las tasas de informes de reacciones adversas no se había observado con el uso de sargramostim liofilizado. La formulación líquida original sin EDTA volvió al mercado en los EE. UU. en mayo de 2008.

En 2009, Genzyme adquirió los derechos de Leukine de Bayer, incluida la planta de fabricación en el área de Seattle.

En marzo de 2018, la etiqueta se amplió para su uso como contramedida en el síndrome de radiación aguda.

El 1 de febrero de 2018, Partner Therapeutics, Inc. adquirió los derechos globales para desarrollar, fabricar y comercializar Leukine (sargramostim) de Sanofi.