Salmeterol

Salmeterol (vendido en China como Qitai) es un agonista de los receptores adrenérgicos β2 (LABA) de acción prolongada que se utiliza en el mantenimiento y la prevención de los síntomas del asma y en el mantenimiento de enfermedades crónicas. Síntomas de la enfermedad pulmonar obstructiva (EPOC). Los síntomas del broncoespasmo incluyen dificultad para respirar, sibilancias, tos y opresión en el pecho. También se utiliza para prevenir las dificultades respiratorias durante el ejercicio (broncoconstricción inducida por el ejercicio).

Fue patentado en 1983 y comenzó a utilizarse con fines médicos en 1990. Se comercializa como Serevent en Estados Unidos. Está disponible como inhalador de polvo seco (DPI) que libera una forma en polvo del medicamento. Anteriormente estaba disponible como inhalador de dosis medida (MDI), pero se suspendió en los EE. UU. en 2002. Está disponible como MDI en otros países a partir de 2020.

Mecanismo de acción

El salmeterol inhalado pertenece a un grupo de medicamentos llamados agonistas beta-2. Estos fármacos estimulan los receptores beta-2 presentes en la musculatura bronquial. Esto hace que se relajen y prevengan la aparición y el empeoramiento de los síntomas del asma. Actúan sobre la enzima adenil ciclasa que aumenta la concentración de AMPc (monofosfato de adenosina cíclico). Este AMP cíclico disminuye el tono del músculo liso. Este fármaco es 10.000 veces más soluble en lípidos que el albuterol, un agonista de los receptores adrenérgicos beta-2 de acción corta. A diferencia del albuterol, el salmeterol se disuelve en la bicapa lipídica de la membrana celular y su disociación gradual de la membrana celular proporciona a los adrenoceptores beta-2 un suministro de agonista durante un período prolongado.

La principal diferencia notable entre el salmeterol y el salbutamol y otros agonistas de los receptores adrenérgicos β2 (SABA) de acción corta es su duración de acción. El salmeterol dura aproximadamente 12 horas en comparación con el salbutamol, que dura entre 4 y 6 horas. Cuando se usa regularmente todos los días según lo prescrito, el salmeterol inhalado disminuye la cantidad y la gravedad de los ataques de asma. Se ha demostrado que el formoterol tiene un inicio de acción más rápido que el salmeterol como resultado de una menor lipofilicidad, y también se ha demostrado que es más potente: se ha demostrado que una dosis de 12 µg de formoterol es equivalente a una dosis de 50 µg de salmeterol.

Usos médicos

• El salmeterol se utiliza en asma persistente moderada a constante después del tratamiento previo con un adrenoreceptor agonista β2 de acción corta (SABA) como el salbutamol (albuterol).
• Los LABA no deben usarse como monoterapia, sino que deben utilizarse simultáneamente con un corticosteroides inhalado, como el propionato de beclometasona dipropionado o fluticasona en el tratamiento del asma para minimizar reacciones graves como las muertes relacionadas con el asma. La combinación de corticosteroides inhalados y salmeterol (LABA) tiene acción sinérgica y reduce la frecuencia de ataques de asma y lo hace menos severo.
• En la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), los LABA pueden utilizarse como monoterapia o en combinación con corticosteroides. El estudio de la antorcha demostró beneficios en términos de calidad de vida y función pulmonar de salmeterol solo o en combinación con corticosteroides inhalados en pacientes con EPOC
• En los pacientes sin asma persistente se puede indicar monoterapia broncoespasmo inducida por el ejercicio. Los LABA no deben utilizarse para tratar los síntomas agudos.

Embarazo y lactancia

El uso de salmeterol durante el embarazo debe decidirse en función de los riesgos versus los beneficios para la madre. No existen estudios bien controlados con salmeterol en mujeres embarazadas. Algunos estudios en animales mostraron malformaciones en el desarrollo cuando la madre recibió varias dosis clínicas por vía oral. En ratas, el xinafoato de salmeterol se excreta en la leche. Sin embargo, dado que no hay datos que demuestren la excreción de salmeterol en la leche materna, la decisión de continuar o suspender el tratamiento debe decidirse en función de los importantes beneficios que proporciona a la madre. Las mujeres embarazadas y lactantes deben consultar a sus médicos antes de usar salmeterol.

Efectos secundarios

Debido a sus propiedades vasodilatadoras, los efectos secundarios comunes del salmeterol son

• mareos,
• infección sinusal, y
• dolores de cabeza migraña.

Otros efectos secundarios

• Temblores musculares,
• hipokalemia debido al efecto directo en los receptores beta-2 en el músculo esquelético.

En la mayoría de los casos, los efectos secundarios del salmeterol son menores y no requieren tratamiento o pueden tratarse fácilmente. Sin embargo, ciertos efectos secundarios deben informarse inmediatamente a un proveedor de atención médica.

Algunos de estos efectos secundarios más graves incluyen

• frecuencia cardíaca muy rápida,
• presión arterial alta, y
• empeorando los problemas respiratorios.

Relación estructura-actividad

El salmeterol tiene un grupo aril alquilo con una longitud de cadena de 11 átomos de la amina. Este volumen hace que el compuesto sea más lipófilo y también lo hace selectivo para los receptores adrenérgicos β₂.

Historia

El salmeterol, comercializado y fabricado por primera vez por Glaxo (ahora GlaxoSmithKline, GSK) en la década de 1980, se lanzó al mercado como Serevent en 1990. GSK comercializa el producto bajo la marca Allen & Marca Hanburys en el Reino Unido.

En noviembre de 2005, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) publicó un aviso de salud, alertando al público sobre los hallazgos que muestran que el uso de agonistas β₂ de acción prolongada podría conducir a un empeoramiento de la síntomas y en algunos casos la muerte.

Si bien las directrices sobre el asma todavía recomiendan el uso de LABA inhalados para mejorar el control de los síntomas, se han planteado más preocupaciones. Un gran metanálisis de resultados agrupados de 19 ensayos con 33.826 participantes sugiere que el salmeterol puede aumentar los pequeños riesgos de muertes relacionadas con el asma, y este riesgo adicional no se reduce con el uso adicional de esteroides inhalados (p. ej., como con la combinación producto fluticasona/salmeterol). Esto parece ocurrir porque, aunque los LABA alivian los síntomas del asma, también promueven la inflamación y la sensibilidad bronquiales sin previo aviso.

Sociedad y cultura

Nombres

Las combinaciones de esteroides inhalados y estos broncodilatadores de acción prolongada se están generalizando; la combinación más común actualmente en uso es fluticasona/salmeterol (nombres comerciales Seretide (Reino Unido) y Advair (EE.UU.)). Otra combinación es budesonida/formoterol (nombre comercial Symbicort).