Salbutamol

Salbutamol, también conocido como albuterol y comercializado bajo la marca Ventolin entre otras, es un medicamento que abre el mercado a medianos y grandes vías respiratorias en los pulmones. Es un agonista del receptor adrenérgico β2 de acción corta que actúa provocando la relajación del músculo liso de las vías respiratorias. Se utiliza para tratar el asma, incluidos los ataques de asma y la broncoconstricción inducida por el ejercicio, así como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). También se puede utilizar para tratar los niveles elevados de potasio en sangre. El salbutamol generalmente se usa con un inhalador o nebulizador, pero también está disponible en forma de pastilla, líquido y solución intravenosa. El inicio de acción de la versión inhalada suele ser en 15 minutos y dura de dos a seis horas.

Los efectos secundarios comunes incluyen temblores, dolor de cabeza, frecuencia cardíaca rápida, mareos y ansiedad. Los efectos secundarios graves pueden incluir empeoramiento del broncoespasmo, latidos cardíacos irregulares y niveles bajos de potasio en sangre. Puede usarse durante el embarazo y la lactancia, pero la seguridad no está del todo clara.

El salbutamol fue patentado en 1966 en Gran Bretaña y estuvo disponible comercialmente en el Reino Unido en 1969. Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1982. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. El salbutamol está disponible como medicamento genérico. En 2020, fue el séptimo medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 61 millones de recetas.

Usos médicos

El salbutamol se utiliza normalmente para tratar el broncoespasmo (debido a cualquier causa: asma alérgica o inducido por el ejercicio), así como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. También es uno de los medicamentos más utilizados en los inhaladores de rescate (broncodilatadores de corta duración para aliviar los ataques de asma).

Como agonista β₂, el salbutamol también se utiliza en obstetricia. El salbutamol intravenoso se puede utilizar como tocolítico para relajar el músculo liso uterino y retrasar el parto prematuro. Si bien se prefiere a agentes como atosiban y ritodrina, su función ha sido reemplazada en gran medida por el bloqueador de los canales de calcio nifedipino, que es más eficaz y mejor tolerado.

El salbutamol se ha utilizado para tratar la hiperpotasemia aguda, ya que estimula el flujo de potasio hacia las células, reduciendo así el potasio en la sangre.

Efectos adversos

Los efectos secundarios más comunes son temblor fino, ansiedad, dolor de cabeza, calambres musculares, sequedad de boca y palpitaciones. Otros síntomas pueden incluir taquicardia, arritmia, enrojecimiento de la piel, isquemia miocárdica (rara) y alteraciones del sueño y del comportamiento. Rara vez ocurren, pero son importantes, las reacciones alérgicas de broncoespasmos paradójicos, urticaria (urticaria), angioedema, hipotensión y colapso. Las dosis altas o el uso prolongado pueden causar hipopotasemia, lo cual es preocupante, especialmente en pacientes con insuficiencia renal y aquellos que toman ciertos diuréticos y derivados de xantina.

Los inhaladores de dosis medidas de salbutamol han sido descritos como la "mayor fuente de emisiones de carbono derivadas de la prescripción de medicamentos del NHS" en los últimos años. debido a los propulsores utilizados en los inhaladores. Se recomiendan los inhaladores de polvo seco como alternativa baja en carbono.

Farmacología

El grupo butilo terciario del salbutamol lo hace más selectivo para los receptores β₂, que son los receptores predominantes en los músculos lisos bronquiales. La activación de estos receptores hace que la adenilil ciclasa convierta ATP en AMPc, iniciando la cascada de señalización que termina con la inhibición de la fosforilación de la miosina y disminuyendo la concentración intracelular de iones calcio (la fosforilación de miosina y los iones calcio son necesarios para las contracciones musculares). El aumento de AMPc también inhibe que las células inflamatorias de las vías respiratorias, como los basófilos, los eosinófilos y, especialmente, los mastocitos, liberen mediadores inflamatorios y citoquinas. El salbutamol y otros agonistas del receptor β₂ también aumentan la conductancia de los canales sensibles a los iones de calcio y potasio, lo que provoca hiperpolarización y relajación de los músculos lisos bronquiales.

El salbutamol se filtra directamente por los riñones o se metaboliza primero en 4′-O-sulfato, que se excreta en la orina.

Química

El salbutamol se vende como una mezcla racémica. El enantiómero (R)-(-) (nomenclatura CIP) se muestra en la imagen de la derecha (arriba) y es responsable de la actividad farmacológica; el enantiómero (S)-(+) (abajo) bloquea las vías metabólicas asociadas con la eliminación de sí mismo y del enantiómero farmacológicamente activo (R). El metabolismo más lento del enantiómero (S)-(+) también hace que se acumule en los pulmones, lo que puede provocar hiperreactividad e inflamación de las vías respiratorias. La posible formulación de la forma R como fármaco enantiopuro se complica por el hecho de que la estereoquímica no es estable, sino que el compuesto sufre racemización en unos pocos días o semanas, dependiendo del pH.

La separación directa de los enantiómeros de Salbutamol y el control de la pureza enantiomérica se ha descrito mediante cromatografía en capa fina.

Historia

El salbutamol fue descubierto en 1966 por un equipo dirigido por David Jack en el laboratorio Allen and Hanburys (una subsidiaria de Glaxo) en Ware, Hertfordshire, Inglaterra, y se lanzó como Ventolin en 1969.

Los Juegos Olímpicos de Munich de 1972 fueron los primeros Juegos Olímpicos en los que se implementaron medidas antidopaje, y en ese momento los agonistas β₂ se consideraban estimulantes con un alto riesgo de abuso para el dopaje. El salbutamol inhalado estaba prohibido en esos juegos, pero en 1986 se permitió (aunque no los agonistas β₂ orales). Después de un fuerte aumento en el número de atletas que tomaban agonistas β₂ para el asma en la década de 1990, los atletas olímpicos debían presentar pruebas de que padecían asma para poder utilizar β_{2 inhalado.} agonistas.

En febrero de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó el primer genérico de un aerosol para inhalación de sulfato de albuterol para el tratamiento o la prevención del broncoespasmo en personas de cuatro años de edad o más con enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias y la prevención de Broncoespasmo inducido por el ejercicio en personas de cuatro años de edad y mayores. La FDA otorgó la aprobación del aerosol genérico para inhalación de sulfato de albuterol a Perrigo Pharmaceutical.

En abril de 2020, la FDA aprobó el primer inhalador genérico de dosis medidas Proventil HFA (sulfato de albuterol), 90 μg por inhalación, para el tratamiento o la prevención del broncoespasmo en pacientes de cuatro años de edad o más que tienen enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias., así como la prevención del broncoespasmo inducido por el ejercicio en este grupo de edad. La FDA otorgó la aprobación de este aerosol genérico para inhalación de sulfato de albuterol a Cipla Limited.

Sociedad y cultura

En 2020, se aprobaron versiones genéricas en Estados Unidos.

Nombres

Salbutamol es la denominación común internacional (DCI), mientras que albuterol es el nombre adoptado en los Estados Unidos (USAN). El medicamento generalmente se fabrica y distribuye como sal sulfato (sulfato de salbutamol).

Fue vendido por primera vez por Allen & Hanburys (Reino Unido) bajo la marca Ventolin y desde entonces se ha utilizado para el tratamiento del asma. El medicamento se comercializa con muchos nombres en todo el mundo.

Dopaje

A partir de 2011 no hubo evidencia de que se produzca un aumento en el rendimiento físico después de inhalar salbutamol, pero hay varios informes sobre los beneficios cuando se administra por vía oral o intravenosa. A pesar de esto, el salbutamol requería "una declaración de uso de acuerdo con el Estándar Internacional para Autorizaciones de Uso Terapéutico" bajo la lista prohibida de la AMA de 2010. Este requisito se relajó cuando se publicó la lista de 2011 para permitir el uso de "salbutamol (máximo 1600 microgramos en 24 horas) y salmeterol cuando se toman por inhalación de acuerdo con las instrucciones del fabricante. régimen terapéutico recomendado."

El abuso del fármaco se puede confirmar mediante la detección de su presencia en plasma u orina, que normalmente supera los 1000 ng/ml. La ventana de detección para las pruebas de orina es del orden de sólo 24 horas, dada la vida media de eliminación relativamente corta del fármaco, estimada entre 5 y 6 horas después de la administración oral de 4 mg.

Investigación

El salbutamol se ha estudiado en subtipos de síndrome miasténico congénito asociado con mutaciones en Dok-7.

También se ha probado en un ensayo destinado al tratamiento de la atrofia muscular espinal; se especula que modula el splicing alternativo del gen SMN2, aumentando la cantidad de proteína SMN, cuya deficiencia se considera una causa de la enfermedad.

Uso veterinario

La baja toxicidad del salbutamol lo hace seguro para otros animales y, por lo tanto, es el medicamento de elección para tratar la obstrucción aguda de las vías respiratorias en la mayoría de las especies. Suele utilizarse para tratar el broncoespasmo o la tos en gatos y perros y como broncodilatador en caballos con obstrucción recurrente de las vías respiratorias; También se puede utilizar en emergencias para tratar gatos asmáticos.

Los efectos tóxicos requieren una dosis extremadamente alta y la mayoría de las sobredosis se deben a que los perros mastican y perforan un vial de inhalador o nebulizador.