Ristocetina

La ristocetina es un antibiótico glicopéptido, obtenido de la Amycolatopsis lurida, utilizada anteriormente para tratar infecciones estafilocócicas. Ya no se utiliza clínicamente porque provocaba trombocitopenia y aglutinación plaquetaria. Ahora se utiliza únicamente para analizar esas funciones in vitro en el diagnóstico de enfermedades como la enfermedad de von Willebrand (vWD) y el síndrome de Bernard-Soulier. La aglutinación de plaquetas causada por la ristocetina sólo puede ocurrir en presencia de multímeros del factor von Willebrand, por lo que si se agrega ristocetina a sangre que carece del factor (o de su receptor, ver más abajo), las plaquetas no se agruparán.

A través de un mecanismo desconocido, el antibiótico ristocetina hace que el factor von Willebrand se una a la glicoproteína Ib del receptor plaquetario (GpIb), por lo que cuando se agrega ristocetina a la sangre normal, causa aglutinación.

En algunos tipos de EvW (tipos 2B y tipo plaquetario), incluso cantidades muy pequeñas de ristocetina causan agregación plaquetaria cuando se utiliza el plasma rico en plaquetas del paciente. Esta paradoja se explica porque estos tipos tienen mutaciones de ganancia de función que hacen que los multímeros de alto peso molecular de la vWD se unan más estrechamente a sus receptores en las plaquetas (las cadenas alfa de los receptores de la glicoproteína Ib (GPIb)). En el caso de la EvW tipo 2B, la mutación de ganancia de función implica el factor von Willebrand (gen VWF), y en la EvW de tipo plaquetario, el receptor es el objeto de la mutación (GPIb). Este aumento de unión causa vWD porque los multímeros de alto peso molecular se eliminan de la circulación en el plasma ya que permanecen adheridos a las plaquetas del paciente. Por lo tanto, si se utiliza el plasma pobre en plaquetas del paciente, el ensayo del cofactor de ristocetina no aglutinará plaquetas estandarizadas (es decir, plaquetas agrupadas de donantes normales que se fijan en formalina), de manera similar a los otros tipos de EvW.

En todas las formas del ensayo de ristocetina, las plaquetas se fijan en formalina antes del ensayo para evitar que el factor de von Willebrand almacenado en los gránulos plaquetarios se libere y participe en la agregación plaquetaria. Por tanto, la actividad del cofactor ristocetina depende sólo de los multímeros de alto peso molecular del factor presentes en el plasma circulante.