Riluzol

Riluzol es un medicamento utilizado para tratar la esclerosis lateral amiotrófica y otras enfermedades de las neuronas motoras. El riluzol retrasa la aparición de la dependencia del ventilador o la traqueostomía en algunas personas y puede aumentar la supervivencia entre dos y tres meses. Riluzol está disponible en forma líquida y en tabletas.

Uso médico

Esclerosis lateral amiotrófica

El riluzol fue aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento de la ELA por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los EE. UU. en 1995. Una revisión de la Biblioteca Cochrane indica un aumento del 9 % en la probabilidad de sobrevivir un año.

Efectos adversos

• Muy común (frecuencia del 30%): náusea; debilidad; función pulmonar reducida
• Común (1–10% de frecuencia): dolor de cabeza; mareos; somnolencia; vómitos; dolor abdominal; aumento de aminotransferas
• Infrecuencia (0,1-1%): pancreatitis; enfermedad pulmonar intersticial
• Rara (0,1% de frecuencia): neutropenia; reacción alérgica (incluyendo angioedema, reacción anafilactoide)

Sobredosis

Los síntomas de sobredosis incluyen: síntomas neurológicos y psiquiátricos, encefalopatía tóxica aguda con estupor, coma y metahemoglobinemia. La metahemoglobinemia grave puede ser rápidamente reversible después del tratamiento con azul de metileno.

Contraindicaciones

Las contraindicaciones del riluzol incluyen: hipersensibilidad previa conocida al riluzol o cualquiera de los excipientes dentro de las preparaciones, enfermedad hepática, embarazo o lactancia.

Interacciones

Los sustratos, inhibidores e inductores de CYP1A2 probablemente interactuarían con el riluzol, debido a su dependencia de este citocromo para el metabolismo.

Mecanismo de acción

Riluzol bloquea preferentemente los canales de sodio sensibles a TTX, que están asociados con neuronas dañadas. También se ha informado que el riluzol inhibe directamente los receptores de kainato y NMDA. También se ha demostrado que el fármaco potencia postsinápticamente los receptores GABAA a través de un sitio de unión alostérico. Sin embargo, la acción del riluzol sobre los receptores de glutamato ha sido controvertida, ya que no se ha demostrado que el fármaco se una a ningún sitio conocido. Además, como su acción antiglutamatérgica aún es detectable en presencia de bloqueadores de los canales de sodio, tampoco se sabe si actúa de esta manera o no. Más bien, su capacidad para estimular la absorción de glutamato parece mediar en muchos de sus efectos. Además de su función de acelerar la eliminación de glutamato de la sinapsis, el riluzol también puede prevenir la liberación de glutamato de las terminales presinápticas. Dado que la CK1δ desempeña un papel clave en la proteinopatía TDP-43, una característica patológica de la ELA, esto podría ayudar a descifrar mejor el mecanismo de acción de los fármacos.

Síntesis

El riluzol se puede preparar comenzando con la reacción de 4-(trifluorometoxi)anilina con tiocianato de potasio, seguido de la reacción con bromo, formando el anillo de tiazol.

Sociedad y cultura

Estatus legal

Riluzol fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en octubre de 1996.

Investigación

Varios estudios de casos y ensayos controlados aleatorios han indicado que el riluzol, que es neuroprotector y modulador del glutamato, puede tener utilidad en los trastornos del estado de ánimo y de ansiedad. Sin embargo, fracasó en los ensayos de la enfermedad de Huntington y la enfermedad de Parkinson.

Biohaven Pharmaceuticals está desarrollando una reformulación sublingual de riluzol que se originó en la Universidad de Yale y se conoce con el nombre clave BHV-0223 para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada y los trastornos del estado de ánimo.

Riluzol se ha investigado en modelos de roedores por su capacidad potencial para proteger contra la pérdida auditiva inducida por ruido (NIHL) y la ototoxicidad inducida por cisplatino. Se cree que estos efectos protectores son causados por las propiedades antioxidantes y antiapoptóticas del riluzol, pero también se están investigando otros mecanismos, incluida la modulación de la señalización del glutamato. Sin embargo, se necesitan más investigaciones, especialmente en ensayos en humanos, para confirmar estos hallazgos y establecer la eficacia clínica del riluzol para tratar la pérdida auditiva.