Ricina

Ricina (RY-sin) es una lectina (una proteína de unión a carbohidratos) y una toxina muy potente producida en las semillas de la planta de aceite de ricino, Ricinus communis. La dosis letal media (LD₅₀) de ricina para ratones es de alrededor de 22 microgramos por kilogramo de peso corporal mediante inyección intraperitoneal. La exposición oral a la ricina es mucho menos tóxica. Una dosis oral letal estimada en humanos es de aproximadamente 1 miligramo por kilogramo de peso corporal.

La ricina es una toxalbúmina y fue descrita por primera vez por Peter Hermann Stillmark, el fundador de la lectinología.

Bioquímica

La ricina se clasifica como una proteína inactivadora de ribosomas (RIP) de tipo 2. Mientras que las RIP de tipo 1 se componen de una única cadena proteica que posee actividad catalítica, las RIP de tipo 2, también conocidas como holotoxinas, se componen de dos cadenas proteicas diferentes que forman un complejo heterodimérico. Los RIP de tipo 2 consisten en una cadena A que es funcionalmente equivalente a un RIP de tipo 1, conectada covalentemente por un solo enlace disulfuro a una cadena B que es catalíticamente inactiva, pero sirve para mediar el transporte del complejo proteico A-B desde la superficie celular, a través de portadores de vesículas, a la luz del retículo endoplásmico (ER). Tanto los RIP de tipo 1 como de tipo 2 son funcionalmente activos contra los ribosomas in vitro; sin embargo, solo las RIP de tipo 2 muestran citotoxicidad debido a las propiedades similares a la lectina de la cadena B. Para mostrar su función de inactivación de ribosomas, el enlace disulfuro de ricina debe romperse de forma reductora.

Biosíntesis

La ricina se sintetiza en el endospermo de las semillas de la planta de aceite de ricino. La proteína precursora de la ricina tiene una longitud de 576 residuos de aminoácidos y contiene un péptido señal (residuos 1 a 35), la cadena A de la ricina (36 a 302), un péptido enlazador (303 a 314) y la cadena B de la ricina (315 a 302). 576). La secuencia señal N-terminal entrega el prepropolipéptido al retículo endoplásmico (RE) y luego se escinde el péptido señal. Dentro de la luz del RE, el propolippéptido se glucosila y una proteína disulfuro isomerasa cataliza la formación de enlaces disulfuro entre las cisteínas 294 y 318. El propilpéptido se glucosila aún más dentro del aparato de Golgi y se transporta a los cuerpos de almacenamiento de proteínas. Una endopeptidasa escinde el propolipéptido dentro de los cuerpos proteicos para producir la proteína ricina madura que se compone de una cadena A de 267 residuos y una cadena B de 262 residuos unidas covalentemente por un solo enlace disulfuro.

Estructura

En términos de estructura, la ricina se parece mucho a la abrina-a, una isotoxina de la abrina. La estructura cuaternaria de la ricina es un heterodímero glicosilado globular de aproximadamente 60–65 kDa. La cadena A de la toxina de ricina y la cadena B de la toxina de ricina tienen pesos moleculares similares, aproximadamente 32 kDa y 34 kDa, respectivamente.

• Ricin toxin Una cadena (RTA) es una hidrolase N-glycoside compuesta de 267 aminoácidos. Tiene tres dominios estructurales con aproximadamente el 50% del polipéptido dispuestos en alfa-helices y hojas beta. Los tres dominios forman un cleft pronunciado que es el sitio activo de RTA.
• Ricin toxin B chain (RTB) es una lectina compuesta de 262 aminoácidos que es capaz de atar residuos terminales de galactosa en superficies celulares. RTB forma una estructura bilobal, tipo barbell que carece de alfa-helices o beta-sheets donde los lóbulos individuales contienen tres subdominios. Al menos uno de estos tres subdominios en cada lóbulo homologoso posee un bolsillo de unión de azúcar que le da a RTB su carácter funcional.

Comparación de estructuras similares de abrin-a (red) y ricin (azul)

Mientras que otras plantas contienen las cadenas de proteínas que se encuentran en la ricina, ambas cadenas de proteínas deben estar presentes para producir efectos tóxicos. Por ejemplo, las plantas que contienen solo la cadena de proteína A, como la cebada, no son tóxicas porque sin el enlace a la cadena de proteína B, la cadena de proteína A no puede ingresar a la célula y dañar los ribosomas.

Entrada al citoplasma

La cadena B de la ricina se une a los carbohidratos complejos en la superficie de las células eucariotas que contienen N-acetilgalactosamina terminal o residuos de galactosa unida a beta-1,4. Además, los glucanos de tipo manosa de la ricina pueden unirse a las células que expresan receptores de manosa. Se ha demostrado que RTB se une a la superficie celular del orden de 10⁶–10⁸ moléculas de ricina por superficie celular.

La profusa unión de la ricina a las membranas superficiales permite la internalización con todo tipo de invaginaciones de membrana. La holotoxina puede ser absorbida por fosas recubiertas de clatrina, así como por vías independientes de clatrina que incluyen caveolas y macropinocitosis. Las vesículas intracelulares transportan ricina a los endosomas que se envían al aparato de Golgi. Se cree que la acidificación activa de los endosomas tiene poco efecto sobre las propiedades funcionales de la ricina. Debido a que la ricina es estable en un amplio rango de pH, la degradación en los endosomas o lisosomas ofrece poca o ninguna protección contra la ricina. Se cree que las moléculas de ricina siguen el transporte retrógrado a través de endosomas tempranos, la red trans-Golgi y el aparato de Golgi para entrar en la luz del retículo endoplásmico (ER).

Para que la ricina funcione de forma citotóxica, el RTA se debe escindir de forma reductora del RTB para liberar un bloque estérico del sitio activo del RTA. Este proceso es catalizado por la proteína PDI (proteína disulfuro isomerasa) que reside en la luz del RE. La RTA libre en la luz del RE se despliega parcialmente y se entierra parcialmente en la membrana del RE, donde se cree que imita una proteína asociada a la membrana mal plegada. Se han propuesto roles para los chaperones de ER GRP94, EDEM y BiP antes de la 'dislocación' de RTA desde la luz del RE hasta el citosol de una manera que utiliza componentes de la vía de degradación de proteínas asociadas al retículo endoplásmico (ERAD). ERAD normalmente elimina las proteínas ER mal plegadas al citosol para su destrucción por los proteasomas citosólicos. La dislocación de la RTA requiere complejos de ubiquitina ligasa E3 integral de la membrana del ER, pero la RTA evita la ubiquitinación que generalmente ocurre con los sustratos de ERAD debido a su bajo contenido de residuos de lisina, que son los sitios de unión habituales para la ubiquitina. Por lo tanto, RTA evita el destino habitual de las proteínas dislocadas (destrucción que está mediada por el direccionamiento de proteínas ubiquitiniladas a los proteosomas citosólicos). En el citosol de la célula de mamífero, la RTA luego se somete a triaje por parte de las chaperonas moleculares citosólicas Hsc70 y Hsp90 y sus co-chaperones, así como por una subunidad (RPT5) del propio proteasoma, lo que resulta en su plegamiento a una conformación catalítica, que de -purina los ribosomas, deteniendo así la síntesis de proteínas.

Inactivación de ribosomas

RTA tiene actividad de N-glicosilasa de ARNr que es responsable de la escisión de un enlace glucosídico dentro del ARNr grande de la subunidad 60S de los ribosomas eucariotas. El RTA hidroliza de forma específica e irreversible el enlace N-glucosídico del residuo de adenina en la posición 4324 (A4324) dentro del ARNr 28S, pero deja intacta la columna vertebral fosfodiéster del ARN. La ricina se dirige a A4324 que está contenido en una secuencia altamente conservada de 12 nucleótidos que se encuentra universalmente en los ribosomas eucariotas. La secuencia, 5'-AGUACGAGAGGA-3', denominada bucle sarcina-ricina, es importante en la unión de factores de elongación durante la síntesis de proteínas. El evento de depuración inactiva rápida y completamente el ribosoma, lo que resulta en toxicidad por la inhibición de la síntesis de proteínas. Una sola molécula de RTA en el citosol es capaz de depurar aproximadamente 1500 ribosomas por minuto.

Reacción de depuración

Dentro del sitio activo de RTA, existen varios residuos de aminoácidos invariantes involucrados en la depuración del ARN ribosómico. Aunque se desconoce el mecanismo exacto del evento, los residuos de aminoácidos clave identificados incluyen tirosina en las posiciones 80 y 123, ácido glutámico en la posición 177 y arginina en la posición 180. En particular, se ha demostrado que Arg180 y Glu177 están involucrados en el proceso catalítico. mecanismo, y no de unión al sustrato, con estudios cinéticos enzimáticos que involucran mutantes RTA. El modelo propuesto por Mozingo y Robertus, basado en estructuras de rayos X, es el siguiente:

1. Sustrato de bucle de sarcina-ricina se une al sitio activo de RTA con adenina objetivo apilando contra el tir80 y el tir123.
2. Arg180 está posicionado de tal manera que puede protonar N-3 de adenina y romper el vínculo entre N-9 del anillo de adenina y C-1' de la ribosa.
3. El escote de hueso resulta en un ión de oxicarbonio en la ribosa, estabilizado por Glu177.
4. La protonación N-3 de adenina por Arg180 permite la desprotonación de una molécula de agua cercana.
5. Resultado de los ataques de hidroxilo ión de carbono ribosa.
6. Depurination of adenine results in a neutral ribose on an intact phosphodiester RNA backbone.

Toxicidad

Castor beans

Semillas de aceite de castor en los jardines botánicos reales, Colección botánica económica de Kew

La ricina es muy tóxica si se inhala, se inyecta o se ingiere. También puede ser tóxico si el polvo entra en contacto con los ojos o si se absorbe a través de la piel dañada. Actúa como una toxina al inhibir la síntesis de proteínas. Impide que las células ensamblen varios aminoácidos en proteínas de acuerdo con los mensajes que recibe del ARN mensajero en un proceso conducido por el ribosoma de la célula (la maquinaria de producción de proteínas), es decir, el nivel más básico del metabolismo celular. esencial para todas las células vivas y, por lo tanto, para la vida misma. La ricina es resistente, pero no impermeable, a la digestión por peptidasas. Por ingestión, la patología de la ricina se restringe en gran medida al tracto gastrointestinal, donde puede causar lesiones en las mucosas. Con el tratamiento adecuado, la mayoría de los pacientes se recuperarán bien.

Síntomas

Debido a que los síntomas son causados por la falta de producción de proteínas, pueden tardar de horas a días en aparecer, según la vía de exposición y la dosis. Cuando se ingiere, los síntomas gastrointestinales pueden manifestarse dentro de las seis horas; estos síntomas no siempre se hacen evidentes. Dentro de dos a cinco días de exposición a la ricina, aparecen sus efectos sobre el sistema nervioso central, las glándulas suprarrenales, los riñones y el hígado.

La ingestión de ricino causa dolor, inflamación y hemorragia en las membranas mucosas del sistema gastrointestinal. Los síntomas gastrointestinales progresan rápidamente a náuseas intensas, vómitos, diarrea y dificultad para tragar (disfagia). La hemorragia provoca heces sanguinolentas (melena) y vómitos con sangre (hematemesis). El bajo volumen de sangre (hipovolemia) causado por la pérdida de líquidos gastrointestinales puede provocar insuficiencia orgánica en el páncreas, los riñones, el hígado y el tracto gastrointestinal y progresar a shock. El shock y la insuficiencia orgánica se manifiestan por desorientación, estupor, debilidad, somnolencia, sed excesiva (polidipsia), baja producción de orina (oliguria) y orina sanguinolenta (hematuria).

Los síntomas de la inhalación de ricina son diferentes de los causados por la ingestión. Los primeros síntomas incluyen tos y fiebre.

Cuando se produce una exposición cutánea o por inhalación, la ricina puede provocar el desarrollo de una alergia. Esto está indicado por la hinchazón (edema) de los ojos y los labios; asma; irritación bronquial; garganta seca y dolorida; congestión; enrojecimiento de la piel (eritema); ampollas en la piel (vesicación); sibilancias; ojos llorosos y con picazón; opresión en el pecho; e irritación de la piel.

Tratamiento

El ejército del Reino Unido ha desarrollado un antídoto, aunque a partir de 2006 aún no se ha probado en humanos. A partir de 2005, otro antídoto desarrollado por el ejército de los EE. UU. ha demostrado ser seguro y eficaz en ratones de laboratorio inyectados con sangre rica en anticuerpos mezclada con ricina, y ha tenido algunas pruebas en humanos. Los anticuerpos monoclonales están bajo investigación científica como un posible tratamiento para el envenenamiento por ricina.

Hay tratamientos sintomáticos y de apoyo disponibles para el envenenamiento por ricina. Los tratamientos existentes enfatizan minimizar los efectos del veneno. Los posibles tratamientos incluyen líquidos o electrolitos intravenosos, control de las vías respiratorias, ventilación asistida o administración de medicamentos para remediar las convulsiones y la presión arterial baja. Si la ricina se ha ingerido recientemente, se puede enjuagar el estómago ingiriendo carbón activado o realizando un lavado gástrico. Los sobrevivientes a menudo desarrollan daños en los órganos a largo plazo. La ricina provoca diarrea y vómitos intensos, y las víctimas pueden morir de shock circulatorio o insuficiencia orgánica; la ricina inhalada puede causar edema pulmonar fatal o insuficiencia respiratoria. La muerte generalmente ocurre dentro de los 3 a 5 días posteriores a la exposición.

Prevención

La vacunación es posible mediante la inyección de una forma inactiva de proteína de cadena A. Esta vacunación es efectiva durante varios meses debido a la producción de anticuerpos del cuerpo contra la proteína extraña. En 1978, el desertor búlgaro Vladimir Kostov sobrevivió a un ataque de ricina similar al de Georgi Markov, probablemente debido a la producción de anticuerpos de su cuerpo. Cuando se extrajo una bolita con ricina de la parte baja de su espalda, se encontró que parte de la capa de cera original aún estaba adherida. Por esta razón, solo se habían filtrado pequeñas cantidades de ricina del gránulo, lo que produjo algunos síntomas pero permitió que su cuerpo desarrollara inmunidad a un envenenamiento adicional.

Fuentes

Las semillas de Ricinus communis se suelen triturar para extraer el aceite de ricino. Como la ricina no es soluble en aceite, se encuentra poco en el aceite de ricino extraído. El aceite extraído también se calienta a más de 80 °C (176 °F) para desnaturalizar cualquier ricina que pueda estar presente. Las semillas trituradas usadas restantes, denominadas de diversas formas 'torta', 'torta de aceite' y 'torta de prensa', pueden contener hasta un 5 % de ricina. Si bien la torta de aceite de coco, maní y, a veces, las semillas de algodón se pueden usar como alimento para ganado o fertilizante, la naturaleza tóxica de las semillas de ricino impide que su torta de aceite se use como alimento a menos que la ricina se desactive primero en autoclave. Se ha informado que la ingestión accidental de torta de Ricinus communis destinada a fertilizantes es responsable del envenenamiento fatal por ricina en animales.

Las muertes por ingerir semillas de ricino son raras, en parte debido a su cubierta indigerible y porque parte de la ricina se desactiva en el estómago. La pulpa de ocho frijoles se considera peligrosa para un adulto. Rauber y Heard han escrito que un examen minucioso de los informes de casos de principios del siglo XX indica que las percepciones públicas y profesionales de la toxicidad de la ricina "no reflejan con precisión las capacidades de la gestión médica moderna".

La mayoría de los episodios de envenenamiento agudo en humanos son el resultado de la ingestión oral de semillas de ricino, 5 a 20 de los cuales podrían resultar fatales para un adulto. Tragar semillas de ricino rara vez resulta fatal a menos que se mastique bien la semilla. La tasa de supervivencia de la ingestión de semillas de ricino es del 98%. En 2013, una mujer estadounidense de 37 años sobrevivió después de ingerir 30 frijoles. Las víctimas a menudo manifiestan náuseas, diarrea, frecuencia cardíaca acelerada, presión arterial baja y convulsiones que persisten hasta por una semana. Se pueden medir las concentraciones de ricina o ricinina en sangre, plasma u orina para confirmar el diagnóstico. Las pruebas de laboratorio por lo general implican inmunoensayos o cromatografía líquida-espectrometría de masas.

Aplicaciones terapéuticas

Aunque actualmente no hay tratamientos aprobados que se basen en la ricina, tiene el potencial de usarse en el tratamiento de tumores, como una "bala mágica" para destruir las células objetivo. Debido a que la ricina es una proteína, se puede vincular a un anticuerpo monoclonal para atacar las células cancerosas reconocidas por el anticuerpo. El principal problema con la ricina es que sus secuencias de internalización nativas se distribuyen por toda la proteína. Si cualquiera de estas secuencias de internalización nativas está presente en un agente terapéutico, el fármaco será internalizado por, y matará, células no tumorales no dirigidas, así como células cancerosas dirigidas.

La modificación de la ricina puede disminuir lo suficiente la probabilidad de que el componente de ricina de estas inmunotoxinas provoque que las células equivocadas lo internalicen, al mismo tiempo que conserva su actividad destructora de células cuando es internalizado por las células objetivo. Sin embargo, las toxinas bacterianas, como la toxina diftérica, que se usa en la denileucina diftitox, un tratamiento aprobado por la FDA para la leucemia y el linfoma, han demostrado ser más prácticas. Un enfoque prometedor para la ricina es utilizar la subunidad B no tóxica (una lectina) como vehículo para administrar antígenos en las células, lo que aumenta en gran medida su inmunogenicidad. El uso de ricina como adyuvante tiene implicaciones potenciales para el desarrollo de vacunas mucosas.

Regulación

En los EE. UU., la ricina aparece en la lista de agentes selectos del Departamento de Salud y Servicios Humanos, y los científicos deben registrarse en el HHS para usar la ricina en sus investigaciones. Sin embargo, los investigadores bajo el control de menos de 1000 mg están exentos de la regulación.

La ricina está clasificada como una sustancia extremadamente peligrosa en los Estados Unidos, según se define en la Sección 302 de la Ley de planificación de emergencias y derecho a la información de la comunidad de los EE. UU. (42 U.S.C. 11002), y está sujeta a estrictos requisitos de notificación por parte de las instalaciones que almacenarlo o utilizarlo en cantidades significativas.

Agente de guerra química o biológica

Vial metálico que contiene ricina de las letras de ricin 2003

Estados Unidos investigó la ricina por su potencial militar durante la Primera Guerra Mundial. En ese momento, se estaba considerando su uso como polvo tóxico o como recubrimiento para balas y metralla. El concepto de nube de polvo no se pudo desarrollar adecuadamente, y el concepto de bala recubierta/metralla violaría la Convención de La Haya de 1899 (adoptada en la ley de EE. UU. en 32 Stat. 1903), específicamente el Anexo §2, Capítulo 1, Artículo 23, que establece & #34;... queda especialmente prohibido... [e]mplear veneno o armas envenenadas". La Primera Guerra Mundial terminó antes de que Estados Unidos utilizara la ricina como arma.

Durante la Segunda Guerra Mundial, Estados Unidos y Canadá emprendieron el estudio de la ricina en las bombas de racimo. Aunque había planes para la producción en masa y varias pruebas de campo con diferentes conceptos de bombetas, la conclusión final fue que no era más económico que usar fosgeno. Esta conclusión se basó en la comparación de las armas finales, en lugar de la toxicidad de la ricina (LCt50 ~10 mg/min·m³). A la ricina se le dio el símbolo militar W o posterior WA. El interés en él continuó durante un breve período después de la Segunda Guerra Mundial, pero pronto disminuyó cuando el Cuerpo Químico del Ejército de los EE. UU. comenzó un programa para convertir el sarín en un arma.

La Unión Soviética también poseía ricina como arma. La KGB desarrolló armas con ricina que se usaron fuera del bloque soviético, la más famosa en el asesinato de Markov.

A pesar de la extrema toxicidad y utilidad de la ricina como agente de guerra química/biológica, la producción de la toxina es difícil de limitar. La planta de ricino de la que se deriva la ricina es una planta ornamental común y se puede cultivar en casa sin ningún cuidado especial.

En virtud de la Convención sobre armas biológicas de 1972 y la Convención sobre armas químicas de 1997, la ricina figura como sustancia controlada de la Lista 1. A pesar de esto, cada año se procesan más de 1 millón de toneladas métricas (1 100 000 toneladas cortas) de semillas de ricino, y aproximadamente el 5 % del total se convierte en un desecho que contiene concentraciones insignificantes de toxina de ricina sin desnaturalizar.

La ricina es varios órdenes de magnitud menos tóxica que la toxina botulínica o tetánica, pero estas últimas son más difíciles de conseguir. En comparación con la botulínica o el ántrax como armas biológicas o químicas, la cantidad de ricina requerida para lograr LD₅₀ en una gran área geográfica es significativamente mayor que la de un agente como el ántrax (toneladas de ricina frente a solo kilogramos cantidades de ántrax). La ricina es fácil de producir, pero no es tan práctica ni es probable que cause tantas víctimas como otros agentes. La ricina se desnaturaliza fácilmente a temperaturas superiores a 80 °C (176 °F), lo que significa que muchos métodos de distribución de ricina generarían suficiente calor para desnaturalizarla. Una vez desplegada, una zona contaminada con ricina sigue siendo peligrosa hasta que se rompen los lazos entre la cadena A o B, proceso que lleva dos o tres días. Por el contrario, las esporas de ántrax pueden seguir siendo letales durante décadas. Jan van Aken, un experto alemán en armas biológicas, explicó en un informe para The Sunshine Project que los experimentos de Al Qaeda con ricina sugieren su incapacidad para producir botulismo o ántrax.

Desarrollos

Una empresa biofarmacéutica llamada Soligenix, Inc. obtuvo la licencia de una vacuna contra la ricina llamada RiVax de Vitetta et al. en UT suroeste. La vacuna se encontró segura e inmunogénica en ratones, conejos y humanos. Se completaron dos ensayos clínicos exitosos. Soligenix recibió una patente estadounidense para Rivax. La candidata a vacuna contra la ricina recibió el estatus de medicamento huérfano en los EE. UU. y la CEE y, a partir de 2019, se encontraba en ensayos clínicos en los EE. UU. Las subvenciones del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas y la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. apoyaron el desarrollo de la vacuna candidata.

Síntesis

El primer aislamiento de ricina se atribuye al microbiólogo báltico-alemán Peter Hermann Stillmark (1860–1923) en 1888.

Uso terrorista

Ricin ha estado involucrado en varios ataques reales o planeados contra personas. En 1978, el disidente búlgaro Georgi Markov fue asesinado por la policía secreta búlgara que le disparó subrepticiamente en una calle de Londres con lo que luego se descubrió que era un paraguas modificado que usaba gas comprimido para disparar una pequeña bolita que contenía ricina en su pierna. Murió en un hospital unos días después; su cuerpo pasó a una rama especial de veneno del Ministerio de Defensa británico que descubrió el perdigón durante una autopsia. Los principales sospechosos eran la policía secreta búlgara: Georgi Markov había desertado de Bulgaria algunos años antes y posteriormente había escrito libros y realizado transmisiones de radio que eran muy críticas con el régimen comunista búlgaro. Sin embargo, en ese momento se creía que Bulgaria no habría podido producir el perdigón, y también se creía que la KGB lo había suministrado. La KGB negó cualquier participación, aunque los desertores de la KGB de alto perfil, Oleg Kalugin y Oleg Gordievsky, confirmaron más tarde la participación de la KGB. El disidente soviético Aleksandr Solzhenitsyn tenía (pero sobrevivió) síntomas similares a los de la ricina después de un encuentro en 1971 con agentes de la KGB.

Diez días antes del ataque a Georgi Markov, otro desertor búlgaro, Vladimir Kostov, sobrevivió a un ataque similar. Kostov estaba parado en una escalera mecánica del metro de París cuando sintió un pinchazo en la parte inferior de la espalda por encima del cinturón de los pantalones. Desarrolló fiebre, pero se recuperó. Después de la muerte de Markov, se examinó la herida en la espalda de Kostov y se extrajo un perdigón con ricina idéntico al que se usó contra Markov.

Varios individuos y grupos terroristas han experimentado con ricina o han planeado usarla. Ha habido incidentes en los que el veneno se envió por correo a políticos estadounidenses. Por ejemplo, el 29 de mayo de 2013, dos cartas anónimas enviadas al alcalde de la ciudad de Nueva York, Michael Bloomberg, contenían rastros de ella. Otro fue enviado a las oficinas de Mayors Against Illegal Guns en Washington, D.C. También se informó que al mismo tiempo se envió una carta que contenía ricina al presidente estadounidense Barack Obama. Shannon Richardson, una actriz, fue acusada más tarde del crimen y se declaró culpable ese diciembre; la condenó a 18 años de prisión más una multa de restitución de US $ 367,000. El 2 de octubre de 2018, se enviaron al Pentágono dos cartas sospechosas de contener ricina, una dirigida al Secretario de Defensa James Mattis y la otra al Jefe de Operaciones Navales, el Almirante John Richardson. El 23 de julio de 2019 se recibió una carta en la prisión estatal de Pelican Bay en California que afirmaba contener una sustancia sospechosa. Las autoridades confirmaron más tarde que contenía ricina; no se identificaron exposiciones perjudiciales.

En 2020, algunos medios de la República Checa informaron, basándose en información de inteligencia, que una persona que llevaba un pasaporte diplomático ruso y ricino había llegado a Praga con la intención de asesinar a tres políticos. El presidente ruso, Vladimir Putin, negó los informes. Se dijo que los objetivos habían sido Zdeněk Hřib, el alcalde de Praga (capital de la República Checa), quien participó en el cambio de nombre de una plaza en Praga, "Pod Kaštany", donde se encuentra la embajada rusa, a la plaza de Boris Nemtsov, político opositor asesinado en el Kremlin en 2015; Ondřej Kolář, alcalde del distrito municipal de Praga 6, que participó en el retiro de la controvertida estatua del mariscal Konev de la era soviética; y Pavel Novotný, alcalde del distrito de Řeporyje, en el suroeste de Praga. Todos recibieron protección policial. El presidente checo, Miloš Zeman, describió más tarde la protección policial de Zdeněk Hřib como un intento de un político insignificante de llamar la atención. Zeman también confundió la ricina con el aceite de ricino laxante no venenoso.

En 2018 y 2023, la policía alemana frustró intentos de ataques con ricina por parte de personas que apoyaban a la organización terrorista islamista Daesh (también autodenominada Estado Islámico, IS), después de que se cree que los avisos provenían del FBI de EE. UU.

En la cultura popular

La ricina se ha utilizado como elemento argumental, como en la serie de televisión Breaking Bad.

La popularidad de Breaking Bad inspiró varios casos criminales de la vida real relacionados con ricina o sustancias similares. Kuntal Patel de Londres intentó envenenar a su madre con abrina después de que esta última interfiriera con sus planes de matrimonio. Daniel Milzman, un exestudiante de la Universidad de Georgetown de 19 años, fue acusado de fabricar ricina en su dormitorio, así como de la intención de "[usar] la ricina en otro estudiante universitario con quien tenía una relación". 34;. Mohammed Ali de Liverpool, Inglaterra, fue condenado después de intentar comprar 500 mg de ricino a través de la dark web a un agente encubierto del FBI. Fue condenado, el 18 de septiembre de 2015, a ocho años de prisión.

En la película de 2013 La buena madre, una madre inyecta y alimenta a sus hijas con ricina en un caso de Munchausen por poderes; ella es atrapada después de que una hija muere.

En la película The Interview de 2014, se usa una tira transdérmica que contiene ricina en un complot de la CIA para asesinar al dictador norcoreano Kim Jong-un a través de un apretón de manos.