Receptor nicotínico alfa-4 beta-2

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El receptor nicotínico alfa-4 beta-2, también conocido como receptor α4β2, es un tipo de receptor nicotínico de acetilcolina implicado en el aprendizaje, compuesto por las subunidades α4 y β2. Se encuentra en el cerebro, donde su activación produce excitación postsináptica y presináptica, principalmente por el aumento de la permeabilidad al Na+ y al K+.La estimulación de este subtipo de receptor también se asocia con la secreción de la hormona del crecimiento. Las personas con la mutación inactiva CHRNA4 Ser248Phe miden, en promedio, 10 cm (4 pulgadas) menos que el promedio y presentan predisposición a la obesidad. Una revisión de 2015 señaló que la estimulación del receptor nicotínico α4β2 en el cerebro es responsable de ciertas mejoras en el rendimiento atencional; entre los subtipos de receptores nicotínicos, la nicotina presenta la mayor afinidad de unión al receptor α4β2 (ki=1 nM), que también es la principal diana biológica que media las propiedades adictivas de la nicotina.Los receptores existen en dos estequiometrías:
  • (α4)2(β2)3 Los receptores tienen alta sensibilidad a la nicotina y baja permeabilidad Ca2+ (receptores del SHS)
  • (α4)3(β2)2 Receptores con baja sensibilidad a la nicotina y alta permeabilidad Ca2+ (receptores de la L)

Estructura

El receptor α4β2 se ensambla en dos formas estequiométricas distintas. Una estequiométrica contiene tres subunidades α4 y dos β2 [(α4)3(β2)2], mientras que la otra estequiométrica contiene dos α4 y tres β2 [(α4)2(β2)3]. La estructura de rayos X del receptor (α4)2(β2)3 se conoce desde 2016 y revela una ordenación circular α–β–β–α–β de las subunidades.

Ligands

Fuente:

Agonistas

  • 3-Bromocytisine
  • Acetylcholine
  • Cytisine
  • Galantamine
  • Epibatidine
  • Epiboxidine
  • Nicotina
  • A-84,543
  • A-366.833
  • ABT-418
  • Arecoline
  • Altinicline
  • Dianicline
  • Ispronicline
  • Pozanicline
  • Rivanicline
  • Tebanicline
  • TC-1827
  • Varenicline
  • Sazetidine A: agonista completo en (α4)2(β2)3, 6% de eficacia en (α4)3(β2)2
  • N- diaminas bicíclicas cortadas por 3-piridinilo

PAMs

  • NS-9283: 60 veces desplazamiento izquierdo de curva de respuesta a la concentración, sin cambios en la máxima eficacia
  • Desformylflustrabromine
  • Otros compuestos .. (ver referencias →)

Antagonistas

  • ()-7-metil-2-exo-[3'-(6-[18F]fluoropiridin-2-yl)-5'-pyridinyl]-7-azabicyclo[2.2.1]heptane
  • 2-fluoro-3-(4-nitro-fenilo)deschloroepibatidine
  • Coclaurina - alcaloides de Nelumbo nucifera
  • Mecamylamine
  • α-Conotoxin
  • PNU-120.596
  • Bupropion
  • Dihydro-β-erythroidina, selectiva
  • Óxido nitroso
  • Isoflurane
  • 1-(6-((((R,S)-7-Hydroxychroman-2-yl)methylamino]hexyl)-3-((((()S)-1-metilpirrolidin-2-yl) bromuro de piridinio (completo 2) ( ligand heterobivalent: Agonista D2R y antagonista nAChR)

NAMs

  • Oxantel

Véase también

  • receptor α3β2-Nicotínico
  • receptor α3β4-Nicotínico
  • receptor α6β2-Nicotínico
  • receptor α7-Nicotínico

Referencias

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