Receptor de vasopresina
Las acciones de la vasopresina están mediadas por la estimulación de receptores acoplados a proteína G (GPCR) específicos de tejido, llamados receptores de vasopresina, que se clasifican en los subtipos de receptores V1 (V1A), V2 y V3 (V1B). Estos tres subtipos difieren en localización, función y mecanismos de transducción de señales.
Subtipos
Existen tres subtipos de receptor de vasopresina: V1A (V1), V1B (V3) y V2.
| Subtipo (símbolo) | Vías de señalización | Ubicación | Función | ||
|---|---|---|---|---|---|
| gene | receptor receptor receptor | ||||
| IUPHAR | suplente | ||||
| AVPR1A | V1A | V1 | G protein-coupled, fosphatidylinositol/calcium | músculo liso vascular, plaqueta, hepatocitos, miometrio | vasoconstricción, hipertrofia miocárdica, agregación de plaquetas, glucogenolisis, contracción uterina |
| AVPR1B | V1B | V3 | G protein-coupled, fosphatidylinositol/calcium | glándula pituitaria anterior | ACTH, prolactina, endorfinas |
| AVPR2 | V2 | V2 | Adenylyl cyclase/cAMP | membrana basolateral de recogida de conducto, endotelio vascular y células musculares lisas vasculares | inserción de canales de agua AQP-2 en membrana apical, inducción de síntesis AQP-2, libera factor von Willebrand y factor VIII, vasodilación |
Receptor V1
Los receptores V1 (V1R) se encuentran en alta densidad en el músculo liso vascular y causan vasoconstricción mediante un aumento del calcio intracelular a través de la cascada fosfatidil-inositol-bisfosfato. Los miocitos cardíacos también poseen V1R. Además, los V1R se encuentran en el cerebro, los testículos, el ganglio cervical superior, el hígado, los vasos sanguíneos y la médula renal.
El V1R está presente en las plaquetas, y al ser estimulado induce un aumento del calcio intracelular, lo que facilita la trombosis. Los estudios han indicado que debido al polimorfismo del V1R plaquetario existe una heterogeneidad significativa en la respuesta de agregación de las plaquetas humanas normales a la vasopresina.
Los receptores V1 se encuentran en el riñón, donde se encuentran en alta densidad en las células intersticiales medulares, los vasos rectos y las células epiteliales del túbulo colector. La vasopresina actúa sobre la vasculatura medular a través del receptor V1 para reducir el flujo sanguíneo a la médula interna sin afectar el flujo sanguíneo a la médula externa. Los receptores V1 en la membrana luminal del túbulo colector limitan la acción antidiurética de la vasopresina. Además, la vasopresina contrae selectivamente las arteriolas eferentes, probablemente a través del receptor V1, pero no la arteriola aferente.
Receptor V2
El receptor V2 (V2R) se diferencia del V1R principalmente en el número de sitios susceptibles a la glicosilación ligada a N; el V1R tiene sitios tanto en el extremo amino como en el bucle extracelular, mientras que el V2R tiene un solo sitio en el extremo amino extracelular.
El conocido efecto antidiurético de la vasopresina se produce a través de la activación de V2R. La vasopresina regula la excreción de agua del riñón al aumentar la permeabilidad osmótica del agua del túbulo colector renal, un efecto que se explica por el acoplamiento de V2R con la vía de señalización Gs, que activa el AMPc. El V2R continúa activando Gs después de ser internalizado por β-arrestina en lugar de ser desensibilizado. Esta señalización Gs internalizada por V2R se explica por la capacidad de los receptores de formar "megacomplejos" que consisten en un solo V2R, β-arrestina y Gs heterotrimérico. El aumento del AMPc intracelular en el riñón desencadena a su vez la fusión de vesículas portadoras de acuaporina-2 con la membrana plasmática apical de las células principales del túbulo colector, lo que aumenta la reabsorción de agua.
Receptor V3
El receptor humano V3 (V3R, anteriormente conocido como V1BR) es un receptor hipofisario acoplado a proteína G que, debido a su escasez, fue caracterizado recientemente. La secuencia de 424 aminoácidos del V3R tiene homologías del 45%, 39% y 45% con el V1R, el V2R y el receptor de oxitocina (OTR), respectivamente. Sin embargo, el V3R tiene un perfil farmacológico que lo distingue del V1R humano y activa varias vías de señalización a través de diferentes proteínas G, dependiendo del nivel de expresión del receptor.
Función
Aunque estas tres proteínas son receptores acoplados a proteína G (GPCR), la activación de AVPR1A y AVPR1B estimula la fosfolipasa C, mientras que la activación de AVPR2 estimula la adenilato ciclasa. Estos tres receptores de vasopresina tienen distribuciones tisulares únicas. AVPR1A se expresa en células de músculo liso vascular, hepatocitos, plaquetas, células cerebrales y células del útero. AVPR1B se expresa en células de la hipófisis anterior y en todo el cerebro, especialmente en las neuronas piramidales del campo CA2 del hipocampo. AVPR2 se expresa en el túbulo renal, predominantemente en el túbulo contorneado distal y los conductos colectores, en el tejido pulmonar fetal y el cáncer de pulmón, los dos últimos asociados con el empalme alternativo. AVPR2 también se expresa en el hígado, donde la estimulación libera una variedad de factores de coagulación en el torrente sanguíneo. En el riñón, la función principal de AVPR2 es responder a la vasopresina arginina estimulando mecanismos que concentran la orina y mantienen la homeostasis hídrica en el organismo. Cuando se pierde la función de AVPR2, se produce la enfermedad de diabetes insípida nefrogénica (DIN).
Antagonistas
Los antagonistas de los receptores de vasopresina (ARV) son fármacos que bloquean los receptores de vasopresina. Los ARV se utilizan con mayor frecuencia para tratar la hiponatremia causada por el síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH), la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) y la cirrosis.
La somatostatina es un inhibidor competitivo.
Normalmente, cuando la osmolalidad cae por debajo de su punto de ajuste, los niveles plasmáticos de vasopresina se vuelven indetectables y se produce una acuaresis. En el SIADH, la liberación de vasopresina no se suprime por completo, a pesar de la hipotonía. En la cirrosis y la insuficiencia cardíaca congestiva, la disminución de la entrega de solutos a los sitios de dilución o la disminución de la tasa de filtración glomerular provocan un deterioro de la capacidad máxima de excreción de agua, lo que da lugar a la persistencia de la liberación de vasopresina, lo que conduce a la retención de agua.
Los antagonistas del receptor de vasopresina incluyen la nueva clase de "fármacos vaptanos", como conivaptán, tolvaptán, mozavaptán, lixivaptán, satavaptán, etc.
Referencias
- ^ a b c d e f h i j k l Holmes CL, Landry DW, Granton JT (diciembre de 2003). "Revisión de la ciencia: Vasopressin y el sistema cardiovascular parte 1 - fisiología receptora". Cuidado de las criaturas. 7 (6): 427-34. doi:10.1186/cc2337. PMC 374366. PMID 14624682.
- ^ a b c d Greenberg A, Verbalis JG (junio de 2006). "Antagonistas del receptor vasopressin". Kidney Int. 69 (12): 2124–30. doi:10.1038/sj.ki.5000432. PMID 16672911.
- ^ Thomsen AR, Plouffe B, Cahill TJ, Shukla AK, Tarrasch JT, Dosey AM, Kahsai AW, Strachan RT, Pani B, Mahoney JP, Huang L, Breton B, Heydenreich FM, Sunahara RK, Skiniotis G, Bouvier M, Lefkowitz RJ (2016). "GPCR-G Protein-β-Arrestin Super-Complex Mediates Sustented G Protein Signaling". Celular. 166 (4): 907–19. doi:10.1016/j.cell.2016.07.004. PMC 5418658. PMID 27499021.
- ^ Spanakis E, Milord E, Gragnoli C (diciembre de 2008). "VPR2 variantes y mutaciones en la diabetes nefrogénica insipidus: importancia de revisión y mutación de missense". J. Cell. Physiol. 217 (3): 605–17. doi:10.1002/jcp.21552. PMID 18726898. S2CID 20462680.
- ^ Inhibición por somatostatina de la ciclosa adenilato estimulada por vasopressina en una línea de células administradas por el riñón cultivadas en medio definido. Cartas FEBS. https://doi.org/10.1016/0014-5793(84)80304-X
Enlaces externos
- "Receptores de Vasopressin y Oxytocin". IUPHAR Base de datos de receptores y canales de iones. Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado desde el original en 2016-03. Retrieved 2007-10-25.
- Vasopressin+Receptors at the U.S. National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)