Receptor de quimiocinas C-C tipo 6

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El receptor de quimiocina 6, también conocido como CCR6, es una proteína receptora de quimiocina CC que, en humanos, está codificada por el gen CCR6. Recientemente, el CCR6 también se ha denominado CD196 (grupo de diferenciación 196). El gen se encuentra en el brazo largo del cromosoma 6 (6q27), en la cadena Watson (más). Tiene 139 737 bases y codifica una proteína de 374 aminoácidos (peso molecular: 42 494 Da).

Función

Esta proteína pertenece a la familia A de la superfamilia de receptores acoplados a proteína G. El gen se expresa en tejido linfático y no linfático, como el bazo, los ganglios linfáticos, el páncreas, el colon, el apéndice y el intestino delgado. El CCR6 se expresa en linfocitos B, células dendríticas inmaduras (CD), linfocitos T (Th1, Th2, Th17, Treg), linfocitos T citotóxicos (linfocitos NKT) y neutrófilos. El ligando de este receptor es CCL20, también conocido como proteína inflamatoria de macrófagos 3 alfa (MIP-3 alfa). Este receptor de quimiocinas es especial porque se une únicamente al ligando de quimiocina CCL20, a diferencia de otros receptores de quimiocinas. El CCR6 desempeña un papel clave entre las CD inmaduras y la inmunidad adaptativa. Se ha demostrado que este receptor es importante para la maduración del linaje B y la diferenciación de linfocitos B inducida por antígenos, y podría regular la migración y el reclutamiento de células dendríticas y linfocitos T durante las respuestas inflamatorias e inmunológicas. Se han descrito variantes de transcripción con empalme alternativo que codifican la misma proteína para este gen.La interleucina 4 (IL-4) y el interferón gamma (IFNγ) suprimen la expresión de CCR6 en el desarrollo de las células de Langerhans, mientras que la interleucina 10 (IL-10) induce dicha expresión. Puede regular la respuesta inmunitaria en el tejido inflamatorio.Las células Th17 proinflamatorias expresan CCR6 y su ligando CCL20. CCR6 influye en su migración a focos de inflamación. Algunas células Th17 migran mediante un gradiente de quimiocinas de CCL20 a focos de inflamación y pueden expresar más CCL20 para atraer más células Th17 y linfocitos T reguladores (Treg). Esto puede provocar inflamación crónica. En algunos modelos, la falta de CCR6 provoca encefalomielitis autoinmune menos grave.

Significado clínico

El CCR6 desempeña una función en el desarrollo y la diseminación metastásica de las neoplasias malignas gastrointestinales. Se observó un aumento en la expresión de CCR6 en el cáncer colorrectal. Muchos pacientes con cáncer colorrectal presentan metástasis hepáticas. Las células de carcinoma colorrectal expresan CCR6 y CCL20. Una concentración elevada de CCL20 en el hígado quimioatrae las células de carcinoma colorrectal y causa metástasis hepáticas. Investigaciones recientes han identificado un microARN capaz de disminuir la expresión de CCR6 en líneas celulares cancerosas.El CCR6 se ha asociado con la enfermedad de Crohn.

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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos, que es de dominio público.

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