Receptor de prostaciclina

format_list_bulleted Contenido keyboard_arrow_down
ImprimirCitar
El receptor de prostaciclina, también llamado receptor de prostaglandina I2 o simplemente IP, es un receptor perteneciente al grupo de receptores de prostaglandinas (PG). El IP se une a la prostaciclina (también llamada prostaglandina I2, PGI2 o, cuando se usa como fármaco, epoprostenol) y media sus acciones biológicas. El IP está codificado en humanos por el gen PTGIR. Si bien posee numerosas funciones, según se define en estudios con modelos animales, su principal relevancia clínica reside en su potente efecto vasodilatador: sus estimuladores se utilizan para tratar enfermedades graves, incluso mortales, que cursan con vasoconstricción patológica.

Gene

El gen PTGIR se encuentra en el cromosoma humano 19, en la posición q13.32 (es decir, 19q13.32), contiene seis exones y codifica un receptor acoplado a proteína G (GPCR) de la familia de receptores similares a la rodopsina, subfamilia A14 (véase receptores similares a la rodopsina #Subfamilia A14).

Expresión

El IP se expresa con mayor intensidad en el cerebro y el timo, y se detecta fácilmente en la mayoría de los demás tejidos. Se encuentra en toda la red vascular del endotelio y las células musculares lisas.

Ligands

Agonistas

Los prostanoides estándar presentan las siguientes eficacias relativas como ligandos del receptor para unirse y activar el IP: PGI2>PGD2=PGE2=PGF2α>TXA2. En estudios de unión típicos, la PGI2 presenta la mitad de su capacidad máxima de unión y sus acciones estimulantes celulares a ~1 nanomolar, mientras que las demás prostaglandinas son entre 50 y 100 veces más débiles. Sin embargo, la PGI2 es muy inestable y se convierte espontáneamente en un derivado mucho menos activo, la 6-ceto-PGF1α, en el plazo de un minuto tras su formación. Esta inestabilidad dificulta la definición de la afinidad exacta de la PGI2 por el IP. También hace importante disponer de análogos sintéticos estables de la PGI2 para uso clínico. Los agonistas de receptores más potentes para unirse y activar el IP son iloprost, taprostene y esuberaprost, que tienen valores de Kd (es decir, concentraciones que se unen a la mitad de los receptores IP disponibles) en el rango bajo de nanomoles/litro.

Antagonistas

Varios compuestos sintéticos se unen al IP, pero no lo activan, inhibiendo así su activación por los ligandos activadores descritos. Estos antagonistas de los receptores incluyen RO1138452, RO3244794, TG6-129 y BAY-73-1449, todos con valores de Kd para IP iguales o inferiores a niveles bajos de nanomoles/litro.

Mecanismo de activación celular

El IP se clasifica como un receptor prostenoide de tipo relajante debido a su capacidad, tras su activación, para relajar ciertas preparaciones de músculo liso precontraídas y tejidos que lo contienen, como los de las arterias y venas pulmonares. Al unirse a PGI2 u otro de sus agonistas, el IP estimula uno o más de tres tipos de complejos de proteína G, según el tipo celular: a) Complejos de subunidad alfa de Gs-Gβγ, que liberan Gs, que a su vez estimulan la adenil ciclasa para elevar los niveles intracelulares de AMPc y, por lo tanto, activar las vías de señalización celular dependientes de las proteincinasas A reguladas por AMPc (véase PKA); b) Complejos de subunidad alfa de Gq-Gβγ que liberan Gq que luego estimula otras vías de señalización celular (p. ej., fosfolipasa C/IP3/movilización de Ca2+ celular/diacilglicerol/proteína quinasa Cs, quinasa de cadena ligera de miosina modulada por calmodulina, RAF/MEK/proteína quinasas activadas por mitógeno, PKC/Ca2+/calcineurina/factor nuclear de células T activadas; y receptores celulares de EGF; y c) Complejos de subunidad alfa de Gi-Giβγ) que liberan Gi que luego estimula la fosfolipasa C para escindir el trifosfato de fosfatidilinositol en trifosfato de inositol que eleva los niveles intracelulares de CaCa2, regulando así las vías de señalización del calcio y el diacilglicerol que activa cierta proteína quinasa C Enzimas que fosforilan y, por lo tanto, regulan las proteínas diana implicadas en la señalización celular (véase la función de la proteína quinasa C#). Los estudios sugieren que la estimulación de los complejos Gsβγ es necesaria para la activación de las vías dependientes de Gqβγ y Giβγ. En ciertas células, la activación de IP también estimula las proteínas G G12/G13-Gβγ para activar las proteínas de señalización de la familia Rho de GTPasas y las proteínas G Gi-Gβγ para activar las vías de Raf/MEK/quinasas activadas por mitógenos.

Función

Estudios realizados con animales modificados genéticamente para carecer de IP y que examinan las acciones de los agonistas del receptor EP4 en animales, así como en tejidos animales y humanos, indican que este receptor cumple diversas funciones. Se ha considerado la diana terapéutica más exitosa entre los nueve receptores prostanoides.

Plaquetas

Los ratones con el gen IP inactivado (es decir, ratones IP(-/-)) presentan una mayor tendencia a la trombosis en respuesta al endotelio inducido experimentalmente, lo que parece reflejar, al menos en parte, la pérdida de la actividad antiplaquetaria del IP. La activación del IP en plaquetas animales y humanas inhibe su respuesta de agregación y, como consecuencia de esta, la inhibición de la coagulación sanguínea dependiente de plaquetas. El eje PGI2-IP, junto con la producción de óxido nítrico, actuando conjuntamente de forma aditiva y potencialmente sinérgica, son potentes reguladores negativos fisiológicos de la función plaquetaria y, por consiguiente, de la coagulación sanguínea en humanos. Estudios sugieren que el eje PGI2-IP está alterado en pacientes con tendencia a desarrollar trombosis patológica, como ocurre en la obesidad, la diabetes y la enfermedad coronaria.

Sistema cardiovascular

La activación del IP estimula la dilatación de arterias y venas en diversos modelos animales, así como en humanos. Aumenta el flujo sanguíneo a través, por ejemplo, de la circulación pulmonar, coronaria, retiniana y coroidea. La inhalación de PGI2 provoca una ligera disminución de la presión arterial diastólica y una ligera disminución de la sistólica en humanos. Esta acción implica la capacidad del IP para relajar el músculo liso vascular y se considera una de las funciones fundamentales de los receptores IP. Además, los ratones IP(-/-) con una dieta alta en sal desarrollan niveles significativamente más altos de hipertensión, fibrosis cardíaca e hipertrofia cardíaca que los ratones control. Los efectos vasodilatadores y, posiblemente, inhibidores de plaquetas de los receptores IP probablemente subyacen a su capacidad para suprimir la hipertensión y proteger tejidos como el corazón en este modelo, así como el corazón, el cerebro y el tracto gastrointestinal en diversos modelos animales de lesión isquémica. De hecho, los agonistas del IP se utilizan para tratar enfermedades vasoconstrictivas patológicas en pacientes. La inyección de activadores de IP en la piel de roedores aumenta la permeabilidad capilar y la inflamación local; los ratones IP(-/-) no muestran este aumento de la permeabilidad capilar ni de la inflamación en respuesta no solo a los activadores de IP, sino también en un modelo de edema de la pata inducido por carragenina o bradicinina. Los antagonistas de IP también reducen la permeabilidad capilar y la inflamación inducidas experimentalmente en ratas. Esta acción también se considera una función fisiológica de los receptores de IP, pero puede contribuir a la toxicidad de los activadores de IP en pacientes al inducir, por ejemplo, un edema pulmonar potencialmente mortal.Los activadores de IP inhiben la adherencia de las plaquetas y leucocitos circulantes al endotelio vascular, bloqueando así su entrada a zonas de alteración tisular. También inhiben la proliferación de las células musculares lisas vasculares al bloquear su ciclo de crecimiento y desencadenar su apoptosis (es decir, muerte celular). Estas acciones, junto con sus efectos antiinflamatorios, podrían explicar la capacidad de la inactivación del gen IP en un modelo murino ApoE(−/−) para acelerar el desarrollo de aterosclerosis.

Inflamación

Estudios en ratones indican que el eje PGI2-IP activa vías de señalización celular que tienden a suprimir la inflamación alérgica. Este eje impide que las células dendríticas derivadas de la médula ósea (es decir, células presentadoras de antígenos que procesan el material antigénico, lo presentan en su superficie para su administración a los linfocitos T y regulan las respuestas inmunitarias innata y adaptativa) produzcan citocinas proinflamatorias (p. ej., IL-12, TNF-alfa, IL-1-alfa e IL-6), a la vez que las estimula para que aumenten la producción de la citocina antiinflamatoria IL-10. La activación del receptor IP en estas células también bloquea la expresión, estimulada por lipopolisacáridos, de proteínas de superficie celular proinflamatorias (p. ej., CD86, CD40 y moléculas del MHC de clase II), que son cruciales para el desarrollo de la respuesta inmunitaria adaptativa. Las células dendríticas derivadas de la médula ósea activadas por el receptor IL mostraron una capacidad considerablemente reducida para estimular la proliferación de linfocitos T cooperadores, así como la capacidad de estos para producir citocinas proalérgicas (es decir, IL-5 e IL-13). En un modelo murino de inflamación alérgica, la PGI2 redujo la maduración y la migración de células dendríticas maduras pulmonares a los ganglios linfáticos del mediastino, a la vez que aumentó la salida de células dendríticas inmaduras del pulmón. Estos efectos resultaron en una disminución de las respuestas inducidas por alérgenos de las células que median la reactividad alérgica, los linfocitos TH-2. Estas respuestas inducidas por IP probablemente contribuyan a su aparente función en la inhibición de ciertas respuestas inflamatorias en ratones, como lo demuestra la incapacidad de los ratones deficientes en el receptor IP para desarrollar respuestas alérgicas completas de las vías respiratorias pulmonares a la ovoalbúmina en un modelo de inflamación alérgica.En estudios con humanos, la PGI2 no alteró las respuestas de broncoconstricción al alérgeno, pero sí protegió contra la broncoconstricción inducida por el ejercicio y por agua ultrasónica en pacientes asmáticos. También causó broncodilatación en dos pacientes asmáticos. Sin embargo, estos estudios se realizaron antes de la disponibilidad de agonistas IP potentes y selectivos. Estos agonistas podrían producir resultados inhibidores más efectivos en las enfermedades alérgicas de las vías respiratorias, pero su toxicidad (p. ej., edema pulmonar, hipotensión) ha tendido a restringir su estudio en pacientes asmáticos.Los receptores IP también parecen estar involucrados en la supresión de las respuestas inflamatorias no alérgicas. Ratones deficientes en el receptor IP presentan una reducción en la extensión y progresión de la inflamación en un modelo de artritis inducida por colágeno. Este efecto podría deberse a la regulación de la expresión de genes proinflamatorios relacionados con la artritis (es decir, los de IL-6, VEGF-A y RANKL). Por otro lado, los receptores IP podrían promover respuestas inflamatorias no alérgicas: ratones deficientes en el receptor IP mostraron un aumento de la inflamación pulmonar en un modelo de fibrosis pulmonar inducida por bleomicina, mientras que ratones sobreexpresados por la enzima formadora de PGI2, la prostaciclina sintasa, en las células epiteliales de las vías respiratorias se vieron protegidos contra la lesión pulmonar en este modelo.

Percepción de dolor

Los ratones IP(-/-) presentan escasas o nulas respuestas de contorsión en un modelo de dolor inducido por ácido acético. El receptor IP del ratón también parece estar involucrado en el desarrollo de hiperalgesia inducida por calor. Estos y otros estudios con antagonistas del receptor IP en ratas indican que los receptores IP en las neuronas sensoriales que perciben el dolor de los ganglios de la raíz dorsal, así como en ciertas neuronas de la médula espinal, transmiten señales de dolor, en particular el dolor provocado por la inflamación.

Significado clínico

Toxicity

Los agonistas del receptor IP, especialmente cuando se usan por vía intravenosa, se han asociado con la rápida aparición de edema pulmonar, hipotensión, hemorragia por inhibición de la agregación plaquetaria y taquicardia. El uso clínico de estos agonistas está contraindicado en pacientes con diversas afecciones. Por ejemplo, el agonista IP iloprost está contraindicado en pacientes con angina inestable; insuficiencia cardíaca descompensada (a menos que estén bajo estrecha supervisión médica); arritmias cardíacas graves; defectos valvulares cardíacos congénitos o adquiridos; mayor riesgo de hemorragia; antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses; o antecedentes de eventos cerebrovasculares (p. ej., ictus) en los últimos 3 meses.

Vasoconstriction

Los agonistas del receptor IP son fármacos de primera línea para el tratamiento de la hipertensión pulmonar. Entre los principales fármacos de esta categoría se incluyen la propia PGI2 (es decir, epoprostenol), iloprost, treprostinil y beraprost, siendo el epoprostenol el fármaco preferido en algunos estudios. Sin embargo, la FDA estadounidense ha otorgado a los agonistas IP recientemente desarrollados con características farmacológicas favorables, como Selexipag, la categoría de medicamento huérfano para el tratamiento de la hipertensión pulmonar. Los agonistas IP también se utilizan para tratar la vasoconstricción grave en la enfermedad de Raynaud, síndromes similares a la enfermedad de Raynaud y esclerodermia. El epoprostenol produce mejoras en los parámetros hemodinámicos y la oxigenación en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). Sin embargo, debido al número limitado de ensayos clínicos aleatorizados y a la falta de estudios que investiguen la mortalidad, su uso no puede recomendarse como tratamiento estándar para esta enfermedad y debe reservarse para aquellos refractarios a las terapias tradicionales. Un metaanálisis de 18 ensayos clínicos sobre el uso de prostanoides, incluyendo principalmente agonistas del receptor IP, en pacientes con enfermedad arterial periférica grave de miembros inferiores por diversas causas, reveló que estos fármacos pueden reducir la extensión del tejido de la extremidad que requiere amputación. Sin embargo, los estudios no respaldaron el uso extensivo de prostanoides en pacientes con isquemia crítica de miembros como complemento a la revascularización ni como alternativa a una amputación mayor en casos que no pueden someterse a revascularización.

Enfermedades tromboticas

Los agonistas del receptor IP se han utilizado para tratar la tromboangitis obliterante, una enfermedad que implica la coagulación sanguínea y la inflamación de las arterias y venas pequeñas y medianas de las manos y los pies.

Estudios genómicos

Una sustitución sinónima de adenina (A) por citosina (C) en la base 984 (es decir, A984C) en el exón 3 de PTGIR es la variante de polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) más frecuente en una muestra de japoneses. Esta variante se asoció con un aumento de las respuestas de activación plaquetaria in vitro y un aumento de la incidencia de isquemia cerebral. Otras dos variantes de SNP sinónimas, V53V y S328S, en PTGIR en un estudio poblacional italiano se asociaron con una mayor respuesta de activación plaquetaria y trombosis venosa profunda. La rara variante de SNP 795C de 794T en el gen PTGIR se asocia con una mayor incidencia de asma inducida por aspirina y una mayor disminución porcentual en la respuesta del volumen espiratorio forzado de las vías respiratorias a la inhalación de un compuesto similar a la aspirina (ácido lisina-acetil salicílico) en una muestra de población coreana.

Véase también

  • PTGIR gene (https://www.wikigenes.org/e/gene/e/5739.html)
  • PGI2
  • Receptores de prostaglandina
  • Receptor eicosanoide

Referencias

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000160013 – Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00043017 – Ensembl, May 2017
  3. ^ "Human PubMed Referencia:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Referencia:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b "PTGIR prostaglandin I2 receptor [Homo sapiens (Human)] - Gene - NCBI".
  6. ^ a b c d Claar D, Hartert TV, Peebles RS (febrero de 2015). "El papel de las prostaglandinas en la inflamación pulmonar alérgica y el asma". Examen de la medicina respiratoria. 9 1): 55–72. doi:10.1586/17476348.2015.992783 PMC 4380345. PMID 25541289.
  7. ^ a b "Receptor IP". The International Union of Basic and Clinical Pharmacology (IUPHAR) / British Pharmacological Society (BPS) Guide to PHARMACOLOGY is an expert-curated. Meta 345.
  8. ^ a b c d e f Ricciotti E, FitzGerald GA (mayo de 2011). "Prostaglandinas e inflamación". Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular. 31 5): 986–1000. doi:10.1161/ATVBAHA.110.207449. PMC 3081099. PMID 21508345.
  9. ^ a b Matsuoka T, Narumiya S (agosto de 2008). "Los papeles de los prostanoides en comportamientos de infección y enfermedad". Revista de Infección y Quimioterapia. 14 4): 270 –278. doi:10.1007/s10156-008-0622-3. PMID 18709530. S2CID 207058745.
  10. ^ Oguma T, Asano K, Ishizaka A (diciembre de 2008). "Role of prostaglandin D(2) and its receives in the pathophysiology of asma". Allergology International. 57 4): 307 –312. doi:10.2332/allergolint.08-RAI-0033. PMID 18946232.
  11. ^ a b c d e f g h Woodward DF, Jones RL, Narumiya S (septiembre 2011). "Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. LXXXIII: clasificación de los receptores prostanoides, actualización de 15 años de progreso". Pharmacological Reseñas. 63 3): 471 –538. doi:10.1124/pr.110.003517. PMID 21752876.
  12. ^ Moreno JJ (Febrero 2017). "Receptores eicosanoides: Metas para el tratamiento de la homeostasis epitelial intestinal interrumpida". European Journal of Pharmacology. 796: 7-19. doi:10.1016/j.ejphar.2016.12.004. PMID 27940058. S2CID 1513449.
  13. ^ Stitham J, Hwa J (2016). "Prostaciclina, Atherothrombosis y Diabetes Mellitus: Consideraciones fisiológicas y clínicas". Molecular actual Medicina. 16 4): 328 –342. doi:10.2174/1566524016666160316150728. PMID 26980701.
  14. ^ Narumiya S, Sugimoto Y, Ushikubi F (octubre de 1999). "Receptores prostanoideos: estructuras, propiedades y funciones". Fisiológica Reseñas. 79 4): 1193–1226. doi:10.1152/physrev.1999.79.4.1193. PMID 10508233. S2CID 7766467.
  15. ^ Procter NE, Hurst NL, Nooney VB, Imam H, De Caterina R, Chirkov YY, et al. (Octubre 2016). "New Developments in Platelet Cyclic Nucleotide Signalling: Therapeutic Implications". Drogas y Terapia Cardiovascular. 30 5): 505 –513. doi:10.1007/s10557-016-6671-4. PMID 27358171. S2CID 26734051.
  16. ^ a b Benyahia C, Boukais K, Gómez I, Silverstein A, Clapp L, Fabre A, et al. (diciembre de 2013). "Un estudio comparativo de las miméticas PGI2 utilizado clínicamente en la vasorelaxación de las arterias y venas pulmonares humanas, papel del receptor DP". Prostaglandins " Other Lipid Mediators. 107: 48 –55. doi:10.1016/j.prostaglandins.2013.07.001. PMID 23850788.
  17. ^ a b McGinn K, Reichert M (enero de 2016). "Una comparación del óxido nítrico inhalado Epoprostenol inhalado para la hipertensión pulmonar aguda tras la cirugía cardiaca". Los Annals de Farmacoterapia. 50 1): 22 –26. doi:10.1177/1060028015608865. PMID 26438636. S2CID 20499189.
  18. ^ a b Searcy RJ, Morales JR, Ferreira JA, Johnson DW (diciembre de 2015). "El papel de la prostaciclina inhalada en el tratamiento del síndrome de angustia respiratoria aguda". Avances terapéuticos en la enfermedad respiratoria. 9 (6): 302 –312. doi:10.1177/1753465815599345. PMID 26294418. S2CID 19698203.
  19. ^ Zhang H, Li X, Huang J, Li H, Su Z, Wang J (enero de 2016). "Eficacia comparativa y seguridad de los analógicos de prostaciclina para la hipertensión arterial pulmonar: una red meta-análisis". Medicina. 95 (4): e2575. doi:10.1097/MD.0000000002575. PMC 5291571. PMID 26825901.
  20. ^ Sitbon O, Vonk Noordegraaf A (enero de 2017). "Epoprostenol e hipertensión arterial pulmonar: 20 años de experiencia clínica". European Respiratory Review. 26 (143): 160055. doi:10.1183/16000617.0055-2016. PMC 9489058. PMID 28096285.
  21. ^ Poredos P, Poredos P (abril 2016). "Síndrome de Raynaud: una enfermedad descuidada". International Angiology. 35 2): 117–121. PMID 25673314.
  22. ^ Young A, Namas R, Dodge C, Khanna D (septiembre 2016). "Hand Impairment in Systemic Sclerosis: Diversas Manifestaciones y Tratamiento Actualmente Disponible". Opciones de tratamiento actuales en reumatología. 2 3): 252 –269. doi:10.1007/s40674-016-0052-9. PMC 5176259. PMID 28018840.
  23. ^ Vitale V, Monami M, Mannucci E (2016). "Prostanoides en pacientes con enfermedad arterial periférica: metaanálisis de ensayos clínicos aleatorizados controlados por placebo". Diario de la diabetes y sus complicaciones. 30 1): 161–166. doi:10.1016/j.jdiacomp.2015.09.006. PMID 26516035.
  24. ^ Cacione DG, Macedo CR, do Carmo Novaes F, Baptista-Silva JC (May 2020). "Tratamiento farmacológico para la enfermedad de Buerger". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas. 5 (5): CD011033. doi:10.1002/14651858.CD011033.pub4. 7197514. PMID 32364620.
  25. ^ Cornejo-García JA, Perkins JR, Jurado-Escobar R, García-Martín E, Agúndez JA, Viguera E, et al. (2016). "Pharmacogenomics of Prostaglandin and Leukotriene Receptors". Fronteras en Farmacología. 7: 316. doi:10.3389/fphar.2016.00316. PMC 5030812. PMID 27708579.
  26. ^ Kim SH, Choi JH, Park HS, Holloway JW, Lee SK, Park CS, et al. (mayo de 2005). "Asociación del polimorfismo de los receptores de thromboxane A2 con el fenotipo de asma salicílica acetilintolerant". Alergía clínica y experimental. 35 5): 585 –590. doi:10.1111/j.1365-2222.2005.02220.x. PMID 15898979. S2CID 29436581.
  27. ^ Thompson MD, Capra V, Clunes MT, Rovati GE, Stankova J, Maj MC, et al. (2016). "Cysteinyl Leukotrienes Pathway Genes, Atopic Asthma and Drug Response: From Population Isolates to Large Genome-Wide Association Studies". Fronteras en Farmacología. 7: 299. doi:10.3389/fphar.2016.00299. PMC 5131607. PMID 27990118.

Más lectura

  • Coleman RA, Smith WL, Narumiya S (junio de 1994). "Unión Internacional de Farmacología clasificación de los receptores prostanoides: propiedades, distribución y estructura de los receptores y sus subtipos". Pharmacological Reseñas. 46 2): 205–229. PMID 7938166.
  • Rauvala H, Peng HB (junio de 1997). "HB-GAM (la molécula asociada al crecimiento de la heparina) y los glucocanes tipo heparina en el desarrollo y la plasticidad de contactos neuron-target". Avances en Neurobiología. 52 2): 127 –144. doi:10.1016/S0301-0082(97)00007-5. PMID 9185236. S2CID 38987199.
  • Smyth EM, FitzGerald GA (2003). Receptor de prostaciclina humana. Vitaminas & Hormonas. Vol. 65. pp. 149–65. doi:10.1016/S0083-6729(02)65063-0. ISBN 978-0-12-709865-4. PMID 12481546.
  • Boie Y, Rushmore TH, Darmon-Goodwin A, Grygorczyk R, Slipetz DM, Metters KM, et al. (abril de 1994). "Cloning and expression of a cDNA for the human prostanoid IP recipient". El Diario de Química Biológica. 269 (16): 12173–12178. doi:10.1016/S0021-9258(17)32697-2. PMID 7512962.
  • Katsuyama M, Sugimoto Y, Namba T, Irie A, Negishi M, Narumiya S, et al. (mayo de 1994). "Cloning and expression of a cDNA for the human prostacyclin recipient". Cartas FEBS. 344 1): 74–78. Bibcode:1994FEBSL.344...74K. doi:10.1016/0014-5793(94)00355-6PMID 7514139. S2CID 12203377.
  • Ogawa Y, Tanaka I, Inoue M, Yoshitake Y, Isse N, Nakagawa O, et al. (Mayo de 1995). "Organización estructural y asignación cromosómica del gen del receptor de prostaciclina humana". Genómica. 27 1): 142 –148. doi:10.1006/geno.1995.1016. PMID 7665161.
  • Duncan AM, Anderson LL, Funk CD, Abramovitz M, Adam M (febrero de 1995). "La localización cromosómica de la familia gen del receptor prostanoide humano". Genómica. 25 3): 740 –742. doi:10.1016/0888-7543(95)80022-E. PMID 7759114.
  • Nakagawa O, Tanaka I, Usui T, Harada M, Sasaki Y, Itoh H, et al. (octubre de 1994). "La clonación molecular del receptor de prostaciclina humana cDNA y su expresión genética en el sistema cardiovascular". Circulación. 90 4): 1643 –1647. doi:10.1161/01.cir.90.4.1643. PMID 7923647.
  • Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (septiembre de 1996). "Normalización y resta: dos enfoques para facilitar el descubrimiento de genes". Genome Research. 6 (9): 791 –806. doi:10.1101/gr.6.9.791. PMID 8889548.
  • Sasaki Y, Takahashi T, Tanaka I, Nakamura K, Okuno Y, Nakagawa O, et al. (agosto de 1997). "Expresión del receptor de prostaciclina en megacariocitos humanos". Sangre. 90 3): 1039 –1046. doi:10.1182/blood.V90.3.1039. PMID 9242534.
  • Fisch A, Tobusch K, Veit K, Meyer J, Darius H (agosto de 1997). "La desensibilización de los receptores de la prostaciclina es un fenómeno reversible en las plaquetas humanas". Circulación. 96 3): 756 –760. doi:10.1161/01.cir.96.3.756. PMID 9264479.
  • Smyth EM, Li WH, FitzGerald GA (septiembre de 1998). "Phosphorylation of the prostacyclin receive during homologous desensitization. Un papel crítico para la kinasa de proteína c". El Diario de Química Biológica. 273 (36): 23258 –23266. doi:10.1074/jbc.273.36.23258. PMID 9722557.
  • Kömhoff M, Lesener B, Nakao K, Seyberth HW, Nüsing RM (diciembre de 1998). "Localización del receptor de prostaciclina en el riñón humano". Kidney International. 54 (6): 1899 –1908. doi:10.1046/j.1523-1755.1998.00213.x. PMID 9853255.
  • Hayes JS, Lawler OA, Walsh MT, Kinsella BT (agosto de 1999). "El receptor de prostaciclina está esoprenilado. Se requiere Isoprenylation para un acoplamiento eficiente del receptor-effector". El Diario de Química Biológica. 274 (34): 23707 –23718. doi:10.1074/jbc.274.34.23707. PMID 10446129.
  • Smyth EM, Austin SC, Reilly MP, FitzGerald GA (octubre de 2000). "Internalización y secuestro del receptor de prostaciclina humana". El Diario de Química Biológica. 275 (41): 32037 –32045. doi:10.1074/jbc.M003873200. PMID 10889200.
  • Zhang Z, Austin SC, Smyth EM (septiembre 2001). "Glycosylation of the human prostacyclin receive: role in ligand binding and signal transduction". Farmacología molecular. 60 3): 480 –487. PMID 11502878.
  • Fortier I, Patry C, Lora M, Samadfan R, de Brum-Fernandes AJ (agosto de 2001). " Localización inmunohistoquímica del receptor de prostaciclina (IP) hueso humano". Prostaglandinas, Leukotrienes y ácidos grasos esenciales. 65 2): 79–83. doi:10.1054/plef.2001.0292. PMID 11545623.
  • "Receptores Prostanoide: IP1". IUPHAR Base de datos de receptores y canales de iones. Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado desde el original en 2016-03. Retrieved 2008-12-09.
  • Reseña de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt: P43252 (Receptor de Prostaciclina Mousada) en el PDBe-KB.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos, que es de dominio público.

Más resultados...
Te puede interesar
Tamaño del texto:
undoredo
format_boldformat_italicformat_underlinedstrikethrough_ssuperscriptsubscriptlink
save
cancelcheck_circle