Receptor de glucagón

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El receptor de glucagón es una proteína de 62 kDa que se activa con el glucagón y es miembro de la familia de receptores acoplados a proteínas G de clase B, acoplados a G alfa i, Gs y, en menor medida, a G alfa q. La estimulación del receptor da como resultado la activación de la adenilato ciclasa y la fosfolipasa C y un aumento de los niveles de los mensajeros secundarios cAMP y calcio intracelulares. En los seres humanos, el receptor de glucagón está codificado por el gen GCGR.

Los receptores de glucagón se expresan principalmente en el hígado y los riñones, y en menor cantidad en el corazón, el tejido adiposo, el bazo, el timo, las glándulas suprarrenales, el páncreas, la corteza cerebral y el tracto gastrointestinal.

Vía de transducción de señales

Un receptor de glucagón, al unirse con la molécula de señalización glucagón, inicia una vía de transducción de señales que comienza con la activación de la adenilato ciclasa, que a su vez produce AMP cíclico (cAMP). La proteína quinasa A, cuya activación depende de los niveles aumentados de cAMP, es responsable de la respuesta celular resultante en forma de proteína quinasa 1 y 2. El receptor de glucagón unido al ligando también puede iniciar una vía de señalización concurrente que es independiente del cAMP al activar la fosfolipasa C. La fosfolipasa C produce DAG e IP3 a partir de PIP₂, un fosfolípido que la fosfolipasa C escinde de la membrana plasmática. Los depósitos de Ca²⁺ dentro de la célula liberan Ca²⁺ cuando sus canales de calcio están unidos por IP_3.

Estructura

Se han determinado las estructuras cristalográficas tridimensionales del dominio helicoidal transmembrana de siete átomos (7TM) y del dominio extracelular (ECD), así como un mapa de microscopía electrónica (EM) del receptor de glucagón de longitud completa. Además, se ha determinado la dinámica estructural de un complejo en estado activo del receptor de glucagón, el glucagón, la proteína modificadora de la actividad del receptor y el extremo C de la proteína G mediante un enfoque computacional y experimental.

Significado clínico

Una mutación sin sentido en 17q25 en el gen GCGR está asociada con la diabetes mellitus tipo 2.

La mutación inactivante del receptor de glucagón en humanos provoca resistencia al glucagón y está asociada con hiperplasia de células alfa pancreáticas, nesidioblastosis, hiperglucagonemia y tumores neuroendocrinos pancreáticos, también conocidos como enfermedad de Mahvash.

Referencias

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Más lectura

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Receptor de la superficie celular: Receptores de proteína G

Clase A: Rhodopsin-like

Neurotransmisor

Adrenergic	α1 (A B D) α2 (A B C) β1 β2 β3
Purinergic	Adenosina (A1) A2A A2B A3) P2Y (1 2 4 5 6 8 9 10 11 12 13 14)
Serotonin	(todos excepto 5-HT3) 5-HT1 (A B D E F) 5-HT2 (A B C) 5-HT (4 5A 6 7)
Otros	Acetylcholine (M1 M2 M3 M4 M5) Dopamina D1 D2 D3 D4 D5 Receptor de GHB Histamine H1 H2 H3 H4 Melatonina (1A) 1B 1C) TAAR (1 2 5 6 8 9)

Metabolitos y
señalización de moléculas

Eicosanoide	CysLT (1 2) LTB4 1 2 FPRL1 OXE Prostaglandin DP (1 2), EP (1 2 3 4), FP Prostacyclin Thromboxane
Otros	Ácido de bilis Cannabinoide (CB1 CB2, GPR (18) 55 119)) EBI2 Estrógeno Ácido graso libre (1 2 3 4) Ácidos hidroxicarboxílicos 1 2 3 Ácido linfosfatídico (1 2 3 4 5 6) Lysofolípido (1 2 3 4 5 6 7 8) Oxoglutarate PAF Sphingosina-1-fosfato (1 2 3 4 5) Succinate

Peptide

Neuropeptide

B/W (1
2)
FF (1
2)
S
Y (1
2
4
5)
Neuromedicina (B)
U (1
2))
Neurotensina (1
2)

Otros

Anafila (C3a)
C5a (1
2))
Angiotensina (1
2)
Apelin
Bombesin
- BRS3
- GRPR
- NMBR)
- Bradykinin (B1)
- B2)
Chemokine
Cholecystokinin (A
B)
Endothelin
- A
- B
Péptidos de plátano (1
2
3)
FSH
Galanin (1
2
3)
hormona liberadora de gonadotropina (1
2)
Ghrelin
Kisspeptin
hormona luteinizante/coriogonadotropina
MAS (1
1L
D
E
F
G
X1
X2
X3
X4)
Melanocortina (1
2
3
4
5)
MCHR (1
2)
Motilin
Opioides (Delta)
Kappa
Mu
Nociceptin " Zeta, pero no Sigma)
Orexina (1
2)
Oxytocin
Prokineticin (1
2)
Péptidos liberados de prolactina
Relaxin (1
2
3
4)
Somatostatina (1
2
3
4
5)
Taquikinina (1
2
3)
Thyrotropin
hormona liberadora de tirotropina
Urotensin-II
Vasopressin (1A)
1B
2)

Varios

Sabor, amargo	TAS2R 1 3 4 5 7 8 9 10 13 14 16 19 20 30 31 38 39 40 41 42 43 45 46 50 60 Tipo de receptor Vomeronasal 1
Huérfano	GPR (1 3 4 6 12 15 17 18 19 20 21 22 23 25 26 27 31 32 33 34 35 37 39 42 44 45 50 52 55 61 62 63 65 68 75 78 81 82 83 84 85 87 88 92 101 103 109A 109B 119 120 132 135 137B 139 141 142 146 148 149 150 151 152 153 160 161 162 171 173 174 176 177 182 183)
Otros	Adrenomedullin Olfactoria Opsin (3 4 5 1LW 1MW 1SW RGR RRH) Protease activado (1 2 3 4) SREB (1 2 3)

Clase B: Secretin-like

Adhesión	ADGRB Inhibidor de la angiogénesis específica del cerebro 1 2 3 ADGRC Cadherin 1 2 3 ADGRE EMR 1 2 3 CD97 ADGRG 1 2 3 4 5 6 7 AGRL Latrophilin 1 2 3 ELTD1
Huérfano	GPR (56) 64 97 98 110 111 112 113 114 115 116 123 124 125 126 128 133 143 144 155 157)
Otros	Calcitonin CALCRL Hormona liberadora de corticotropina (1 2) Glucagon (GR) GIPR GLP1R GLP2R) Hormona liberadora de crecimiento PACAPR1 GPR Proteínas similares a la methuselah Hormona paratiroidea (1 2) Secretin Péptido intestinal vasoactivo (1 2)

Clase C: glutamato metabotrópico / feromona

Sabor, dulce	TAS1R 1 2 3 Receptor de Vomeronasal, tipo 2
Otros	Receptor de detección de calcio GABAB (1 2) Receptor de glucotamato (Metabotropic glutamato (1 2 3 4 5 6 7 8)) GPRC6A GPR (156 158 179) RAIG (1 2 3 4)

Clase F: Frizzled " Smoothened

Frizzled	Frizzled (1 2 3 4 5 6 7 8 9 10)
Smoothened	Smoothened

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