Receptor asociado a trazas de amina

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Los receptores asociados a aminas traza (TAAR), a veces denominados receptores de aminas traza (TA o TAR), son una clase de receptores acoplados a proteína G que se descubrieron en 2001. TAAR1, el primero de seis TAAR humanos funcionales, ha despertado un interés considerable en la investigación farmacéutica académica y de propiedad privada debido a su papel como receptor endógeno de las aminas traza fenetilamina, tiramina y triptamina (derivados metabólicos de los aminoácidos fenilalanina, tirosina y triptófano, respectivamente), efedrina, así como de los psicoestimulantes sintéticos anfetamina, metanfetamina y metilendioximetanfetamina (MDMA, éxtasis). En 2004, se demostró que el TAAR1 de los mamíferos también es un receptor de tironaminas, parientes descarboxilados y desyodados de las hormonas tiroideas. TAAR2–TAAR9 funcionan como receptores olfativos para odorantes de aminas volátiles en vertebrados.

Complemento animal TAAR

La siguiente es una lista de los TAAR contenidos en genomas animales seleccionados:

  • Humano – 6 genes (TAAR1, TAAR2, TAAR5, TAAR6, TAAR8, TAAR9) y 3 pseudogenos (TAAR3, TAAR4P, TAAR7P)
  • Chimpanzee – 3 genes y 6 pseudogenos
  • Ratón – 15 genes y 1 pseudogeno
  • Rata – 17 genes y 2 pseudogenos
  • Zebrafish – 112 genes y 4 pseudogenos
  • Rana – 3 genes y 0 pseudogenos
  • Medaka – 25 genes y 1 pseudogenos
  • Stickleback – 25 genes y 1 pseudogenos

Receptores asociados al trazo humano

Se han identificado y caracterizado parcialmente seis receptores asociados a aminas traza humanas (hTAAR): hTAAR1, hTAAR2, hTAAR5, hTAAR6, hTAAR8 y hTAAR9. La siguiente tabla contiene información resumida de revisiones bibliográficas, bases de datos farmacológicas y artículos de investigación primaria complementarios sobre los perfiles de expresión, los mecanismos de transducción de señales, los ligandos y las funciones fisiológicas de estos receptores.

La farmacología y la biología molecular de los receptores asociados al trazo humano
TAAR
subtipo 		Prior
nombres 		Signaltransduction Expressionprofile Función conocida o putativa en humanos ligandos conocidos Fuentes
hTAAR1 TA1
TAR1		Gs, Gq,
GIRKs,
β-arrestin 2		CNS: cerebro(papeles), médula espinal
Periferia: células β pancreáticas, estómago, duodeno, intestinos, leucocitos, en otros lugares		 • SNC: modulación de la neurotransmisión monoamina/glutamato
• SNC: regulación de procesos cognitivos y estados de ánimo
• Periferia: leucocyte chemotaxis
• Periferia: regulación de la liberación de hormonas GI
• Regulación de la saciedad " peso corporal 		• El rastro de minas (por ejemplo, tiramina, PEA, NMPEA)
• Neurotransmisores de monoamina (por ejemplo, dopamina)
• Anfetamina y algunos análogos estructurales
hTAAR2
GPR58Golf, otras proteínas G acoplamiento desconocidoCNS: cerebro(restricted)
Periferia: epitelio olfativo, intestinos, corazón, testículos, leucocitos 		• Periferia: leucocyte chemotaxis
• Olfacción: chemoreceptor para olores volátiles


TAAR3 GPR57N/AN/APseudogene in humans – N/AN/A
TAAR4 TA2N/A N/A Pseudogene in humans – N/A N/A
hTAAR5 PNRGs, Golf,
Gq, G12/13		CNS: cerebro(restricted),
médula espinal
Periferia: epitelio olfativo, intestinos, testículos, leucocitos 		• Olfacción: chemoreceptor para los olores volátiles • Agonistas: trimetilamina, N, N-DMEA
• Agonistas inversos: 3-iodothyronamina


hTAAR6 TA4
TAR4		Golf, otras proteínas G acoplamiento desconocidoCNS: cerebro
Periferia: epitelio olfativo, intestinos, testículos, leucocitos, riñones 		• Olfacción: chemoreceptor para olores volátiles • Agonistas: putrescine y cadáver
TAAR7 – N/A N/A Pseudogene in humans – N/A N/A
hTAAR8 TA5
GPR102		Golf, Gi/o CNS: cerebro
Periferia: epitelio olfativo, melanocitos, estómago, intestinos, corazón, testículos, leucocitos, riñones, pulmones, músculo, bazo 		• Olfacción: chemoreceptor para olores volátiles • Agonistas: putrescine y cadáver
hTAAR9
TA3
TAR3		Golf, otras proteínas G acoplamiento desconocidoCNS: médula espinal
Periferia: epitelio olfativo, intestinos, leucocitos, glándula pituitaria, músculo esquelético, bazo 		• Olfacción: chemoreceptor para olores volátiles • Agonista: tubo N-Metil (CAS: 626-67-5)
Notas
  1. ^ A diciembre de 2017 no se han determinado las funciones de hTAAR2, hTAAR5, hTAAR6, hTAAR8, y hTAAR9 en el CNS y tejidos periféricos fuera del epitelio olfativo.
  2. ^ hTAAR1 es el único subtipo TAAR que no se expresa dentro del epitelio olfativo humano. Por lo tanto, a diferencia de todos los demás receptores asociados a las minas traza humana, hTAAR1 no funciona como receptor olfativo en humanos.
  3. ^ hTAAR2 es un receptor no funcional en 10–15% de los asiáticos debido a la ocurrencia de un polimorfismo de un solo núcleo implica un codón de parada prematura en el humano TAAR2 Gene.
  4. ^ hTAAR2 se ha encontrado coexpresado con proteínas Gα, sin embargo sus mecanismos de transducción de señal exacta todavía no se han establecido.
  5. ^ La expresión hTAAR2 ha sido observada en el cerebellón humano.
  6. ^ a b c d e En seres humanos y otros animales, TAARs que se expresan en la función epitelio olfativa como receptores olfativos que detectan olores volátiles de amina, incluyendo ciertas feromonas; estos TAARs funcionan de forma putiva como una clase de receptores de feromonas implicados en la detección olfactiva de cues sociales.

    Una revisión de estudios sobre animales no humanos indicó que los TAAR en el epitelio olfativo pueden mediar respuestas conductuales atractivas o aversivas a un agonista. Esta revisión también señaló que la respuesta conductual evocada por un TAAR puede variar a través de especies. Por ejemplo, TAAR5 media atracción a la trimetillamina en ratones y aversión a la trimetillamina en ratas. En humanos, hTAAR5 presumiblemente media la aversión a la trimetillamina, que se sabe que actúa como agonista hTAAR5 y poseer un olor nefasto y pesquero que es aversivo para los humanos; sin embargo, hTAAR5 no es el único receptor olfativo que es responsable de la olfacción trimetilalmina en los humanos. A diciembre de 2015, la aversión trimetillamina mediada de hTAAR5 no ha sido examinada en investigación publicada.
  7. ^ hTAAR9 es un receptor funcional en la mayoría de los individuos, pero una mutación de la pérdida de funcionamiento – específicamente, un codón de parada prematura polimorfo – en el humano TAAR9 gen ocurre en 10-30% de individuos.

Ulotaront / SEP 363856 es un agonista de TAAR1 que se encuentra en ensayos clínicos de fase 3 para la esquizofrenia y en ensayos previos para la psicosis de la enfermedad de Parkinson. El medicamento ha obtenido la designación Breakthrough de la FDA de EE. UU.

Véase también

  • Receptor olfativo
  • Odorant
  • Feromona
  • Receptor de feromonas
  • Psicoestimulante
  • Thyronamine
  • Trace amine

Referencias

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    Figura 2: Tabla de ligandos, patrones de expresión y respuestas conductuales específicas para cada TAAR
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