Receptor adrenérgico alfa-1

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Los receptores adrenérgicos alfa-1 (α1) son receptores acoplados a proteína G (GPCR) asociados con la proteína G heterotrimérica Gq. Los receptores adrenérgicos α1 se subdividen en tres subtipos altamente homólogos, es decir, los subtipos de receptores adrenérgicos α1A, α1B y α1D. No existe un receptor α1C. En algún momento, hubo un subtipo conocido como α1C, pero se descubrió que era idéntico al subtipo de receptor α1A descubierto anteriormente. Para evitar confusiones, se continuó con la denominación con la letra D. Las catecolaminas como la noradrenalina y la epinefrina se comunican a través de los receptores α1-adrenérgicos en los sistemas nerviosos central y periférico. Se ha determinado la estructura cristalina del subtipo de receptor α1B-adrenérgico en complejo con el agonista inverso (+)-ciclazosina.

Efectos

El receptor α1-adrenérgico tiene varias funciones generales en común con el receptor α2-adrenérgico, pero también tiene efectos específicos propios. Los receptores α1-adrenérgicos median principalmente la contracción del músculo liso, pero también tienen funciones importantes en otras partes. El neurotransmisor noradrenalina tiene mayor afinidad por el receptor α1-adrenérgico que la hormona adrenalina.

Músculo moho

En las células musculares lisas de los vasos sanguíneos, el principal efecto de la activación de estos receptores es la vasoconstricción. Los vasos sanguíneos con receptores α1-adrenérgicos están presentes en la piel, los esfínteres del sistema gastrointestinal, los riñones (arteria renal) y el cerebro. Durante la respuesta de lucha o huida, la vasoconstricción produce una disminución del flujo sanguíneo a estos órganos. Esto explica el aspecto pálido de la piel de una persona cuando está asustada.

También induce la contracción del esfínter uretral interno de la vejiga urinaria, aunque este efecto es menor en comparación con el efecto relajante de los receptores β2-adrenérgicos. En otras palabras, el efecto global de los estímulos simpáticos sobre la vejiga es la relajación, con el fin de inhibir la micción ante la anticipación de un evento estresante. Otros efectos sobre el músculo liso son la contracción en:

  • Ureter
  • Uterus (cuando está embarazada): esto es menor en comparación con los efectos relajantes de la β2 Los receptores, agonistas de los cuales —sobre todo albuterol/salbutamol— fueron usados anteriormente para inhibir el trabajo prematuro.
  • Esfínter uretral
  • Bronchioles (aunque menor al efecto relajante de β2 receptor en bronquioles)
  • Iris dilator muscular
  • tracto seminal, resultando en eyaculación

Neuronal

La activación de los receptores α1-adrenérgicos produce anorexia y media parcialmente la eficacia de los supresores del apetito como la fenilpropanolamina y la anfetamina en el tratamiento de la obesidad. Se ha demostrado que la noradrenalina disminuye la excitabilidad celular en todas las capas de la corteza temporal, incluida la corteza auditiva primaria. En particular, la noradrenalina disminuye los potenciales postsinápticos excitatorios glutamatérgicos mediante la activación de los receptores α1-adrenérgicos. La noradrenalina también estimula la liberación de serotonina al unirse a los receptores α1-adrenérgicos ubicados en las neuronas serotoninérgicas del rafe. Los subtipos de receptores α1-adrenérgicos aumentan la inhibición en el sistema olfativo, lo que sugiere un mecanismo sináptico para la modulación noradrenérgica de las conductas impulsadas por el olfato.

Otros

  • Efectos tanto positivos como negativos en el músculo cardíaco
  • Secreción de la glándula saliva
  • Aumentar los niveles de potasio salivar
  • Glicogenolisis y gluconeogénesis en el hígado.
  • Secreción de las glándulas del sudor
  • Constracción de la vejiga urinaria urothelium y lamina propria
  • Reabsorción Na+ del riñón
    • Tubo proximal estimulante NHE3
    • Stimulate proximal tubule basolateral Na-K ATPase
  • Activar las respuestas mitogénicas y regular el crecimiento y la proliferación de muchas células
  • Involucró en la detección de retroalimentación mecánica en las neuronas motoras hipoglosales que permiten una facilitación a largo plazo en la respiración en respuesta a las apneas repetidas.

Cadena de señalización

Los receptores α1-adrenérgicos son miembros de la superfamilia de receptores acoplados a proteína G. Tras su activación, una proteína G heterotrimérica, Gq, activa la fosfolipasa C (PLC), que hace que el fosfatidilinositol se transforme en trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG). Mientras que el DAG permanece cerca de la membrana, el IP3 se difunde hacia el citosol y encuentra el receptor IP3 en el retículo endoplasmático, lo que desencadena la liberación de calcio de los depósitos. Esto desencadena otros efectos, principalmente a través de la activación de una enzima, la proteína quinasa C. Esta enzima, como quinasa, funciona por fosforilación de otras enzimas que provocan su activación, o por fosforilación de ciertos canales que conducen al aumento o disminución de la transferencia de electrolitos dentro o fuera de la célula.

Actividad durante el ejercicio

Durante el ejercicio, los receptores α1-adrenérgicos en los músculos activos se atenúan de una manera dependiente de la intensidad del ejercicio, lo que permite que los receptores β2-adrenérgicos que median la vasodilatación dominen. A diferencia de los receptores α2-adrenérgicos, los receptores α1-adrenérgicos en la vasculatura arterial del músculo esquelético son más resistentes a la inhibición, y la atenuación de la vasoconstricción mediada por los receptores α1-adrenérgicos solo ocurre durante el ejercicio intenso.

Tenga en cuenta que solo se bloquearán los receptores α1-adrenérgicos del músculo activo. Los receptores α1-adrenérgicos del músculo en reposo no se bloquearán y, por lo tanto, el efecto general será la vasoconstricción mediada por los α1-adrenérgicos.

Ligands

Varios antidepresivos heterocíclicos y antipsicóticos también son antagonistas de los receptores α1-adrenérgicos. Esta acción es generalmente indeseable en estos agentes y media efectos secundarios como hipotensión ortostática y dolores de cabeza debido a vasodilatación excesiva.

Véase también

  • Receptor adrenergico

Referencias

  1. ^ Graham RM, Perez DM, Hwa J, Piascik MT (mayo de 1996). " subtipos de receptor alfa 1-adrenergico. Estructura molecular, función y señalización". Circulation Research. 78 (5): 737–49. doi:10.1161/01.RES.78.5.737. PMID 8620593.
  2. ^ Deluigi M, Morstein L, Schuster M, Klenk C, Merklinger L, Cridge RR, de Zhang LA, Klipp A, Vacca S, Vaid TM, Mittl PR, Egloff P, Eberle SA, Zerbe O, Chalmers DK, Scott DJ, Plückthun A (enero 2022). "La estructura de cristal del receptor α1B-adrenergico revela los determinantes moleculares del reconocimiento selectivo de ligando". Nature Communications. 13 (1): 382. Bibcode:2022NatCo..13..382D. doi:10.1038/s41467-021-27911-3. PMC 8770593. PMID 35046410.
  3. ^ Piascik MT, Perez DM (agosto de 2001). "Receptores alfa1-adrenergicos: nuevas ideas y direcciones". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 298 (2): 403–10. PMID 11454900.
  4. ^ a b c Rang HP (2003). Farmacología. Edimburgo: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4. Página 163
  5. ^ Schmitz JM, Graham RM, Sagalowsky A, Pettinger WA (noviembre de 1981). "Receptores adrenérgicos alfa-1 y alfa-2: correlaciones bioquímicas y farmacológicas". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 219 (2): 400–6. PMID 6270306.
  6. ^ Circulación " Fisiología pulmonar Archivo 2011-07-26 en el programa de aprendizaje Wayback Machine M.A.S.T.E.R., Escuela de Medicina de la UC Davis
  7. ^ Le, Tao; Bhushan, Vikas; Sochat, Mateo (2021). First Aid for the USMLE Paso 1 2021:A Student to Student Guide. McGraw Hill. p. 240. ISBN 978-1-260-46752-9.
  8. ^ a b c d e Fitzpatrick D, Purves D, Augustine G (2004). "Tabla 20:2". Neurociencia (3a edición). Sunderland, misa: Sinauer. ISBN 978-0-87893-725-7.
  9. ^ Chou EC, Capello SA, Levin RM, Longhurst PA (diciembre de 2003). "Los receptores alfa1-adrenergicos excitantes predominan sobre los receptores de beta inhibidores en el detrusor dorsal de conejos". The Journal of Urology. 170 (6 Pt 1): 2503–7. doi:10.1097/01.ju.0000094184.97133.69. PMID 14634460.
  10. ^ Cheng JT, Kuo DY (agosto de 2003). "Tanto alfa1-adrenergic como D(1)-dopaminergic neurotransmissions are involved in phenylpropanolamine-mediated food suppression in mice". Letras de Neurociencia. 347 (2): 136–8. doi:10.1016/S0304-3940(03)00637-2. PMID 12873745. S2CID 24284964.
  11. ^ Dinh L, Nguyen T, Salgado H, Atzori M (noviembre de 2009). "La norepinefrina inhibe homogéneamente alfa-amino-3-hidroxil-5-metil-4-isoxazol-propionado- (AMPAR-) corrientes mediadas en todas las capas de la corteza temporal de la rata". Neurochemical Research. 34 11): 1896–906. doi:10.1007/s11064-009-9966-z. PMID 19357950. S2CID 25255160.
  12. ^ Stahl, S. M. (2008). Psicofarmacia Esencial Online. Consultado el 20 de octubre de 2020 en https://stahlonline-cambridge-org.offcampus.lib.washington.edu/essential_4th_chapter.jsf?page=chapter7.htm culpa=Chapter%207 ventaja=Antidepressant%20classes#c02598-7-76
  13. ^ Zimnik NC, Treadway T, Smith RS, Araneda RC (abril de 2013). "α(1A)-Regulación adrenergica de la inhibición en la bombilla olfativa". The Journal of Physiology. 591 (7): 1631–43. doi:10.1113/jphysiol.2012.248591. PMC 3624843. PMID 23266935.
  14. ^ Wang GY, McCloskey DT, Turcato S, Swigart PM, Simpson PC, Baker AJ (octubre de 2006). "Contrasting inotropic responses to alpha1-adrenergic recipient stimulation in left versus right ventricular myocardium". American Journal of Physiology. Fisiología del corazón y de la circulación. 291 (4): H2013-7. doi:10.1152/ajpheart.00167.2006. PMID 16731650. S2CID 20464280.
  15. ^ Moro C, Tajouri L, Chess-Williams R (enero de 2013). "Función y expresión del adrenoceptor en la vejiga urothelium y lamina propria". Urología. 81 (1): 211.e1–7. doi:10.1016/j.urology.2012.09.011. PMID 23200975.
  16. ^ a b Boron WF (2005). Fisiología médica: un aparejo celular y molecular. Elsevier/Saunders. ISBN 978-1-4160-2328-9. Página 787
  17. ^ Tadjalli A, Duffin J, Peever J (diciembre de 2010). "La identificación de una forma novedosa de plasticidad respiratoria dependiente de la noradrenergia provocada por comentarios vagos". The Journal of Neuroscience. 30 (50): 16886–95. doi:10.1523/JNEUROSCI.3394-10.2010. PMC 6634916. PMID 21159960.
  18. ^ a b Buckwalter JB, Naik JS, Valic Z, Clifford PS (enero de 2001). "El ejercicio atenua la capacidad de respuesta alfa-adrenergic-receptor en la vasculatura muscular esquelética". Journal of Applied Physiology. 90 (1): 172–8. doi:10.1152/jappl.2001.90.1.172. PMID 11133908. S2CID 71048990.
  19. ^ Fahed S, Grum DF, Papadimos TJ (mayo de 2008). "Labertalol infusion for refractory hypertension causing severe hipotension and bradycardia: an issue of patient safety". Seguridad del paciente en cirugía. 2: 13. doi:10.1186/1754-9493-2-13. PMC 2429901. PMID 18505576.
  20. ^ Timmermans PB, de Jonge A, Thoolen MJ, Wilffert B, Batink H, van Zwieten PA (abril de 1984). "Las relaciones cuantitativas entre la actividad alfa-adrenergica y la afinidad vinculante de los agonistas y antagonistas alfa-adrenoceptor". Revista de Química Medicinal. 27 (4): 495–503 doi:10.1021/jm00370a011. PMID 6142954.
  • "Adrenoceptores". IUPHAR Base de datos de receptores y canales de iones. Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.
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