Receptor 2 de rianodina

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El receptor de rianodina 2 (RYR2) pertenece a una clase de receptores de rianodina y es una proteína que se encuentra principalmente en el músculo cardíaco. En humanos, está codificado por el gen RYR2. En el proceso de liberación de calcio inducida por el calcio cardíaco, el RYR2 es el principal mediador de la liberación sarcoplásmica de los iones de calcio almacenados.

Estructura

El canal está compuesto por homotetrámeros de RYR2 y proteínas de unión a FK506, que se encuentran en una proporción estequiométrica de 1:4. La función del canal de calcio se ve afectada por el tipo específico de isómero de FK506 que interactúa con la proteína RYR2, debido a diferencias en la unión y otros factores.

Función

La proteína RYR2 funciona como el componente principal de un canal de calcio ubicado en el retículo sarcoplásmico, que suministra iones al músculo cardíaco durante la sístole. Para permitir la contracción del músculo cardíaco, la entrada de calcio a través de los canales de calcio tipo L dependientes de voltaje en la membrana plasmática permite que los iones de calcio se unan a RYR2, ubicado en el retículo sarcoplásmico. Esta unión provoca la liberación de calcio a través de RYR2 desde el retículo sarcoplásmico hacia el citosol, donde se une al dominio C de la troponina, que desplaza la tropomiosina y permite que la ATPasa de la miosina se una a la actina, lo que posibilita la contracción del músculo cardíaco. Los canales RYR2 están asociados con numerosas funciones celulares, como el metabolismo mitocondrial, la expresión génica y la supervivencia celular, además de su papel en la contracción de los cardiomiocitos.

Significado clínico

Las mutaciones deletéreas de la familia de receptores de rianodina, y especialmente del receptor RYR2, dan lugar a una constelación de patologías que provocan insuficiencia cardíaca aguda y crónica, conocidas colectivamente como «rianopatías».Las mutaciones en el gen RYR2 se asocian con taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica y displasia arritmogénica del ventrículo derecho.Recientemente, se atribuyó la muerte súbita cardíaca en varios jóvenes de la comunidad Amish (cuatro de ellos de la misma familia) a la duplicación homocigótica de un gen RyR2 mutante. El RyR2 normal (tipo salvaje) funciona principalmente en el miocardio (músculo cardíaco).Los ratones con RYR2 genéticamente reducido presentan una frecuencia cardíaca basal más baja y arritmias letales.

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor 2 de rianodina interactúa con:
  • Kinase Protein A (AKAP6, PRKACA, PRKACB, PRKACG) (fosforilación en posición de serina S2808 en roedores)
  • CaMKII (vía fosforilación en posiciones serinas S2808 y S2814 en humanos y roedores, S2809 y S2815 en conejos)
  • SRI
  • fosfatasa proteína 1 (defosforilación en posiciones serinas S2808 y S2814 en roedores)
  • Fosfatasa de proteína 2 (defosforilación en posición de serina S2814 en roedores seleccionaref nombre = "Huke_2008" / ≤)

Véase también

  • Receptor de Ryanodine

Referencias

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