Reboxetina

Reboxetine, vendido bajo el nombre de la marca Edronax entre otros, es un medicamento de la clase de inhibidor de la recaptación de norepinefrina (NRI), comercializado como antidepresivo por Pfizer para su uso en el tratamiento de la depresión mayor, aunque también se ha utilizado fuera de la etiqueta para trastorno de pánico y trastorno de hiperactividad del déficit de atención (ADHD). Está aprobado para uso en muchos países de todo el mundo, pero no ha sido aprobado para uso en los Estados Unidos. Aunque su eficacia como antidepresivo ha sido desafiada en múltiples informes publicados, su popularidad ha seguido aumentando.

Usos médicos

Trastorno depresivo mayor

Ha habido mucho debate sobre si la reboxetina es más eficaz que el placebo en el tratamiento de la depresión. Según un metanálisis de 2009 de 12 antidepresivos de segunda generación, la reboxetina no fue más efectiva que el placebo y fue "significativamente menos" eficaz y menos aceptable que otros fármacos en el tratamiento de la fase aguda de adultos con depresión mayor unipolar.

La MHRA británica dijo en septiembre de 2011 que el estudio tenía varias limitaciones y que "en general, el equilibrio de beneficios y riesgos de la reboxetina sigue siendo positivo en su indicación autorizada". Una revisión en el Reino Unido y Europa de los datos disponibles sobre eficacia y seguridad ha confirmado que la reboxetina tiene beneficios sobre el placebo en su indicación autorizada. La eficacia se demostró claramente en pacientes con depresión grave o muy grave.

Según una revisión sistemática y un metanálisis realizado por IQWiG, que incluye datos no publicados, los datos publicados sobre la reboxetina sobreestimaron el beneficio de la reboxetina frente al placebo hasta en un 115 % y el de la reboxetina frente a los ISRS hasta en un 23 %, y también subestimaron el daño. concluyendo que la reboxetina era un antidepresivo ineficaz y potencialmente dañino. El estudio también mostró que casi tres cuartas partes de los datos sobre los pacientes que participaron en los ensayos de reboxetina no habían sido publicados por Pfizer.

Una revisión sistemática y un metanálisis en red de 2018 que compararon la eficacia y aceptabilidad de 21 medicamentos antidepresivos concluyeron que la reboxetina era más efectiva que el placebo, pero significativamente menos eficaz que otros antidepresivos probados.

Trastorno de pánico

En un ensayo aleatorio, doble ciego y controlado con placebo, la reboxetina mejoró significativamente los síntomas del trastorno de pánico. Otro ensayo controlado aleatorio que comparó la paroxetina con la reboxetina encontró que la paroxetina superó significativamente a la reboxetina como tratamiento para el trastorno de pánico. A pesar de este hallazgo desalentador, un ensayo abierto que examinó la eficacia de la reboxetina en el trastorno de pánico resistente a los ISRS demostró un beneficio significativo del tratamiento con reboxetina.

Trastorno por déficit de atención con hiperactividad

Numerosos ensayos clínicos han respaldado la eficacia de la reboxetina en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) tanto a corto como a largo plazo y tanto en niños/adolescentes como en adultos.

Otros usos

Una serie de casos y un estudio piloto abierto demostraron la eficacia de la reboxetina en el tratamiento de la bulimia nerviosa. La reboxetina también puede ser eficaz en el tratamiento de la enuresis nocturna pediátrica resistente al tratamiento. Un estudio piloto demostró la eficacia de la reboxetina en el tratamiento de la narcolepsia. Los ensayos individuales y el metanálisis sugieren que la reboxetina puede atenuar el aumento de peso inducido por los antipsicóticos y existe cierta evidencia de un beneficio sobre los síntomas depresivos y posiblemente otros de la esquizofrenia cuando se agrega al tratamiento antipsicótico.

Contraindicaciones

La reboxetina está contraindicada en glaucoma de ángulo estrecho, enfermedades cardiovasculares, epilepsia, trastorno bipolar, retención urinaria, hipertrofia prostática, personas hipersensibles a la reboxetina o cualquiera de sus excipientes.

Efectos adversos

Los efectos adversos muy comunes (>10 % de incidencia) incluyen insomnio, mareos, sequedad de boca, estreñimiento, náuseas y sudoración excesiva.

Los efectos adversos comunes (1–10%) incluyen pérdida de apetito, agitación, ansiedad, dolor de cabeza, inquietud, sensaciones de hormigueo, sentido del gusto distorsionado, dificultad para ver de cerca o de lejos (problemas de acomodación), latidos cardíacos rápidos, problemas cardíacos. palpitaciones, relajación de los vasos sanguíneos que provoca presión arterial baja, presión arterial alta, vómitos, erupción cutánea, sensación de vaciado incompleto de la vejiga, infección del tracto urinario, dolor o dificultad para orinar, retención urinaria, disfunción eréctil, dolor o retraso en la eyaculación y escalofríos.

Un metanálisis de 2009 encontró que la reboxetina fue significativamente peor tolerada que los otros 11 antidepresivos de segunda generación comparados en el análisis.

Sobredosis

La reboxetina se considera un antidepresivo de riesgo relativamente bajo en caso de sobredosis. Los síntomas son los siguientes:

• Sweating
• Taquicardia
• Cambios en la presión arterial

Interacciones

Debido a su dependencia del CYP3A4, la O-desetilación de la reboxetina es notablemente inhibida por la papaverina y el ketoconazol. Inhibe débilmente CYP2D6 y CYP3A4. La reboxetina es un inhibidor de nivel intermedio de la glicoproteína P, lo que le otorga el potencial de interactuar con ciclosporina, tacrolimus, paroxetina, sertralina, quinidina, fluoxetina y fluvoxamina.

Farmacología

Farmacodinamia

La reboxetina es un inhibidor de la recaptación de norepinefrina (NRI) bastante selectivo, con una selectividad aproximadamente 20 veces mayor para el transportador de norepinefrina (NET) que para el transportador de serotonina (SERT). A pesar de esta selectividad, la reboxetina inhibe ligeramente la recaptación de serotonina en dosis terapéuticas. No interactúa ni inhibe el transportador de dopamina (DAT).

Se ha descubierto que la reboxetina inhibe los GIRK tanto cerebrales como cardíacos, una característica que comparte con la atomoxetina NRI.

Farmacocinética

Tanto (R,R)-(–) como (S,S)-( +)-los enantiómeros de reboxetina son metabolizados predominantemente por la isoenzima CYP3A4. El metabolito principal de la reboxetina es la O-desetilreboxetina, y también hay tres metabolitos menores: fenol A, fenol B y UK1, siendo el fenol B el más menor.

Química

La reboxetina tiene dos centros quirales. Así, pueden existir cuatro estereoisómeros, los (R,R)-, (S,S)-, (R,S)- y (S,R)-isómeros. El ingrediente activo de la reboxetina es una mezcla racémica de dos enantiómeros, el (R,R)-(–)- y (S,S)-(+)-isómero.

Historia

La reboxetina se descubrió en Farmitalia-Carlo Erba y se publicó por primera vez en 1984; Farmitalia realizó los primeros estudios clínicos. Farmitalia fue adquirida por Pharmacia en 1993 y Pharmacia, a su vez, fue adquirida por Pfizer en 2003.

Se aprobó por primera vez en Europa en 1997 y fue aprobado provisionalmente por la FDA en 1999. En 2001, la FDA emitió a Pfizer una certificación "no aprobable" carta basada en los ensayos clínicos que la FDA había requerido cuando emitió la carta de aprobación preliminar.

En 2010, el Instituto Alemán para la Calidad y Eficiencia en la Atención Sanitaria (IQEHC) publicó los resultados de un metanálisis de datos de ensayos clínicos sobre reboxetina en la depresión aguda, que incluía datos sobre alrededor de 3.000 sujetos que Pfizer nunca había publicado pero que sí mencionado; IQEHC había revisado las publicaciones de Pfizer y las aprobaciones de reboxetina y había determinado que estos datos faltaban en el registro de publicaciones. El análisis del conjunto completo de datos arrojó el resultado de que la reboxetina no fue más efectiva que el placebo pero tuvo más efectos secundarios que el placebo y más que la fluoxetina; El artículo generó duras y generalizadas críticas a Pfizer y llamados más fuertes para la publicación de todos los datos de los ensayos clínicos.

Sociedad y cultura

Nombres de marcas

Edronax es la marca de reboxetina en todos los países de habla inglesa que la han aprobado para uso clínico. Los nombres de marca incluyen (donde † indica un producto que ya no se comercializa):

• Davedax (IT)
• Edronax (AU, AT, BE, CZ, DK, FI, DE, IE, IL, IT, MX, NZ, NO, PH, PL, PT, ZA, SE, CH, TH, TR, UK)
• Irenor (ES)
• Norebox (ES)
• Prolift (AR,^† BR, CL, VE^†)
• Solvex (DE)
• Yeluoshu (CN)
• Zuolexin (CN)