Reacción paradójica

Una reacción paradójica (o efecto paradójico) es un efecto de una sustancia química, como un fármaco, que es opuesto a lo que normalmente se esperaría. Un ejemplo de reacción paradójica es el dolor causado por un analgésico.

Las reacciones paradójicas pueden ser más comunes en personas con TDAH.

Sustancias

Anfetaminas

Las anfetaminas son una clase de drogas psicoactivas que son estimulantes. A veces puede producirse una somnolencia paradójica en los adultos. Las investigaciones de la década de 1980 popularizaron la creencia de que los estimulantes del TDAH, como las anfetaminas, tienen un efecto calmante en las personas con TDAH, pero efectos opuestos en la población general. Sin embargo, una nueva investigación cuestiona esta afirmación y sugiere que los estimulantes del TDAH tienen efectos similares en adultos con y sin TDAH.

Antibióticos

El efecto paradójico o efecto Eagle (llamado así por Harry Eagle, quien lo describió por primera vez) se refiere a la observación de un aumento en los sobrevivientes, observado al probar la actividad de un agente antimicrobiano. Inicialmente, cuando se añade un agente antibiótico a un medio de cultivo, el número de bacterias que sobreviven disminuye, como era de esperar. Pero después de aumentar la concentración más allá de cierto punto, el número de bacterias que sobreviven, paradójicamente, aumenta.

Antidepresivos

En casos raros, los antidepresivos pueden hacer que los usuarios se vuelvan obsesivamente violentos o tengan compulsiones suicidas, lo que contrasta marcadamente con el efecto deseado. Esto puede considerarse una reacción paradójica, pero, especialmente en el caso del suicidio, al menos en algunos casos puede deberse simplemente a diferentes tasas de efecto con respecto a los diferentes síntomas de la depresión: Si la inhibición excesiva generalizada de las acciones del paciente entra en remisión antes que la disforia del paciente y si el paciente ya era suicida pero estaba demasiado deprimido para actuar según sus inclinaciones, el paciente puede encontrarse en la situación de ser todavía lo suficientemente disfórico como para querer suicidarse pero recientemente libre de barreras endógenas que impiden hacerlo. Un estudio de 1991 encontró que los niños y adolescentes eran más sensibles a reacciones paradójicas de autolesión e ideación suicida mientras tomaban el antidepresivo fluoxetina.

Antipsicóticos

La clorpromazina, un fármaco antipsicótico y antiemético clasificado como un fármaco "principal" tranquilizante, puede provocar efectos paradójicos como agitación, alucinaciones, excitación, insomnio, sueños extraños, agravamiento de síntomas psicóticos y estados de confusión tóxicos.

Estos pueden ser más comunes en pacientes ancianos con demencia. El aparente empeoramiento de la demencia puede deberse a los efectos secundarios anticolinérgicos de muchos antipsicóticos.

Barbitúricos

El fenobarbital puede causar hiperactividad en los niños. Esto puede seguir después de una pequeña dosis de 20 mg, siempre que no se haya administrado fenobarbital en los días anteriores. El requisito previo para esta reacción es una sensación continua de tensión. Se desconoce el mecanismo de acción, pero puede iniciarse por la acción ansiolítica del fenobarbital.

Se ha demostrado que los barbitúricos como el pentobarbital causan hiperactividad paradójica en aproximadamente el 1% de los niños, que presentan síntomas similares al subtipo hiperactivo-impulsivo del trastorno por déficit de atención e hiperactividad. La administración intravenosa de cafeína puede devolver la salud a estos pacientes. comportamiento a niveles básicos.

Benzodiazepinas

Las benzodiazepinas, una clase de drogas psicoactivas denominadas drogas "menores" Los tranquilizantes tienen diversas propiedades hipnóticas, sedantes, ansiolíticas, anticonvulsivas y relajantes musculares, pero pueden crear exactamente los efectos opuestos. Los individuos susceptibles pueden responder al tratamiento con benzodiazepinas con un aumento de la ansiedad, la agresividad, la agitación, la confusión, la desinhibición, la pérdida del control de los impulsos, la locuacidad, el comportamiento violento e incluso las convulsiones. Los efectos adversos paradójicos pueden incluso conducir a conductas delictivas. Se han informado cambios de comportamiento graves resultantes de las benzodiazepinas, incluidos manía, esquizofrenia, ira, impulsividad e hipomanía.

Las reacciones paradójicas de ira debidas a las benzodiacepinas ocurren como resultado de un nivel alterado de conciencia, lo que genera conductas automáticas, amnesia anterógrada y agresión desinhibida. Estas reacciones agresivas pueden ser causadas por un mecanismo serotoninérgico desinhibidor.

Los efectos paradójicos de las benzodiacepinas parecen estar relacionados con la dosis, es decir, es más probable que ocurran con dosis más altas.

En una carta al British Medical Journal, se informó que una alta proporción de padres remitidos por abuso infantil real o amenaza de abuso infantil estaban tomando medicamentos en ese momento, a menudo una combinación de benzodiazepinas y antidepresivos tricíclicos.. Muchas madres describieron que en lugar de sentirse menos ansiosas o deprimidas, se volvieron más hostiles y abiertamente agresivas hacia el niño y hacia otros miembros de la familia mientras consumían tranquilizantes. El autor advirtió que el estrés ambiental o social, como la dificultad para afrontar el llanto de un bebé, combinado con los efectos de los tranquilizantes, puede precipitar un episodio de abuso infantil.

Se ha informado y demostrado la autoagresión en condiciones de laboratorio en un estudio clínico. Se descubrió que el diazepam aumenta la disposición de las personas a hacerse daño a sí mismas.

Las benzodiacepinas a veces pueden causar un empeoramiento paradójico de las lecturas de EEG en pacientes con trastornos convulsivos.

Caffeine

La cafeína cree que causan calma o sedación paradójica en individuos con TDAH. No hay evidencia suficiente para determinar si la sedación causada por la cafeína se debe a una reacción paradójica verdadera, o más bien a la deshidratación y la privación del sueño causada por la cafeína. Además, no hay estudios concluyentes que muestren un efecto diferente de la cafeína en las personas con TDAH en comparación con la población general.

naltrexone

naltrexona bloquea los receptores opioides, actuando opuesto a la mayoría de los medicamentos para el dolor opioide. Se puede usar para negar los efectos de los analgésicos opioides. A dosis alrededor de una décima parte de la dosis típica, la naltrexona se ha utilizado para aliviar el dolor. Se cree que la naltrexona baja tiene un efecto antiinflamatorio. Este es un uso fuera de la etiqueta y no ampliamente aceptado por la comunidad médica y científica.

causa

El mecanismo de una reacción paradójica aún no se ha aclarado completamente (2019), en gran parte debido a que la transferencia de señales de neuronas individuales en áreas subcorticales del cerebro humano generalmente no es accesible.

Sin embargo, existen múltiples indicios de que las reacciones paradójicas provocadas por, por ejemplo, benzodiazepinas, barbitúricos, anestésicos inhalados, propofol, neuroesteroides y alcohol están asociadas con desviaciones estructurales de los receptores GABAA. La combinación de las cinco subunidades del receptor (ver imagen) se puede alterar de tal manera que, por ejemplo, la respuesta del receptor al GABA permanezca sin cambios pero la respuesta a una de las sustancias nombradas sea dramáticamente diferente de la normal..