Ramipril

Ramipril, vendido bajo la marca Altace, entre otras, es un medicamento de tipo inhibidor de la ECA que se utiliza para tratar la presión arterial alta, la insuficiencia cardíaca y la enfermedad renal diabética. También se puede utilizar como medicamento preventivo en pacientes mayores de 55 años para reducir el riesgo de sufrir un ataque cardíaco, un derrame cerebral o muerte cardiovascular en pacientes que muestran un alto riesgo, como algunos diabéticos y pacientes con enfermedades vasculares. Es un tratamiento inicial razonable para la presión arterial alta. Se toma por vía oral.

Los efectos secundarios comunes incluyen dolores de cabeza, mareos, sensación de cansancio y tos. Los efectos secundarios graves pueden incluir problemas hepáticos, angioedema, problemas renales y niveles altos de potasio en sangre. No se recomienda su uso durante el embarazo y la lactancia. Es un inhibidor de la ECA y actúa disminuyendo la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona.

Ramipril fue patentado en 1981 y aprobado para uso médico en 1989. Está disponible como medicamento genérico. En 2020, fue el medicamento número 196 más recetado en los Estados Unidos, con más de 2 millones de recetas.

Activación y vinculación

Ramipril es un profármaco. La molécula debe ser hidrolizada por la esterasa en el OCH2CH3 y formar un carboxilato. Este carboxilato luego interactúa con el Zn+2 positivo para inhibir la enzima ACE. El COOH ayuda a orientarlo con la enzima. Ramipril tiene una estructura similar a otro inhibidor de la ECA, el trandolapril, pero tiene un segundo anillo de ciclopentano en lugar de un anillo de ciclohexano.

Usos médicos

Los usos médicos incluyen:

• Presión arterial alta
• Insuficiencia cardíaca congestiva
• Tras un ataque cardíaco en personas con evidencia de insuficiencia cardíaca
• Personas mayores de 55 años en alto riesgo: prevención de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular, muerte cardiovascular o necesidad de procedimientos de revascularización
• Prevenir el inicio y/o retrasar la progresión de la enfermedad renal diabética, con o sin proteinuria. Pruebas aleatorias sugieren que una dosis máxima tolerable previene eventos cardiovasculares y muerte en pacientes con enfermedad renal diabética.

Contraindicaciones

Las contraindicaciones para su uso incluyen pacientes con depleción de volumen, antecedentes de angioedema mientras tomaban un inhibidor de la ECA, embarazo e hipotensión.

Las personas no deben tomar ramipril (ni ningún inhibidor de la ECA) si tienen hiperpotasemia. También se recomienda evitar el uso de sustitutos de la sal, ya que esto puede aumentar aún más los niveles de potasio en la sangre.

Se puede considerar ramipril en pacientes con estenosis significativa de la arteria renal (RAS) bilateral o unilateral. Se espera un aumento temprano de la creatinina sérica por encima del valor inicial después del inicio del tratamiento con Ramipril; sin embargo, es crucial controlar la bioquímica sérica y la función renal después del inicio. El tratamiento con ramipril en algunos pacientes con estrechamiento significativo en ambos riñones puede aumentar la concentración de creatinina sérica (medida en el análisis de sangre), que vuelve a los valores iniciales al finalizar el tratamiento.

Efectos adversos

• Shakiness
• Tos seca
• Mareos y mareos debido a la baja presión arterial
• Fatiga, especialmente en las primeras etapas
• Sequedad de la boca en las primeras etapas
• Nausea
• Fainting
• Señales de infección (por ejemplo, fiebre, escalofríos, dolor persistente de garganta)
• Dolor de pecho
• Neutropenia (célulos blancos bajos)
• Impotencia (disfunción eréctil)
• Hiperkalemia

Es poco probable que se produzcan reacciones alérgicas graves a este medicamento, pero se debe buscar atención médica inmediata si se producen. Los síntomas de una reacción alérgica grave incluyen, entre otros, sarpullido o hinchazón de la cara, boca, lengua o garganta. En casos extremos, ramipril puede provocar problemas hepáticos potencialmente mortales.

Mecanismo de acción

Los inhibidores de la ECA inhiben las acciones de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), lo que reduce la producción de angiotensina II y disminuye la descomposición de la bradicinina. La disminución de la angiotensina II da como resultado la relajación del músculo liso de las arteriolas, lo que conduce a una disminución de la resistencia periférica total, lo que reduce la presión arterial a medida que la sangre se bombea a través de vasos ensanchados. Su efecto sobre la bradicinina es responsable del efecto secundario de la tos seca.

El ramipril, un profármaco o fármaco precursor, se convierte en el metabolito activo ramiprilato mediante la carboxilesterasa 1. El ramiprilato se excreta principalmente por los riñones. Su vida media es variable (3 a 16 horas) y se prolonga en caso de insuficiencia cardíaca y hepática, así como en caso de insuficiencia renal. El efecto máximo se produce entre 3 y 6 horas después de la dosis y aproximadamente el 50% de este efecto se conserva después de 24 horas.

Sociedad y cultura

Patente estadounidense

El compuesto estaba protegido por una patente que fue asignada a la empresa farmacéutica alemana Hoechst AG (posteriormente fusionada con Aventis) el 29 de octubre de 1991. La patente debía expirar el 29 de octubre de 2008. El 11 de septiembre de 2007, en un recurso por la empresa india Lupin Ltd., el Tribunal de Apelaciones del Circuito Federal de los Estados Unidos revocó el veredicto de un tribunal de distrito y determinó que la patente de Aventis sobre el ramipril no era válida por "obviedad", abriendo este medicamento a los fabricantes de genéricos.

Nombres de marcas

Ramipril se comercializa como Prilace por Arrow Pharmaceuticals en Australia, Ramipro por Westfield Pharma en Filipinas, Triatec por Sanofi-Aventis en Italia y Estados Unidos y Altace por King Pharmaceuticals en Estados Unidos, Novapril por Pharmanova en Ghana, Ramitens por PharmaSwiss, Ampril de Krka en Eslovenia, Corpril de Cemelog-BRS en Hungría, Piramil y Prilinda de Hemofarm en Serbia, de Lek en Polonia y de Novartis y Opsonin Pharma Limited como Ramace en Bangladesh, y en Canadá como Altace (Sonfi) y Ramipril. (Farmaciencia).

Ramipril se comercializa en la India bajo las marcas Cardace, Zigpril, Ramistar, Odipril y Zorem. Ramipril se comercializa en Myanmar bajo la marca Endpril.

Investigación

El ensayo de Evaluación de Prevención y Resultados Cardíacos de 2001 pareció demostrar que el ramipril poseía cualidades cardioprotectoras que se extendían más allá de sus cualidades como antihipertensivo. Sin embargo, el ensayo y la interpretación de sus resultados han sido criticados.

El ensayo Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) mostró una reducción del 27% en la mortalidad de los pacientes que recibieron ramipril por insuficiencia cardíaca crónica después de un infarto de miocardio.

Se descubrió que ramipril tiene resultados similares a los de telmisartán, un bloqueador del receptor de angiotensina II.