Racecadotril

El racecadotril, también conocido como acetorfano, es un medicamento antidiarreico que actúa como inhibidor periférico de las encefalinasas. A diferencia de otros opioides utilizados para tratar la diarrea, que reducen la motilidad intestinal, el racecadotril tiene un efecto antisecretor: reduce la secreción de agua y electrolitos en el intestino. Está disponible en Francia (donde se introdujo por primera vez alrededor de 1990) y otros países europeos (como Alemania, Italia, Reino Unido, España, Portugal, Polonia, Finlandia, Rusia y República Checa), así como en la mayor parte de Sudamérica y algunos países del Sudeste Asiático (como China, India y Tailandia), pero no en Estados Unidos. Se comercializa bajo el nombre comercial Hidrasec, entre otros. El tiorfano es el metabolito activo del racecadotril, que ejerce la mayor parte de sus acciones inhibidoras sobre las encefalinasas.El racecadotrilo se utiliza para el tratamiento de la diarrea aguda en niños y adultos y presenta mejor tolerabilidad que la loperamida, ya que causa menos estreñimiento y flatulencia. Varias guías clínicas recomiendan el uso de racecadotrilo además del tratamiento de rehidratación oral en niños con diarrea aguda.El racecadotril no tiene contraindicaciones, salvo la hipersensibilidad conocida a la sustancia.No existen datos suficientes para el tratamiento de la diarrea crónica, en pacientes con insuficiencia renal o hepática ni en niños menores de tres meses. Otras contraindicaciones para la formulación infantil son la intolerancia hereditaria a la fructosa, la malabsorción de glucosa-galactosa y la deficiencia de sacarasa, ya que contiene azúcar.El efecto adverso más común es la cefalea, que se presenta en el 1-2% de los pacientes. Las erupciones cutáneas se presentan en menos del 1% de los pacientes. Otras reacciones cutáneas descritas incluyen picazón, urticaria, angioedema, eritema multiforme y eritema nudoso.No se conocen casos de sobredosis. Los adultos han tolerado dosis terapéuticas 20 veces superiores sin efectos adversos.No se han descrito interacciones en humanos. La combinación de racecadotrilo con un inhibidor de la ECA puede, en teoría, aumentar el riesgo de angioedema.El racecadotrilo y sus principales metabolitos no inhiben ni inducen las enzimas hepáticas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4. Tampoco inducen las enzimas UGT. Esto significa que el racecadotrilo tiene un bajo potencial de interacciones farmacocinéticas.Las encefalinas son péptidos producidos por el organismo que actúan sobre los receptores opioides, con preferencia por el subtipo δ. La activación de los receptores δ inhibe la enzima adenilil ciclasa, lo que disminuye los niveles intracelulares de la molécula mensajera AMPc.El metabolito activo del racecadotrilo, el tiorfano, inhibe las enzimas encefalinasas en el epitelio intestinal con una CI50 de 6,1 nM, protegiendo así las encefalinas de su degradación. (El propio racecadotrilo es mucho menos potente a 4500 nM). Esto reduce la hipersecreción relacionada con la diarrea en el intestino delgado sin afectar la secreción basal. El racecadotrilo tampoco influye en el tiempo que las sustancias, bacterias o partículas virales permanecen en el intestino.

El racecadotrilo se absorbe rápidamente tras la administración oral y alcanza la Cmáx en 60 minutos. La ingesta de alimentos retrasa la Cmáx entre 60 y 90 minutos, pero no afecta a la biodisponibilidad general. El racecadotrilo se metaboliza rápida y eficazmente al S-acetiltiorfano, su principal metabolito activo, el tiorfano, de actividad moderada, del cual el 90 % se une a las proteínas plasmáticas. En dosis terapéuticas, el racecadotrilo no atraviesa la barrera hematoencefálica. La inhibición de las encefalinasas comienza 30 minutos después de la administración, alcanza su nivel máximo (75-90 % de inhibición con una dosis terapéutica) dos horas después de la administración y dura ocho horas. La semivida de eliminación, medida a partir de la inhibición de las encefalinasas, es de tres horas.El tiorfano se metaboliza posteriormente a metabolitos inactivos como el metiltioéter y el metilsulfóxido. Tanto los metabolitos activos como los inactivos se excretan principalmente por vía renal (81,4 %) y, en menor medida, por vía fecal (8 %).En Francia, Portugal y España se vende como Tiorfan, en Italia como Tiorfix y en la República Checa como Enditril. En la India está disponible como Redotril y Enuff. En Filipinas se vende como Hidrasec.

• Ecadotril, elS)-antiómero de racecadotril
• D/DL-Phenylalanine
• RB-101

• Medios relacionados con Racecadotril en Wikimedia Commons
• "Racecadotril". Portal de Información sobre Drogas. Biblioteca Nacional de Medicina de EE.UU.