Rabdomiosarcoma alveolar
El rabdomiosarcoma alveolar (ARMS) es un subtipo de la familia de cánceres de tejidos blandos de los rabdomiosarcomas cuyo linaje proviene de células mesenquimales y está relacionado con las células del músculo esquelético. Los tumores ARMS se parecen al tejido alveolar de los pulmones. La ubicación del tumor varía de un paciente a otro, pero se encuentra comúnmente en la región de la cabeza y el cuello, los tractos urogenitales masculinos y femeninos, el torso y las extremidades.
Hay dos proteínas de fusión que pueden asociarse con el síndrome de Arms, pero no son necesarias: PAX3-FKHR (ahora conocida como FOXO1) y PAX7-FKHR. En niños y adolescentes, el síndrome de Arms representa aproximadamente el 1 por ciento de todas las neoplasias malignas, tiene una tasa de incidencia de 1 por millón y la mayoría de los casos se producen esporádicamente sin predisposición genética. Ahora se sabe que PAX3-FOXO1 impulsa los programas de expresión génica que promueven el cáncer mediante la creación de elementos genéticos distantes llamados superpotenciadores.
Genética
No existe una predisposición genética para desarrollar el síndrome de brazos y piernas, pero hay algunos eventos de recombinación genética que ocurren para provocar que se sintetice la proteína de fusión. Para que haya una fusión PAX3-FOXO1, debe haber un evento de recombinación que transloque parte del cromosoma 13 al cromosoma 2, y para la fusión PAX7-FOXO1 debe haber una translocación de parte del cromosoma 13 al cromosoma 1. La translocación recíproca 2;13 a menudo está equilibrada y no amplificada, mientras que la translocación recíproca 1;13 a veces se considera equilibrada y a veces no, por lo que a menudo se amplifica. La fusión PAX7-FOXO1 a menudo se amplifica en tumores (alrededor del 70 por ciento de todos los tumores positivos para la fusión PAX7-FOXO1) y la fusión PAX3-FOXO1 rara vez se amplifica (solo en el 5 por ciento de todos los tumores positivos para la fusión PAX3-FOXO1). Alrededor del 60 por ciento de todos los casos de síndrome de Arms son positivos para el gen de fusión PAX3-FOXO1, el 20 por ciento son positivos para el gen de fusión PAX7-FOXO1 y el 20 por ciento restante son casos de síndrome de Arms negativos a la fusión. Ambos genes de fusión están compuestos por los dominios de unión al ADN PAX3 o PAX7 y el dominio de transactivación FOXO1. Esta fusión causa una desregulación de la transcripción y actúa como un oncogén que promueve la formación de cáncer.
Patología
Las células ARMS suelen ser pequeñas y tener poco citoplasma. Los núcleos de las células son redondos con estructuras de cromatina normales y opacas. Las células ARMS suelen agruparse y tienen tabiques fibrovasculares que interrumpen los agregados. Los tabiques fibrovasculares que interrumpen los agregados suelen dar al tumor la fisiología de los alvéolos que se encuentran en los pulmones. En algunos casos, puede que no haya tabiques fibrovasculares y esto da al tumor un fenotipo más sólido y ninguna fisiología de alvéolos. La inmunotinción para miogenina y para MyoD se puede utilizar para determinar ARMS de otros tumores de rabdomiosarcoma y la inmunotinción para AP2β y p-cadherina puede distinguir ARMS con fusión positiva de ARMS con fusión negativa.
Origen embrionario y epidemiología
El síndrome de Rabdomiosarcoma (ARMS) generalmente se presenta en los músculos esqueléticos y se postula que deriva de células precursoras dentro del tejido muscular. Durante el desarrollo embrionario, el síndrome de Rabdomiosarcoma (ARMS) se presenta en el mesodermo, que es el precursor del tejido muscular esquelético. El síndrome de Rabdomiosarcoma (ARMS) representa aproximadamente entre el 20 y el 30 por ciento de todos los tumores rabdomiosarcomatosos y, por lo tanto, representa aproximadamente el 1 por ciento de las neoplasias malignas que se encuentran en niños y adolescentes. Existe una determinación de edad en la que las proteínas PAX se fusionan con el factor de transcripción FOXO1. El subconjunto PAX3-FOXO1 positivo del síndrome de Rabdomiosarcoma se presenta principalmente en niños mayores y adultos jóvenes, mientras que el subconjunto PAX7-FOXO1 positivo del síndrome de Rabdomiosarcoma y los subconjuntos negativos a la fusión se presentan con mayor frecuencia en niños más pequeños.
Clínica
El síndrome de los brazos y las piernas generalmente se presenta en el tejido muscular esquelético de las extremidades, pero también es muy común en las regiones del torso, la cabeza y el cuello. El tumor primario a menudo se presenta como una masa blanda de tejido que no causa dolor, pero el tumor puede detectarse si comienza a ejercer presión sobre otras estructuras en el sitio primario. Una gran fracción de los pacientes a los que se les diagnostica síndrome de los brazos y las piernas, aproximadamente entre el 25 y el 30 por ciento, tendrán metástasis en el momento del diagnóstico. Los sitios estándar donde se forman las metástasis son la médula ósea, los huesos y los ganglios distales. Las opciones de tratamiento típicas para los pacientes a los que se les ha diagnosticado síndrome de los brazos y las piernas incluyen cirugía estándar, radioterapia y quimioterapia intensiva.
Prognosis
Los pacientes a los que se les ha diagnosticado ARMS a menudo tienen malos resultados. La tasa de supervivencia a cuatro años sin remisión para los tumores ARMS locales es del 65 por ciento, mientras que la tasa de supervivencia a cuatro años con ARMS metastásico es de solo el 15 por ciento. Los pacientes que tienen ARMS metastásico positivo con fusión PAX3-FOXO1 a menudo tienen un peor pronóstico que los pacientes positivos con fusión PAX7-FOXO1, con una tasa de supervivencia a cuatro años del 8 por ciento y el 75 por ciento respectivamente. Otras variables afectan la tasa de supervivencia a cuatro años, como el sitio del tumor primario, el tamaño del tumor primario, la cantidad de invasión local, el número de ganglios linfáticos distales a los que se ha propagado y si se ha producido metástasis. El pronóstico para los pacientes que tienen sitios de tumor primario dentro de los huesos a menudo tiene tasas de supervivencia más altas y responden bien a las opciones de tratamiento. Mientras que los pacientes que tienen sitios de tumor primario dentro de la región nasofaríngea con metástasis en la mama tienen resultados muy malos. Los pacientes que son negativos a la proteína de fusión y presentan características clínicas de bajo riesgo deben recibir un tratamiento reducido, mientras que los pacientes que son positivos a la proteína de fusión y presentan características clínicas de bajo riesgo deben recibir un tratamiento de riesgo intermedio y recibir regímenes de tratamiento más intensivos.
Véase también
- FOXO genes
- Oncología
- genes pax
Referencias
- ^ a b c d e f h i j k l m n o p q r s t u v Barr, FG (2009-01-01). "Tumores de tejido blando: rabdomiosarcoma alveolar". Atlas de Genética y Citogenética en Oncología y Haematología (12). doi:10.4267/2042/44650. hdl:2042/44650. ISSN 1768-3262.
- ^ a b Balogh, Petra; Bánusz, Rita; Csóka, Monika; Váradi, Zsófia; Varga, Edit; Sápi, Zoltán (2016-01-01). "Primary alveolar rhabdomyosarcoma del hueso: dos casos y revisión de la literatura". Patología diagnóstica. 11 (1): 99. doi:10.1186/s13000-016-0552-9. ISSN 1746-1596. PMC 5069778. PMID 27756397.
- ^ Fredericks WJ, Galili N, Mukhopadhyay S, et al. (marzo de 1995). "La proteína de fusión PAX3-FKHR creada por la translocación t(2;13) en alveolar rhabdomyosarcomas es un activador transcripcional más potente que PAX3". Mol. Biol. 15 3): 1522 –35. doi:10.1128/MCB.15.3.1522. PMC 230376. PMID 7862145.
- ^ Mercado GE, Xia SJ, Zhang C, et al. (junio de 2008). "Identificación de genes regulados por PAX3-FKHR diferencialmente expresados entre rabdomiosarcoma alveolar y embrionario: enfoque en MYCN como objetivo biológicamente relevante". Cáncer de cromosomas genéticos. 47 (6): 510 –20. doi:10.1002/gcc.20554. PMID 18335505. S2CID 21917973.
- ^ Mercado GE, Barr FG (febrero 2007). "Fusiones que involucran genes PAX y FOX en la patogénesis molecular de rabdomiosarcoma alveolar: avances recientes". Curr. Mol. Med. 7 1): 47 –61. doi:10.2174/156652407779940440. Archivado desde el original en 2013-04-14.
- ^ Laé M, Ahn EH, Mercado GE, et al. (junio de 2007). "Perfilización de la expresión genética global de alveolar fusión-positivo PAX-FKHR y Rhabdomyosarcomas embrionales de fusión PAX-FKHR". J. Pathol. 212 2): 143 –51. doi:10.1002/path.2170. PMID 17471488. S2CID 25440633.
- ^ Gryder, Berkley E.; Yohe, Marielle E.; Chou, Hsien-Chao; Zhang, Xiaohu; Marques, Joana; Wachtel, Marco; Schaefer, Beat; Sen, Nirmalya; Song, Young (agosto de 2017). "PAX3-FOXO1 establece Super Enhancers Myogenic y Confers BET Bromodomain Vulnerability". Cancer Discovery. 7 (8): 884 –899. doi:10.1158/2159-8290.CD-16-1297. ISSN 2159-8290. PMC 7802885. PMID 28446439.
- ^ Liu, Hongmei; Zhao, Wei; Huang, Meijuan; Zhou, Xiaojuan; Gong, Youling; Lu, Usted (2015-11-01). "Rhabdomiosarcoma alveolar de nasofaringe y senos paranasales con metástasis a mamar en una mujer de mediana edad: un reporte de caso y revisión de literatura". International Journal of Clinical and Experimental Pathology. 8 (11): 15316–15321. ISSN 1936-2625. PMC 4713673. PMID 26823887.
- ^ Arnold, Michael A.; Anderson, James R.; Gastier-Foster, Julie M.; Barr, Frederic G.; Skapek, Stephen X.; Hawkins, Douglas S.; Raney, R. Beverly; Parham, David M.; Teot, Lisa A. (2017-04-20). "Histología, estado de fusión y resultado en Alveolar Rhabdomyosarcoma con características clínicas de bajo riesgo: un informe del Grupo de Oncología Infantil". Cáncer de sangre pediátrica. 63 4): 634 –639. doi:10.1002/pbc.25862. ISSN 1545-5009. PMC 4755849. PMID 26756883.