Psilocibina

La psilocibina (sy-lə-SY-bin,) es un compuesto profármaco psicodélico natural producido por más de 200 especies de hongos. Los más potentes son los miembros del género Psilocybe, como P. azurescens, P. semilanceata, y P. cyanescens, pero la psilocibina también se ha aislado de una docena de otros géneros. La psilocibina es en sí misma biológicamente inactiva, pero el cuerpo la convierte rápidamente en psilocina, que tiene efectos que alteran la mente similares, en algunos aspectos, a los del LSD, la mescalina y el DMT. En general, los efectos incluyen euforia, alucinaciones visuales y mentales, cambios en la percepción, un sentido distorsionado del tiempo y experiencias espirituales percibidas. También puede causar reacciones adversas como náuseas y ataques de pánico.

Las imágenes encontradas en murales prehistóricos y pinturas rupestres de la España y Argelia modernas sugieren que el uso humano de los hongos de psilocibina es anterior a la historia registrada. En Mesoamérica, los hongos se habían consumido durante mucho tiempo en ceremonias espirituales y adivinatorias antes de que los cronistas españoles documentaran por primera vez su uso en el siglo XVI. En 1959, el químico suizo Albert Hofmann aisló el principio activo psilocibina del hongo Psilocybe mexicana. El empleador de Hofmann, Sandoz, comercializó y vendió psilocibina pura a médicos y clínicos de todo el mundo para su uso en psicoterapia psicodélica. Aunque las leyes de drogas cada vez más restrictivas de fines de la década de 1960 frenaron la investigación científica sobre los efectos de la psilocibina y otros alucinógenos, su popularidad como enteógeno (agente que mejora la espiritualidad) creció en la próxima década, debido en gran parte a la mayor disponibilidad de información sobre cómo cultivar setas de psilocibina.

La intensidad y la duración de los efectos de la psilocibina son variables, según la especie o el cultivo de los hongos, la dosis, la fisiología individual y el entorno, como se demostró en los experimentos dirigidos por Timothy Leary en la Universidad de Harvard a principios de la década de 1960. Una vez ingerida, la psilocibina se metaboliza rápidamente a psilocina, que luego actúa sobre los receptores de serotonina en el cerebro. Los efectos que alteran la mente de la psilocibina generalmente duran de dos a seis horas, aunque para las personas bajo la influencia de la psilocibina, los efectos pueden parecer que duran mucho más, ya que la droga puede distorsionar la percepción del tiempo. La posesión de hongos que contienen psilocibina ha sido prohibida en la mayoría de los países y ha sido clasificada como una droga catalogada por muchas leyes nacionales sobre drogas.

Efectos

El psicólogo estadounidense y la contracultura Timothy Leary llevaron a cabo experimentos tempranos en los efectos de los fármacos psicodélicos, incluyendo el psilocibin. (Foto 1989)

Los efectos de la psilocibina son muy variables y dependen de la mentalidad y el entorno en el que el usuario tiene la experiencia, factores comúnmente denominados set y setting. A principios de la década de 1960, Timothy Leary y sus colegas de la Universidad de Harvard investigaron el papel del set y setting en los efectos de la psilocibina. Administraron el fármaco a 175 voluntarios de diversos orígenes en un entorno destinado a ser similar a una cómoda sala de estar. Noventa y ocho de los sujetos recibieron cuestionarios para evaluar sus experiencias y la contribución de los antecedentes y los factores situacionales. Las personas que habían tenido experiencia con la psilocibina antes del estudio reportaron experiencias más placenteras que aquellos para quienes la droga era novedosa. El tamaño del grupo, la dosis, la preparación y la expectativa fueron determinantes importantes de la respuesta al fármaco. En general, los que estaban en grupos de más de ocho sintieron que los grupos los apoyaban menos y que sus experiencias eran menos placenteras. Por el contrario, los grupos más pequeños (menos de seis) se consideraron más comprensivos e informaron reacciones más positivas al fármaco en esos grupos. Leary y sus colegas propusieron que la psilocibina aumenta la sugestionabilidad, haciendo que un individuo sea más receptivo a las interacciones interpersonales y los estímulos ambientales. Estos hallazgos fueron confirmados en una revisión posterior de Jos ten Berge (1999), quien concluyó que la dosis, el set y el setting eran factores fundamentales para determinar el resultado de los experimentos que probaron los efectos de las drogas psicodélicas en los artistas. creatividad.

Después de ingerir psilocibina, se pueden experimentar una amplia gama de efectos subjetivos: sentimientos de desorientación, letargo, vértigo, euforia, alegría y depresión. En un estudio, el 31% de los voluntarios que recibieron una dosis alta informaron sentimientos de miedo significativo y el 17% experimentó paranoia transitoria. En estudios en Johns Hopkins entre los que recibieron una dosis moderada (pero suficiente para "dar una alta probabilidad de una experiencia profunda y beneficiosa"), las experiencias negativas fueron raras, mientras que 1/3 de los que recibieron la dosis alta experimentó ansiedad o paranoia. Las dosis bajas pueden inducir efectos alucinatorios. Pueden ocurrir alucinaciones con los ojos cerrados, donde el individuo afectado ve formas geométricas multicolores y secuencias imaginativas vívidas. Algunas personas informan sinestesia, como sensaciones táctiles al ver colores. En dosis más altas, la psilocibina puede conducir a una "intensificación de las respuestas afectivas, una mayor capacidad de introspección, una regresión al pensamiento primitivo e infantil y la activación de vívidos rastros de memoria con pronunciados trasfondos emocionales". Las alucinaciones visuales con los ojos abiertos son comunes y pueden ser muy detalladas, aunque rara vez se confunden con la realidad.

Un estudio prospectivo de 2011 realizado por Roland R. Griffiths y sus colegas sugiere que una sola dosis alta de psilocibina puede causar cambios a largo plazo en la personalidad de sus usuarios. Aproximadamente la mitad de los participantes del estudio, descritos como sanos, 'espiritualmente activos' y muchos con títulos de posgrado, mostraron un aumento en la dimensión de apertura de la personalidad (evaluada mediante el Inventario de personalidad NEO revisado), y este efecto positivo fue evidente más de un año después de la sesión de psilocibina. Según los autores del estudio, el hallazgo es significativo porque "ningún estudio ha demostrado prospectivamente un cambio de personalidad en adultos sanos después de un evento discreto manipulado experimentalmente". Otro estudio realizado por Griffiths en 2017 encontró que las dosis de 20 a 30 mg/70 kg de psilocibina que inducen experiencias de tipo místico produjeron cambios más duraderos en rasgos como el altruismo, la gratitud, el perdón y el sentimiento de cercanía con los demás cuando se combinaron con una práctica regular de meditación. y un extenso programa de apoyo a la práctica espiritual. Aunque otros investigadores han descrito casos de uso de drogas psicodélicas que conducen a nuevos conocimientos psicológicos y percepciones personales, no se sabe si estos resultados experimentales pueden generalizarse a poblaciones más grandes.

Efectos físicos

Las respuestas comunes incluyen la dilatación de la pupila (93 %); cambios en la frecuencia cardíaca (100 %), incluidos aumentos (56 %), disminuciones (13 %) y respuestas variables (31 %); cambios en la presión arterial (84%), incluyendo hipotensión (34%), hipertensión (28%) e inestabilidad general (22%); cambios en el reflejo de estiramiento (86%), incluidos aumentos (80%) y disminuciones (6%); náuseas (44%); temblor (25%); y dismetría (16%) (incapacidad para dirigir o limitar adecuadamente los movimientos). Los aumentos temporales de la presión arterial causados por la droga pueden ser un factor de riesgo para los usuarios con hipertensión preexistente. Estos efectos somáticos cualitativos causados por la psilocibina han sido corroborados por varios estudios clínicos iniciales. Una encuesta de 2005 realizada por una revista a los asistentes a clubes en el Reino Unido encontró que más de una cuarta parte de los que habían usado hongos de psilocibina experimentaron náuseas o vómitos en el último año, aunque este efecto es causado por el hongo y no por la psilocibina en sí. En un estudio, la administración diaria de dosis gradualmente crecientes de psilocibina durante 21 días no tuvo un efecto medible en los niveles de electrolitos, niveles de azúcar en la sangre o pruebas de toxicidad hepática.

Distorsiones perceptivas

La capacidad de psilocybin para causar distorsiones perceptuales está vinculada a su influencia en la actividad de la corteza prefrontal.

Se sabe que la psilocibina influye fuertemente en la experiencia subjetiva del paso del tiempo. Los usuarios a menudo sienten que el tiempo se ralentiza, lo que da como resultado la percepción de que "los minutos parecen ser horas" o "el tiempo se detiene". Los estudios han demostrado que la psilocibina afecta significativamente a los sujetos. capacidad para medir intervalos de tiempo de más de 2,5 segundos, afecta su capacidad para sincronizar intervalos entre latidos de más de 2 segundos y reduce su tasa de pulsación preferida. Estos resultados son consistentes con el papel del fármaco al afectar la actividad de la corteza prefrontal y el papel que se sabe que desempeña la corteza prefrontal en la percepción del tiempo. Sin embargo, la base neuroquímica de los efectos de la psilocibina sobre la percepción del tiempo no se conoce con certeza.

Los usuarios que tienen una experiencia agradable pueden sentir una sensación de conexión con los demás, la naturaleza y el universo; otras percepciones y emociones también se intensifican a menudo. Los usuarios que tienen una experiencia desagradable (un "mal viaje") describen una reacción acompañada de miedo, otros sentimientos desagradables y, en ocasiones, un comportamiento peligroso. En general, la frase "mal viaje" se utiliza para describir una reacción que se caracteriza principalmente por el miedo u otras emociones desagradables, no solo por la experiencia transitoria de tales sentimientos. Una variedad de factores pueden contribuir a que un usuario de psilocibina experimente un mal viaje, incluyendo "viajar" durante una baja emocional o física o en un entorno que no brinda apoyo (ver: set and setting). Ingerir psilocibina en combinación con otras drogas, incluido el alcohol, también puede aumentar la probabilidad de un mal viaje. Aparte de la duración de la experiencia, los efectos de la psilocibina son similares a las dosis comparables de LSD o mescalina. Sin embargo, en la Psychedelics Encyclopedia, el autor Peter Stafford señaló: "La experiencia con la psilocibina parece ser más cálida, no tan contundente y menos aislante". Tiende a construir conexiones entre las personas, que generalmente están mucho más comunicadas que cuando usan LSD."

Percepciones del grupo

A través de más estudios antropológicos sobre "percepciones personales" y los efectos psicosociales de la psilocibina, se puede ver en muchas sociedades tradicionales que las poderosas sustancias activas de la mente como la psilocibina se "consumen ritualmente con fines terapéuticos o para trascender la realidad normal y cotidiana" con regularidad. Los efectos positivos que tiene la psilocibina en las personas se pueden observar adoptando un enfoque antropológico y alejándose de la sociedad biomédica occidental; esto es ayudado por los estudios realizados por Leary. Dentro de ciertas sociedades tradicionales donde el uso de psilocibina es frecuente para los rituales de sanación chamánica, los colectivos grupales elogian a su guía, sanador y chamán por ayudarlos a aliviar dolores, molestias y heridas. Lo hacen a través de una práctica ritual grupal en la que los participantes, o solo el guía, ingiere psilocibina para ayudar a extraer cualquier "residuo psíquico tóxico o implantes hechiceros" encontrado en el cuerpo de uno. Las terapias grupales que usan psicodélicos clásicos se usan cada vez más en el mundo occidental en la práctica clínica. Esto puede continuar creciendo mientras la evidencia siga siendo indicativa de seguridad y eficacia. En sentido social, el grupo está formado por sus experiencias en torno a la psilocibina y cómo ven la planta colectivamente. Como se menciona en el artículo del antropólogo, el grupo participa en un "viaje" juntos, sumando así al cuerpo espiritual, social, donde los roles, las jerarquías y el género se entienden subjetivamente.

Experiencias místicas

Los hongos de psilocibina se han utilizado y continúan utilizándose en las culturas indígenas del Nuevo Mundo en contextos religiosos, adivinatorios o espirituales. Reflejando el significado de la palabra enteógeno ("el dios interior"), los hongos son reverenciados como poderosos sacramentos espirituales que brindan acceso a mundos sagrados. Utilizados típicamente en entornos comunitarios de grupos pequeños, mejoran la cohesión del grupo y reafirman los valores tradicionales. Terence McKenna documentó las prácticas mundiales del uso de hongos de psilocibina como parte de un ethos cultural relacionado con la Tierra y los misterios de la naturaleza, y sugirió que los hongos mejoraban la autoconciencia y la sensación de contacto con un 'Otro trascendente'— reflejando una comprensión más profunda de nuestra conexión con la naturaleza.

Las drogas psicodélicas pueden inducir estados de conciencia que tienen un significado personal duradero y un significado espiritual en personas con inclinaciones religiosas o espirituales; estos estados se llaman experiencias místicas. Algunos estudiosos han propuesto que muchas de las cualidades de una experiencia mística inducida por drogas son indistinguibles de las experiencias místicas logradas a través de técnicas sin drogas, como la meditación o la respiración holotrópica. En la década de 1960, Walter Pahnke y sus colegas evaluaron sistemáticamente las experiencias místicas (a las que llamaron "conciencia mística") clasificando sus características comunes. Estas categorías, según Pahnke, "describen el núcleo de una experiencia psicológica universal, libre de interpretaciones filosóficas o teológicas determinadas culturalmente", y permiten a los investigadores evaluar las experiencias místicas en una escala cualitativa y numérica.

En el Experimento Marsh Chapel de 1962, que fue dirigido por Pahnke en la Harvard Divinity School bajo la supervisión de Timothy Leary, casi todos los estudiantes voluntarios de posgrado en teología que recibieron psilocibina informaron experiencias religiosas profundas. Uno de los participantes fue el erudito religioso Houston Smith, autor de varios libros de texto sobre religión comparada; más tarde describió su experiencia como "el regreso al hogar cósmico más poderoso que jamás haya experimentado". En un seguimiento de 25 años del experimento, todos los sujetos que recibieron psilocibina describieron su experiencia con elementos de "una naturaleza mística genuina y la caracterizaron como uno de los puntos culminantes de su vida espiritual". El investigador psicodélico Rick Doblin consideró el estudio parcialmente defectuoso debido a la implementación incorrecta del procedimiento doble ciego y varias preguntas imprecisas en el cuestionario de experiencia mística. Sin embargo, dijo que el estudio arrojó 'una duda considerable sobre la afirmación de que las experiencias místicas catalizadas por drogas son de alguna manera inferiores a las experiencias místicas sin drogas, tanto en su contenido inmediato como en sus efectos a largo plazo'. Este sentimiento fue compartido por el psiquiatra William A. Richards, quien en una revisión de 2007 afirmó que "el uso de hongos [psicodélicos] puede constituir una tecnología para evocar experiencias reveladoras que son similares, si no idénticas, a las que ocurren a través de los llamados alteraciones espontáneas de la química cerebral."

En sus estudios sobre la experiencia de psilocybin, los investigadores de Johns Hopkins utilizan música pacífica y una habitación cómoda para ayudar a asegurar un entorno cómodo, y guías experimentados para monitorear y tranquilizar a los voluntarios.

Un grupo de investigadores de la Facultad de Medicina de Johns Hopkins dirigido por Roland Griffiths realizó un estudio para evaluar los efectos psicológicos inmediatos y a largo plazo de la experiencia con psilocibina, utilizando una versión modificada del cuestionario de experiencia mística y un riguroso estudio doble ciego. procedimiento. Cuando se le preguntó en una entrevista sobre la similitud de su trabajo con el de Leary, Griffiths explicó la diferencia: "Estamos realizando una investigación rigurosa y sistemática con psilocibina bajo condiciones cuidadosamente monitoreadas, una ruta que el Dr. Leary abandonó en el principios de la década de 1960." El estudio financiado por el Instituto Nacional de Abuso de Drogas, publicado en 2006, ha sido elogiado por los expertos por la solidez de su diseño experimental. En el experimento, 36 voluntarios sin experiencia previa con alucinógenos recibieron psilocibina y metilfenidato (Ritalin) en sesiones separadas; las sesiones de metilfenidato sirvieron como control y placebo psicoactivo. El grado de experiencia mística se midió mediante un cuestionario desarrollado por Ralph W. Hood; El 61% de los sujetos reportaron una "experiencia mística completa" después de su sesión de psilocibina, mientras que solo el 13% informó tal resultado después de su experiencia con metilfenidato. Dos meses después de tomar psilocibina, el 79 % de los participantes reportaron un aumento moderado a grande en la satisfacción con la vida y la sensación de bienestar. Alrededor del 36% de los participantes también tuvieron una "experiencia de miedo" de fuerte a extrema. o disforia (es decir, un 'mal viaje') en algún momento durante la sesión de psilocibina (que no fue reportada por ningún sujeto durante la sesión de metilfenidato); alrededor de un tercio de estos (13% del total) informaron que esta disforia dominó toda la sesión. Se informó que estos efectos negativos fueron manejados fácilmente por los investigadores y no tuvieron un efecto negativo duradero en la sensación de bienestar del sujeto.

Un estudio de seguimiento realizado 14 meses después de la sesión original de psilocibina confirmó que los participantes continuaron atribuyéndole un profundo significado personal a la experiencia. Casi un tercio de los sujetos informaron que la experiencia fue el evento individual más significativo o espiritualmente significativo de sus vidas, y más de dos tercios lo informaron entre sus cinco eventos espiritualmente más significativos. Aproximadamente dos tercios indicaron que la experiencia aumentó su sensación de bienestar o satisfacción con la vida. Incluso después de 14 meses, aquellos que reportaron experiencias místicas puntuaron en promedio 4 puntos porcentuales más en el rasgo de personalidad de Apertura/Intelecto; los rasgos de personalidad son normalmente estables a lo largo de la vida de los adultos. Asimismo, en un estudio reciente (2010) basado en un cuestionario basado en la web diseñado para investigar las percepciones de los usuarios sobre los beneficios y daños del uso de drogas alucinógenas, el 60 % de los 503 usuarios de psilocibina informaron que su uso de psilocibina tuvo un impacto positivo a largo plazo en su salud. sensación de bienestar.

Si bien muchos estudios recientes han concluido que la psilocibina puede causar experiencias de tipo místico que tienen un significado personal y espiritual sustancial y sostenido, no toda la comunidad médica está de acuerdo. Paul R. McHugh, ex director del Departamento de Psiquiatría y Ciencias del Comportamiento de Johns Hopkins, respondió de la siguiente manera en una reseña de un libro: "El hecho no mencionado en The Harvard Psychedelic Club es que el LSD, la psilocibina, la mescalina y similares no producen una "conciencia superior" sino más bien un tipo particular de "conciencia inferior" bien conocido por los psiquiatras y neurólogos, a saber, "delirio tóxico."" En respuesta a la negación del Dr. McHugh de que la experiencia mística conduce a la comprensión, Michael Pollan señala a Roland Griffiths, investigador de Johns Hopkins y autor de muchos estudios que encuentran que las experiencias de muchos de los participantes en realidad involucraron una experiencia personal sustancial y sostenida. lo que significa traer cambios positivos duraderos en el funcionamiento psicológico. Según Pollan, Griffiths admite que quienes toman psilocibina pueden estar experimentando una psicosis temporal, pero señala que es poco probable que los pacientes que describe McHugh informen años más tarde de su experiencia: "Wow, esa fue una de las experiencias más grandes y significativas". de mi vida". Tales respuestas argumentan que no es apropiado equiparar automáticamente una experiencia de introspección profunda inducida por la psilocibina con experiencias superficialmente similares de pacientes psiquiátricos (caracterizados como mero delirio tóxico), cuando es solo la 'información' alcanzado en la experiencia de la psilocibina que, según se informa, a menudo resulta en cambios de vida profundos, beneficiosos y duraderos para la persona.

Formularios disponibles

Aunque la psilocibina puede prepararse sintéticamente, fuera del ámbito de la investigación no suele usarse de esta forma. La psilocibina presente en ciertas especies de hongos se puede ingerir de varias formas: consumiendo cuerpos frutales frescos o secos, preparando un té de hierbas o combinándolo con otros alimentos para enmascarar el sabor amargo. En casos raros, las personas se han inyectado extractos de hongos por vía intravenosa.

Efectos adversos

La mayoría de los relativamente pocos incidentes fatales reportados en la literatura que están asociados con el uso de hongos psicodélicos involucran el uso simultáneo de otras drogas, especialmente alcohol. Probablemente, la causa más común de ingresos hospitalarios resultantes del uso de hongos psicodélicos involucra "malos viajes" o reacciones de pánico, en las que los individuos afectados se vuelven extremadamente ansiosos, confusos, agitados o desorientados. Los accidentes, las autolesiones o los intentos de suicidio pueden resultar de casos graves de episodios psicóticos agudos. Aunque ningún estudio ha relacionado la psilocibina con defectos de nacimiento, se recomienda que las mujeres embarazadas eviten su uso.

Toxicidad

Gráfico de potencial de dependencia y relación efectiva de dosis/dosis letal de varios fármacos psicoactivos

Los datos son escasos, pero en la década anterior a 2020 se ha registrado un número cada vez mayor de sobredosis de hongos de psilocibina. Un análisis de hongos utilizados por personas hospitalizadas por envenenamiento con psilocibina encontró altas concentraciones de fenetilamina (PEA), que también se ha detectado en la orina de personas que han usado hongos con psilocibina. Se plantea la hipótesis de que la PEA puede intensificar el efecto del envenenamiento por psilocibina.

En ratas, la dosis letal media (LD₅₀) cuando se administra por vía oral es de 280 miligramos por kilogramo (mg/kg), aproximadamente una vez y media la de la cafeína. Cuando se administra por vía intravenosa en conejos, la DL50₅₀ de la psilocibina es de aproximadamente 12,5 mg/kg. La psilocibina comprende aproximadamente el 1% del peso de los hongos Psilocybe cubensis, por lo que se necesitarían casi 1,7 kilogramos (3,7 lb) de hongos secos, o 17 kilogramos (37 lb) de hongos frescos, para un 60 -kilogramo (130 lb) por persona para alcanzar el valor de 280 mg/kg LD₅₀ de las ratas. Según los resultados de estudios en animales, la dosis letal de psilocibina se ha extrapolado a 6 gramos, 1000 veces mayor que la dosis efectiva de 6 miligramos. El Registro de Efectos Tóxicos de Sustancias Químicas asigna a la psilocibina un índice terapéutico relativamente alto de 641 (los valores más altos corresponden a un mejor perfil de seguridad); a modo de comparación, los índices terapéuticos de la aspirina y la nicotina son 199 y 21, respectivamente. Se desconoce la dosis letal de la toxicidad de la psilocibina sola a niveles recreativos o medicinales, y rara vez se ha documentado; hasta 2011, solo se han informado dos casos atribuidos a sobredosis de hongos alucinógenos (sin el uso concomitante de otras drogas) en la literatura científica y puede involucrar otros factores además de la psilocibina.

Psiquiátrico

Pueden ocurrir reacciones de pánico después del consumo de hongos que contienen psilocibina, especialmente si la ingestión es accidental o inesperada. En la literatura se han informado reacciones caracterizadas por comportamiento violento, pensamientos suicidas, psicosis similar a la esquizofrenia y convulsiones. Una encuesta de 2005 realizada en el Reino Unido encontró que casi una cuarta parte de los que habían usado hongos de psilocibina en el último año habían experimentado un ataque de pánico. Otros efectos adversos informados con menos frecuencia incluyen paranoia, confusión, desrealización prolongada (desconexión de la realidad) y manía. El uso de psilocibina puede inducir temporalmente un estado de trastorno de despersonalización. El uso por parte de personas con esquizofrenia puede inducir estados psicóticos agudos que requieren hospitalización.

La similitud de los síntomas inducidos por la psilocibina con los de la esquizofrenia ha convertido a la droga en una herramienta de investigación útil en los estudios conductuales y de neuroimagen de este trastorno psicótico. En ambos casos, se cree que los síntomas psicóticos surgen de una "entrada deficiente de información sensorial y cognitiva" en el cerebro que finalmente conducen a la "fragmentación cognitiva y psicosis". Los flashbacks (recurrencias espontáneas de una experiencia previa con psilocibina) pueden ocurrir mucho después de haber usado hongos de psilocibina. El trastorno de percepción persistente por alucinógenos (HPPD) se caracteriza por la presencia continua de alteraciones visuales similares a las generadas por las sustancias psicodélicas. Ni los flashbacks ni el HPPD se asocian comúnmente con el uso de psilocibina, y las correlaciones entre el HPPD y los psicodélicos se oscurecen aún más por el uso de múltiples drogas y otras variables.

Tolerancia y dependencia

La tolerancia a la psilocibina aumenta y se disipa rápidamente; ingerir psilocibina más de una vez a la semana puede reducir los efectos. La tolerancia se disipa después de unos días, por lo que las dosis se pueden espaciar con varios días de diferencia para evitar el efecto. Se puede desarrollar una tolerancia cruzada entre la psilocibina y el LSD farmacológicamente similar, y entre la psilocibina y las fenetilaminas como la mescalina y el DOM.

El uso repetido de psilocibina no genera dependencia física. Un estudio de 2008 concluyó que, según los datos de EE. UU. del período 2000-2002, el uso de drogas alucinógenas (incluida la psilocibina) en la adolescencia (definido aquí como edades 11-17) no aumentó el riesgo de dependencia de las drogas en la edad adulta; esto contrastaba con el uso adolescente de cannabis, cocaína, inhalantes, medicamentos ansiolíticos y estimulantes, todos los cuales estaban asociados con "un riesgo excesivo de desarrollar características clínicas asociadas con la drogodependencia". Asimismo, un estudio holandés de 2010 clasificó el daño relativo de los hongos de psilocibina en comparación con una selección de 19 drogas recreativas, que incluyen alcohol, cannabis, cocaína, éxtasis, heroína y tabaco. Los hongos de psilocibina se clasificaron como la droga ilícita con el daño más bajo, lo que corrobora las conclusiones alcanzadas anteriormente por grupos de expertos en el Reino Unido.

Farmacología

Farmacodinámica

La serotonina neurotransmisor es estructuralmente similar a la psilocybin.

La psilocibina es un psicoplastógeno, que se refiere a un compuesto capaz de promover una neuroplasticidad rápida y sostenida.

La psilocibina se desfosforila rápidamente en el cuerpo a psilocina, que es un agonista de varios receptores de serotonina, también conocidos como receptores de 5-hidroxitriptamina (5-HT). En ratas, la psilocina se une con alta afinidad a los receptores 5-HT2A y baja afinidad a los receptores 5-HT1, incluidos 5-HT1A y 5-HT1D; los efectos también están mediados por los receptores 5-HT2C. Los efectos psicotomiméticos (que imitan la psicosis) de la psilocina pueden bloquearse en forma dependiente de la dosis mediante el fármaco antagonista de 5-HT_2A ketanserina. Varias líneas de evidencia han demostrado que las interacciones con los receptores que no son 5-HT₂ también contribuyen a los efectos subjetivos y conductuales del fármaco. Por ejemplo, la psilocina aumenta indirectamente la concentración del neurotransmisor dopamina en los ganglios basales, y el haloperidol, un antagonista no selectivo del receptor de la dopamina, reduce algunos síntomas psicotomiméticos de la psilocina. En conjunto, sugieren que puede haber una contribución dopaminérgica indirecta a los efectos psicotomiméticos de la psilocina. La psilocibina y la psilocina no tienen afinidad por el receptor de dopamina D2, a diferencia de otro agonista común del receptor 5-HT, el LSD. La psilocina antagoniza los receptores H1 con una afinidad moderada, en comparación con el LSD, que tiene una afinidad menor. Los receptores de serotonina se encuentran en numerosas partes del cerebro, incluida la corteza cerebral, y participan en una amplia gama de funciones, incluida la regulación del estado de ánimo, la motivación, la temperatura corporal, el apetito y el sexo.

La psilocibina induce alteraciones dependientes de la región en el glutamato que pueden estar asociadas con experiencias subjetivas de disolución del ego.

Farmacocinética

Psilocybin se convierte en el hígado a la psilocina farmacológicamente activa, que luego es glucuronada para ser excretada en la orina o posteriormente convertido a varios metabolitos de psilocina.

Los efectos del fármaco comienzan de 10 a 40 minutos después de la ingestión y duran de 2 a 6 horas según la dosis, la especie y el metabolismo individual. La vida media de la psilocibina es de 163 ± 64 minutos cuando se toma por vía oral, o de 74,1 ± 19,6 minutos cuando se inyecta por vía intravenosa.

La psilocibina se metaboliza principalmente en el hígado. A medida que se convierte en psilocina, sufre un efecto de primer paso, por lo que su concentración se reduce considerablemente antes de llegar a la circulación sistémica. La psilocina se descompone por la enzima monoamino oxidasa para producir varios metabolitos que pueden circular en el plasma sanguíneo, incluidos el 4-hidroxiindol-3-acetaldehído, el 4-hidroxitriptol y el ácido 4-hidroxiindol-3-acético. Parte de la psilocina no se descompone por las enzimas y, en cambio, forma un glucurónido; este es un mecanismo bioquímico que usan los animales para eliminar sustancias tóxicas al unirlas con ácido glucurónico, que luego puede ser excretado en la orina. La psilocina es glucuronada por las enzimas glucuronosiltransferasa UGT1A9 en el hígado y por UGT1A10 en el intestino delgado. Según estudios con animales, alrededor del 50 % de la psilocibina ingerida se absorbe a través del estómago y el intestino. En 24 horas, alrededor del 65 % de la psilocibina absorbida se excreta en la orina, y entre un 15 % y un 20 % más se excreta en la bilis y las heces. Aunque la mayor parte del fármaco restante se elimina de esta manera en 8 horas, aún es detectable en la orina después de 7 días. Los estudios clínicos muestran que las concentraciones de psilocina en el plasma de adultos promedian alrededor de 8 μg/litro dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de una dosis única de psilocibina oral de 15 mg; los efectos psicológicos ocurren con una concentración de plasma sanguíneo de 4-6 μg/litro. La psilocibina es aproximadamente 100 veces menos potente que el LSD en peso por peso, y los efectos fisiológicos duran aproximadamente la mitad de tiempo.

Se sabe que los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) prolongan y mejoran los efectos de la DMT y un estudio asumió que el efecto sobre la psilocibina sería similar ya que es un análogo estructural de la DMT. El consumo de alcohol puede potenciar los efectos de la psilocibina, porque el acetaldehído, uno de los principales metabolitos de descomposición del alcohol consumido, reacciona con las aminas biogénicas presentes en el cuerpo para producir IMAO relacionados con la tetrahidroisoquinolina y la β-carbolina. Los fumadores de tabaco también pueden experimentar efectos más potentes con la psilocibina, porque la exposición al humo del tabaco disminuye la actividad de la MAO en el cerebro y los órganos periféricos.

Química y biosíntesis

La psilocibina (O-fosforil-4-hidroxi-N,N-dimetiltriptamina, 4-PO-psilocina o 4-PO-HO-DMT) es un profármaco que se convierte en el compuesto farmacológicamente activo psilocina en el cuerpo mediante una reacción de desfosforilación. Esta reacción química tiene lugar en condiciones fuertemente ácidas, o en condiciones fisiológicas del organismo, mediante la acción de unas enzimas denominadas fosfatasas alcalinas.

La psilocibina es un compuesto de triptamina con una estructura química que contiene un anillo de indol unido a un sustituyente de etilamina. Está relacionado químicamente con el aminoácido triptófano y es estructuralmente similar al neurotransmisor serotonina. La psilocibina es un miembro de la clase general de compuestos a base de triptófano que originalmente funcionaron como antioxidantes en formas de vida anteriores antes de asumir funciones más complejas en organismos multicelulares, incluidos los humanos. Otros compuestos psicodélicos relacionados que contienen indol incluyen la dimetiltriptamina, que se encuentra en muchas especies de plantas y en cantidades mínimas en algunos mamíferos, y la bufotenina, que se encuentra en la piel de los sapos psicoactivos.

La psilocibina es un alcaloide soluble en agua, metanol y etanol acuoso, pero insoluble en disolventes orgánicos como el cloroformo y el éter de petróleo. Sus valores de pKa se estiman en 1,3 y 6,5 para los dos grupos OH de fosfato sucesivos y 10,4 para el nitrógeno de dimetilamina, por lo que en general existe como una estructura zwitteriónica. La exposición a la luz es perjudicial para la estabilidad de las soluciones acuosas de psilocibina y hará que se oxide rápidamente, una consideración importante cuando se usa como estándar analítico. Osamu Shirota y sus colegas informaron sobre un método para la síntesis a gran escala de psilocibina sin purificación cromatográfica en 2003. Comenzando con 4-hidroxiindol, generaron psilocibina a partir de psilocina con un rendimiento del 85 %, una marcada mejora con respecto a los rendimientos informados de síntesis anteriores. La psilocibina purificada es un polvo cristalino blanco. Hay dos polimorfos cristalinos conocidos de psilocibina, así como fases hidratadas informadas. Se informa que el compuesto tiene un punto de fusión entre 220 y 228 °C (428–442 °F) y un sabor ligeramente parecido al amoníaco. En 2020, se ha desarrollado una síntesis de psilocibina de segunda generación.

Desde el punto de vista biosintético, la transformación bioquímica de triptófano a psilocibina implica varias reacciones enzimáticas: descarboxilación, metilación en la posición N⁹, 4-hidroxilación y O-fosforilación. Los experimentos de marcado isotópico de la década de 1960 sugirieron que la descarboxilación del triptófano es el paso biosintético inicial y que la fosforilación de O es el paso final, pero análisis recientes de enzimas aisladas demuestran que la fosforilación de O es el tercer paso en P. cubensis. Se ha demostrado que la secuencia de los pasos enzimáticos intermedios involucra 4 enzimas diferentes (PsiD, PsiH, PsiK y PsiM) en P. cubensis y P. cyanescens, aunque la vía biosintética puede diferir entre especies. Estas enzimas están codificadas en grupos de genes en Psilocybe, Panaeolus y Gymnopilus.

Ruta biosintética previamente pensada para llevar a psilocybin. Recientemente se ha demostrado que 4-hidroxilación y fosforilación inmediatamente siguen la decarboxilación, y ni DMT ni psilocina son intermediarios, aunque la psilocina generada espontáneamente se puede convertir de nuevo a psilocibin.

Los investigadores han diseñado genéticamente Escherichia coli que puede fabricar grandes cantidades de psilocibina. La psilocibina se puede producir de novo en levadura.

Métodos analíticos

Se pueden usar varias pruebas químicas relativamente simples, disponibles comercialmente como kits de prueba de reactivos, para evaluar la presencia de psilocibina en extractos preparados a partir de hongos. La droga reacciona en la prueba de Marquis para producir un color amarillo y un color verde en el reactivo de Mandelin. Sin embargo, ninguna de estas pruebas es específica para la psilocibina; por ejemplo, la prueba Marquis reaccionará con muchas clases de drogas controladas, como las que contienen grupos amino primarios y anillos de benceno no sustituidos, incluidas la anfetamina y la metanfetamina. El reactivo de Ehrlich y el reactivo DMACA se utilizan como aerosoles químicos para detectar el fármaco después de la cromatografía en capa fina. Se han utilizado muchas técnicas modernas de química analítica para cuantificar los niveles de psilocibina en muestras de hongos. Aunque los primeros métodos solían utilizar la cromatografía de gases, la alta temperatura requerida para vaporizar la muestra de psilocibina antes del análisis hace que pierda espontáneamente su grupo fosforilo y se convierta en psilocina, lo que dificulta la discriminación química entre las dos drogas. En toxicología forense, las técnicas de cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (GC-MS) son las más utilizadas debido a su alta sensibilidad y capacidad para separar compuestos en mezclas biológicas complejas. Estas técnicas incluyen espectrometría de movilidad iónica, electroforesis de zona capilar, espectroscopia ultravioleta y espectroscopia infrarroja. La cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) se utiliza con métodos de detección espectrométricos de masas por electropulverización, electroquímicos, de fluorescencia y ultravioleta.

Se han desarrollado varios métodos cromatográficos para detectar psilocina en fluidos corporales: el sistema de identificación rápida de drogas de emergencia (REMEDi HS), un método de detección de drogas basado en HPLC; HPLC con detección electroquímica; GC-EM; y cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas. Aunque la determinación de los niveles de psilocina en la orina se puede realizar sin limpieza de la muestra (es decir, eliminando los posibles contaminantes que dificultan la evaluación precisa de la concentración), el análisis en plasma o suero requiere una extracción preliminar, seguida de la derivatización de los extractos en el caso de GC-MS. También se ha desarrollado un inmunoensayo específico para detectar psilocina en muestras de sangre entera. Una publicación de 2009 informó el uso de HPLC para separar rápidamente las drogas ilícitas de importancia forense, incluidas la psilocibina y la psilocina, que fueron identificables dentro de aproximadamente medio minuto del tiempo de análisis. Sin embargo, estas técnicas analíticas para determinar las concentraciones de psilocibina en los fluidos corporales no están disponibles de forma rutinaria y no se utilizan normalmente en entornos clínicos.

Ocurrencia natural

La psilocibina está presente en concentraciones variables en más de 200 especies de hongos Basidiomycota. En una revisión de 2000 sobre la distribución mundial de hongos alucinógenos, Gastón Guzmán y sus colegas consideraron que estos se distribuyen entre los siguientes géneros: Psilocybe (116 especies), Gymnopilus (14), Panaeolus (13), Copelandia (12), Hypholoma (6), Pluteus (6), Inocybe (6), Conocybe (4), Panaeolina (4), Gerronema (2) y Galerina (1 especie). Guzmán aumentó su estimación del número de Psilocybe que contienen psilocibina a 144 especies en una revisión de 2005. La mayoría de estos se encuentran en México (53 especies), y el resto se distribuye en los Estados Unidos y Canadá (22), Europa (16), Asia (15), África (4) y Australia e islas asociadas (19). Se informa que la diversidad de los hongos de psilocibina aumentó por la transferencia horizontal del grupo de genes de psilocibina entre especies de hongos no relacionados. En general, las especies que contienen psilocibina son hongos con esporas oscuras y branquias que crecen en prados y bosques de los trópicos y subtrópicos, generalmente en suelos ricos en humus y restos de plantas. Los hongos de psilocibina se encuentran en todos los continentes, pero la mayoría de las especies se encuentran en los bosques húmedos subtropicales. Las especies Psilocybe que se encuentran comúnmente en los trópicos incluyen P. cubensis y P. subcubensis. P. semilanceata, considerado por Guzmán como el hongo de psilocibina más ampliamente distribuido en el mundo, se encuentra en Europa, América del Norte, Asia, América del Sur, Australia y Nueva Zelanda, pero está completamente ausente de México. Aunque la presencia o ausencia de psilocibina no es de mucha utilidad como marcador quimiotaxonómico a nivel familiar o superior, se utiliza para clasificar taxones de grupos taxonómicos inferiores.

Distribución mundial de más de 100 especies psicoactivas de género Psilocybe hongos.

Psilocybin fue aislado por primera vez Psilocybe mexicana.

P. semilanceata es común en Europa, Canadá y Estados Unidos.

Tanto las cápsulas como los tallos contienen los compuestos psicoactivos, aunque las cápsulas contienen más constantemente. Las esporas de estos hongos no contienen psilocibina ni psilocina. La potencia total varía mucho entre especies e incluso entre especímenes de una especie recolectados o cultivados a partir de la misma cepa. Debido a que la mayor parte de la biosíntesis de psilocibina ocurre temprano en la formación de cuerpos fructíferos o esclerocios, los hongos más jóvenes y pequeños tienden a tener una mayor concentración de la droga que los hongos maduros más grandes. En general, el contenido de psilocibina de las setas es bastante variable (desde casi nada hasta el 2,5 % del peso seco) y depende de la especie, la cepa, las condiciones de crecimiento y secado y el tamaño de la seta. Los hongos cultivados tienen menos variabilidad en el contenido de psilocibina que los hongos silvestres. La droga es más estable en hongos secos que frescos; los hongos secos conservan su potencia durante meses o incluso años, mientras que los hongos almacenados frescos durante cuatro semanas contienen solo trazas de la psilocibina original.

En un estudio, se demostró que el contenido de psilocibina de especímenes secos de herbario de Psilocybe semilanceata disminuía con el aumento de la edad de la muestra: las colecciones con fecha de 11, 33 o 118 años contenían 0,84 %, 0,67 % y 0,014% (todo peso seco), respectivamente. Los micelios maduros contienen algo de psilocibina, mientras que los micelios jóvenes (recientemente germinados a partir de esporas) carecen de cantidades apreciables. Muchas especies de hongos que contienen psilocibina también contienen cantidades menores de los compuestos análogos baeocistina y norbaeocistina, sustancias químicas que se cree que son precursores biogénicos. Aunque la mayoría de las especies de hongos que contienen psilocibina se vuelven azules cuando se manipulan o se dañan debido a la oxidación de los compuestos fenólicos, esta reacción no es un método definitivo de identificación o determinación de la potencia de un hongo.

Historia

Temprana

Mayas "piedras de baño" de Guatemala

Hay evidencia que sugiere que los humanos han usado hongos psicoactivos en ceremonias religiosas durante miles de años. Pictografías de 6000 años de antigüedad descubiertas cerca de la ciudad española de Villar del Humo ilustran varios hongos que se han identificado tentativamente como Psilocybe hispanica, una especie alucinógena nativa de la zona.

Artefactos arqueológicos de México, así como las llamadas "piedras de hongos" de Guatemala también han sido interpretados por algunos estudiosos como evidencia del uso ritual y ceremonial de hongos psicoactivos en las culturas maya y azteca de Mesoamérica. En náhuatl, el idioma de los aztecas, los hongos se llamaban teonanácatl, o "carne de Dios". Tras la llegada de los exploradores españoles al Nuevo Mundo en el siglo XVI, los cronistas informaron del uso de hongos por parte de los nativos con fines ceremoniales y religiosos. Según el fraile dominico Diego Durán en Historia de las Indias de la Nueva España (publicado c. 1581), los hongos se comían en las festividades realizadas con motivo de la ascensión al trono del emperador azteca Moctezuma II. en 1502. El fraile franciscano Bernardino de Sahagún escribió sobre presenciar el uso de hongos en su Códice Florentino (publicado entre 1545 y 1590) y describió cómo algunos comerciantes celebraban al regresar de un exitoso viaje de negocios consumiendo hongos para evocar visiones reveladoras. Después de la derrota de los aztecas, los españoles prohibieron las prácticas y rituales religiosos tradicionales que consideraban "idolatría pagana", incluido el uso ceremonial de hongos. Durante los siguientes cuatro siglos, los indígenas de Mesoamérica ocultaron su uso de enteógenos a las autoridades españolas.

Aunque se encuentran docenas de especies de hongos psicodélicos en Europa, hay poco uso documentado de estas especies en la historia del Viejo Mundo además del uso de Amanita muscaria entre los pueblos siberianos. Los pocos relatos históricos existentes sobre los hongos de psilocibina generalmente carecen de información suficiente para permitir la identificación de especies y, por lo general, se refieren a la naturaleza de sus efectos. Por ejemplo, el botánico flamenco Carolus Clusius (1526-1609) describió el bolond gomba (hongo loco), que se usaba en la Hungría rural para preparar pociones de amor. El botánico inglés John Parkinson incluyó detalles sobre un "hongo tonto" en su 1640 herbal Theatricum Botanicum. El primer informe confiablemente documentado de intoxicación con Psilocybe semilanceata, el hongo psicodélico más común y extendido en Europa, involucró a una familia británica en 1799, que preparó una comida con hongos que habían recogido en Londres.;s Parque Verde.

Moderno

El banquero estadounidense y etnomicólogo aficionado R. Gordon Wasson y su esposa Valentina P. Wasson, médico, estudiaron el uso ritual de hongos psicoactivos por parte de la población nativa en el pueblo mazateco Huautla de Jiménez, México. En 1957, Wasson describió las visiones psicodélicas que experimentó durante estos rituales en 'Buscando el hongo mágico', un artículo publicado en la popular revista semanal estadounidense Life. Más tarde, ese mismo año, el micólogo francés Roger Heim los acompañó en una expedición de seguimiento, quien identificó varios de los hongos como especies de Psilocybe. Heim cultivó los hongos en Francia y envió muestras para su análisis a Albert Hofmann, un químico empleado por la multinacional farmacéutica suiza Sandoz (ahora Novartis). Hofmann, que en 1938 había creado el LSD, dirigió un grupo de investigación que aisló e identificó los compuestos psicoactivos de la Psilocybe mexicana. Hofmann fue ayudado en el proceso de descubrimiento por su disposición a ingerir extractos de hongos para ayudar a verificar la presencia de los compuestos activos. Más tarde, él y sus colegas sintetizaron una serie de compuestos químicamente relacionados con la psilocibina natural, para ver cómo los cambios estructurales afectarían la psicoactividad. Las nuevas moléculas diferían de la psilocibina en la posición del grupo fosforilo o hidroxilo en la parte superior del anillo de indol, y en la cantidad de grupos metilo (CH₃) y otras cadenas de carbono adicionales.

Albert Hofmann (shown here in 1993) purificado psilocybin y psilocina de Psilocybe mexicana a finales de la década de 1950.

Hofmann sintetizó dos análogos dietílicos (que contienen dos grupos etilo en lugar de los dos grupos metilo) de la psilocibina y la psilocina: 4-fosforiloxi-N,N-dietiltriptamina, llamada CEY-19, y 4-hidroxi-N, N-dietiltriptamina, llamada CZ-74. Debido a que sus efectos fisiológicos duran solo unas tres horas y media (aproximadamente la mitad de la duración de la psilocibina), resultaron más manejables en las clínicas europeas mediante la 'terapia psicolítica', una forma de psicoterapia que involucra el uso controlado de drogas psicodélicas.. Sandoz comercializó y vendió psilocibina pura bajo el nombre de Indocybin a médicos y clínicos de todo el mundo. No hubo informes de complicaciones graves cuando se usó psilocibina de esta manera.

A principios de la década de 1960, la Universidad de Harvard se convirtió en un campo de pruebas para la psilocibina, gracias a los esfuerzos de Timothy Leary y sus socios Ralph Metzner y Richard Alpert (quien luego cambió su nombre a Ram Dass). Leary obtuvo psilocibina sintetizada de Hofmann a través de la farmacéutica Sandoz. Algunos estudios, como el Experimento de la prisión de Concord, sugirieron resultados prometedores con el uso de psilocibina en la psiquiatría clínica. Sin embargo, de acuerdo con una revisión de 2008 de las pautas de seguridad en la investigación de alucinógenos humanos, la bien publicitada terminación de Leary y Alpert de Harvard y la posterior defensa del uso de alucinógenos "socavaron aún más un enfoque científico objetivo para estudiar estos compuestos".;. En respuesta a las preocupaciones sobre el aumento del uso no autorizado de drogas psicodélicas por parte del público en general, la psilocibina y otras drogas alucinógenas sufrieron una prensa negativa y se enfrentaron a leyes cada vez más restrictivas. En los Estados Unidos, se aprobaron leyes en 1966 que prohibían la producción, el comercio o la ingestión de drogas alucinógenas; Sandoz dejó de producir LSD y psilocibina el mismo año. Una reacción más violenta contra el uso de LSD llevó a la psilocibina junto con ella a la categoría de drogas ilícitas de la Lista I en 1970. Las restricciones posteriores sobre el uso de estas drogas en la investigación humana dificultaron la obtención de fondos para tales proyectos, y los científicos que trabajaron con drogas psicodélicas se enfrentaron a ser "marginados profesionalmente".

La creciente disponibilidad de información sobre técnicas de crecimiento permitió a los aficionados cultivar hongos de psilocybin (Psilocybe cubensis Imagen) sin acceso al equipo de laboratorio.

A pesar de las restricciones legales sobre el uso de psilocibina, la década de 1970 fue testigo del surgimiento de la psilocibina como el "enteógeno de elección". Esto se debió en gran parte a una amplia difusión de información sobre el tema, que incluyó obras como las del autor Carlos Castaneda, y varios libros que enseñaban la técnica de cultivo de hongos psilocibina. Uno de los más populares de este último grupo se publicó en 1976 bajo los seudónimos O.T. Oss y O. N. Oeric de Jeremy Bigwood, Dennis J. McKenna, K. Harrison McKenna y Terence McKenna, titulado Psilocybin: Magic Mushroom Grower's Guide. En 1981 se vendieron más de 100 000 copias. Como explica el etnobiólogo Jonathan Ott, "Estos autores adaptaron la técnica de San Antonio (para producir hongos comestibles cubriendo cultivos de micelio en un sustrato de grano de centeno; San Antonio 1971) a la producción de Psilocybe [Stropharia] cubensis. La nueva técnica implicó el uso de implementos de cocina ordinarios y, por primera vez, el profano pudo producir un potente enteógeno en su propia casa, sin acceso a tecnología, equipos o suministros químicos sofisticados." La técnica de San Antonio describe un método para cultivar el hongo comestible común Agaricus bisporus

Debido a la falta de claridad acerca de las leyes sobre los hongos de psilocibina, los minoristas de finales de la década de 1990 y principios de la de 2000 los comercializaron en tiendas inteligentes en los Países Bajos y el Reino Unido, y en línea. Surgieron varios sitios web que han contribuido a la accesibilidad de la información sobre descripción, uso, efectos e intercambio de experiencias entre los usuarios. Desde 2001, seis países de la UE han endurecido su legislación sobre los hongos de psilocibina en respuesta a las preocupaciones sobre su prevalencia y uso creciente. En la década de 1990, los alucinógenos y sus efectos sobre la conciencia humana volvieron a ser objeto de estudio científico, especialmente en Europa. Los avances en neurofarmacología y neuropsicología, y la disponibilidad de técnicas de imágenes cerebrales, impulsaron el uso de fármacos como la psilocibina para investigar los "fundamentos neurales de la formación de síntomas psicóticos, incluidos los trastornos del yo y las alucinaciones". Estudios recientes en los Estados Unidos han atraído la atención de la prensa popular y han vuelto a colocar a la psilocibina en el centro de atención.

Sociedad y cultura

Estado legal

Legalidad de los hongos psilocybin por país

Legal

Legal for medical use and decriminalized

Ambiguous/partially legal/decriminalized

Estado ilegal con ciudades despenalizadas

Ilegal

No hay información

La condición jurídica de las acciones no autorizadas con hongos psilocybin varía en todo el mundo. La psilocibin y la psilocina figuran como medicamentos enumerados en el anexo I del Convenio de las Naciones Unidas sobre Sustancias Sicotrópicas de 1971. Cuadro Las drogas I se definen como drogas con un alto potencial de abuso o drogas que no tienen usos médicos reconocidos. Sin embargo, los hongos psilocybin han tenido numerosos usos medicinales y religiosos en docenas de culturas a lo largo de la historia y tienen un potencial significativamente menor para el abuso que otros medicamentos de la Lista I.

Psilocybin hongos no están regulados por tratados de las Naciones Unidas. Muchos países, sin embargo, tienen cierto nivel de regulación o prohibición de las setas de psilocybin (por ejemplo, la Ley de Sustancias Psicotrópicas de los Estados Unidos, la Ley sobre el uso indebido de drogas del Reino Unido de 1971, y la Ley de drogas y sustancias controladas del Canadá).

En algunas jurisdicciones, Psilocybe las esporas son legales para vender y poseer, porque no contienen psilocybin ni psilocina. En otras jurisdicciones, están prohibidos porque son artículos que se utilizan en la fabricación de drogas. Algunas jurisdicciones (como los estados estadounidenses de California, Georgia e Idaho) han prohibido específicamente la venta y posesión de esporas de hongos psilocybin. Cultivación de hongos psilocybin se considera la fabricación de drogas en la mayoría de las jurisdicciones y a menudo se penaliza severamente, aunque algunos países y un estado estadounidense (Nuevo México) han dictaminado que el cultivo de hongos psilocybin no califica como "manufactura" una sustancia controlada.

Abogacía por la tolerancia

A pesar de ser ilegal en muchos países típicamente occidentales, como el Reino Unido, Australia y algunos estados de EE. UU., los gobiernos menos conservadores optan por fomentar el uso legal de la psilocibina y otras drogas psicodélicas. En Amsterdam, Países Bajos, las autoridades brindan educación y promoción sobre el uso seguro de drogas psicodélicas, como la psilocibina, con el objetivo de reducir el daño público. De manera similar, grupos religiosos como la Uniao do Vegetal de Estados Unidos, UDV, usan psicodélicos en ceremonias tradicionales.

Los defensores de la legalización argumentan que hay una falta de evidencia de daño y uso potencial en el tratamiento de ciertas condiciones de salud mental. La investigación es difícil de realizar debido al estatus legal de las sustancias psicoactivas. Los defensores de la legalización también promueven la utilidad de la "disolución del ego" y argumentan que las prohibiciones son una discriminación cultural contra los usuarios tradicionales.

Uso

Seca Psilocybe hongos mostrando los característicos moretones azules en los tallos

Una encuesta nacional de 2009 sobre el consumo de drogas realizada por el Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. concluyó que la cantidad de consumidores de hongos psilocibina por primera vez en los Estados Unidos era aproximadamente equivalente a la cantidad de consumidores de cannabis por primera vez. En los países europeos, las estimaciones de prevalencia a lo largo de la vida del uso de hongos psicodélicos entre adultos jóvenes (15 a 34 años) oscilan entre el 0,3 % y el 14,1 %.

En el México moderno, el uso ceremonial tradicional sobrevive entre varios grupos indígenas, incluidos los nahuas, los matlatzincas, los totonacas, los mazatecas, los mixes, los zapotecas y los chatinos. Aunque las especies alucinógenas de Psilocybe son abundantes en las zonas bajas de México, la mayor parte del uso ceremonial tiene lugar en las zonas montañosas de elevaciones superiores a los 1500 metros (4900 pies). Guzmán sugiere que esto es un vestigio de la influencia colonial española de varios cientos de años antes, cuando la Iglesia Católica perseguía el uso de hongos.

Investigación

La psilocibina ha sido objeto de investigaciones preliminares desde principios de la década de 1960, cuando el Proyecto Psilocibina de Harvard evaluó el valor terapéutico potencial de la psilocibina para los trastornos de la personalidad. A partir de la década de 2000 se realizaron investigaciones sobre los trastornos de ansiedad, la depresión mayor y diversas adicciones. La psilocibina ha sido probada por su potencial para desarrollar medicamentos recetados para tratar la drogodependencia, la ansiedad o los trastornos del estado de ánimo. La psilocibina y el LSD están bajo investigación preliminar como posibles psicoplastógenos.

En 2018-2019, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la designación de terapia innovadora para la terapia asistida por psilocibina para la depresión resistente al tratamiento y el trastorno depresivo mayor, un proceso de revisión que permite a la FDA implementar una revisión acelerada si los resultados de la investigación clínica sobre el uso de psilocibina en el tratamiento de la depresión son convincentes. Una revisión de 2021 encontró que el uso de psilocibina se asoció con una menor intensidad de los síntomas de depresión.

Notas explicativas