Proyecto Genoma Humano

format_list_bulleted Contenido keyboard_arrow_down
ImprimirCitar
Logotipo del Proyecto Genoma Humano

El Proyecto Genoma Humano (PGH) fue un proyecto internacional de investigación científica cuyo objetivo era determinar los pares de bases que forman el ADN humano, así como identificar, mapear y secuenciar todos los genes del genoma humano desde un punto de vista tanto físico como funcional. Comenzó en 1990 y se completó en 2003. Sigue siendo el proyecto biológico colaborativo más grande del mundo. La planificación del proyecto comenzó después de que el gobierno de los EE. UU. lo adoptara en 1984 y se lanzó oficialmente en 1990. Se declaró completo el 14 de abril de 2003 e incluía aproximadamente el 92% del genoma. El nivel de "genoma completo" se alcanzó en mayo de 2021, con solo el 0,3% de las bases cubiertas por posibles problemas. El ensamblaje final sin espacios se terminó en enero de 2022.

La financiación provino del gobierno de los Estados Unidos a través de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), así como de numerosos otros grupos de todo el mundo. Un proyecto paralelo se llevó a cabo fuera del gobierno por la Corporación Celera, o Celera Genomics, que se lanzó formalmente en 1998. La mayor parte de la secuenciación patrocinada por el gobierno se realizó en veinte universidades y centros de investigación en los Estados Unidos, el Reino Unido, Japón, Francia, Alemania y China, trabajando en el Consorcio Internacional de Secuenciación del Genoma Humano (IHGSC).

El Proyecto Genoma Humano originalmente tenía como objetivo mapear el conjunto completo de nucleótidos contenidos en un genoma humano haploide de referencia, del cual existen más de tres mil millones. El genoma de cada individuo es único; el mapeo del genoma humano implicó secuenciar muestras recolectadas de un pequeño número de individuos y luego ensamblar los fragmentos secuenciados para obtener una secuencia completa para cada uno de los 23 pares de cromosomas humanos (22 pares de autosomas y un par de cromosomas sexuales, conocidos como alosomas). Por lo tanto, el genoma humano terminado es un mosaico, que no representa a ningún individuo en particular. Gran parte de la utilidad del proyecto proviene del hecho de que la gran mayoría del genoma humano es el mismo en todos los humanos.

Historia

El Proyecto Genoma Humano fue un proyecto financiado con fondos públicos que duró 13 años y que se inició en 1990 con el objetivo de determinar la secuencia de ADN de todo el genoma humano eucromático en un plazo de 13 años. La idea de un proyecto de este tipo se originó en el trabajo de Ronald A. Fisher, a cuyo trabajo también se le atribuye el inicio posterior del proyecto.

En mayo de 1985, Robert Sinsheimer organizó un taller en la Universidad de California, Santa Cruz, para discutir la viabilidad de construir un genoma de referencia sistemático utilizando tecnologías de secuenciación genética. En marzo de 1986, el Taller de Santa Fe fue organizado por Charles DeLisi y David Smith de la Oficina de Salud e Investigación Ambiental (OHER) del Departamento de Energía. Al mismo tiempo, Renato Dulbecco, Presidente del Instituto Salk de Estudios Biológicos, propuso por primera vez el concepto de secuenciación del genoma completo en un ensayo en Science. El trabajo publicado, titulado "Un punto de inflexión en la investigación del cáncer: secuenciación del genoma humano", fue una versión abreviada de la propuesta original de utilizar la secuencia para comprender la base genética del cáncer de mama. James Watson, uno de los descubridores de la forma de doble hélice del ADN en la década de 1950, siguió dos meses después con un taller celebrado en el Laboratorio Cold Spring Harbor. Así pues, la idea de obtener una secuencia de referencia tuvo tres orígenes independientes: Sinsheimer, Dulbecco y DeLisi. En última instancia, fueron las acciones de DeLisi las que dieron inicio al proyecto.

El hecho de que el Taller de Santa Fe estuviera motivado y apoyado por una agencia federal abrió un camino, aunque difícil y tortuoso, para convertir la idea en una política pública en los Estados Unidos. En un memorando al Secretario Adjunto de Investigación Energética Alvin Trivelpiece, el entonces Director de la OHER, Charles DeLisi, esbozó un amplio plan para el proyecto. Esto inició una larga y compleja cadena de eventos que condujo a la aprobación de la reprogramación de fondos que permitió a la OHER lanzar el proyecto en 1986 y recomendar la primera partida para el HGP, que estaba en la presentación presupuestaria del Presidente Reagan en 1988 y finalmente fue aprobada por el Congreso. De particular importancia para la aprobación del Congreso fue la defensa del Senador de Nuevo México Pete Domenici, con quien DeLisi había entablado amistad. Domenici presidía el Comité Senatorial de Energía y Recursos Naturales, así como el Comité de Presupuesto, ambos clave en el proceso presupuestario del DOE. El Congreso agregó una cantidad comparable al presupuesto del NIH, iniciando así la financiación oficial por parte de ambas agencias.

Trivelpiece solicitó y obtuvo la aprobación de la propuesta de DeLisi por parte del subsecretario William Flynn Martin. Este cuadro fue utilizado por Trivelpiece en la primavera de 1986 para informar a Martin y al subsecretario Joseph Salgado sobre su intención de reprogramar 4 millones de dólares para iniciar el proyecto con la aprobación de John S. Herrington. Esta reprogramación fue seguida por un presupuesto de partidas presupuestarias de 13 millones de dólares en la presentación del presupuesto de 1987 de la administración Reagan al Congreso. Posteriormente fue aprobado por ambas Cámaras. Se planeó que el proyecto se completara en 15 años.

Propuesta a William F. Martin lanzando el Proyecto Genoma Humano

En 1990, las dos principales agencias de financiación, el DOE y los Institutos Nacionales de Salud, elaboraron un memorando de entendimiento para coordinar los planes y fijar el inicio del Proyecto en 1990. En ese momento, David J. Galas era Director de la rebautizada "Oficina de Investigación Biológica y Ambiental" de la Oficina de Ciencia del Departamento de Energía de los Estados Unidos y James Watson dirigía el Programa Genómico del NIH. En 1993, Aristides Patrinos sucedió a Galas y Francis Collins sucedió a Watson, asumiendo el papel de Jefe General del Proyecto como Director del Centro Nacional de Investigación del Genoma Humano del NIH (que más tarde se convertiría en el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano). En 2000 se anunció un borrador de trabajo del genoma y los artículos que lo describían se publicaron en febrero de 2001. En 2003 se publicó un borrador más completo, y el trabajo de "acabado" del genoma continuó durante más de una década después de eso.

El proyecto, de 3.000 millones de dólares, fue fundado formalmente en 1990 por el Departamento de Energía de Estados Unidos y los Institutos Nacionales de Salud, y se esperaba que durara 15 años. Además de Estados Unidos, el consorcio internacional estaba formado por genetistas del Reino Unido, Francia, Australia, China y una miríada de otras relaciones espontáneas. El proyecto terminó costando menos de lo esperado, unos 2.700 millones de dólares (el equivalente a unos 5.000 millones de dólares en 2021).

Dos tecnologías hicieron posible el proyecto: el mapeo genético y la secuenciación del ADN. La técnica de mapeo genético de polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción (RFLP) surgió de la búsqueda de la ubicación del gen del cáncer de mama por parte de Mark Skolnick, de la Universidad de Utah, que comenzó en 1974. Al ver un marcador de ligamiento para el gen, en colaboración con David Botstein, Ray White y Ron Davies concibieron una forma de construir un mapa de ligamiento genético del genoma humano. Esto permitió a los científicos lanzar el esfuerzo más amplio del genoma humano.

Gracias a la amplia cooperación internacional y a los avances en el campo de la genómica (especialmente en el análisis de secuencias), así como a los avances paralelos en la tecnología informática, en el año 2000 se terminó un "borrador" del genoma (anunciado conjuntamente por el presidente estadounidense Bill Clinton y el primer ministro británico Tony Blair el 26 de junio de 2000). Este primer borrador disponible del genoma fue completado por el Grupo de Bioinformática Genómica de la Universidad de California en Santa Cruz, dirigido principalmente por el entonces estudiante de posgrado Jim Kent y su asesor David Haussler. La secuenciación en curso condujo al anuncio del genoma prácticamente completo el 14 de abril de 2003, dos años antes de lo previsto. En mayo de 2006, se alcanzó otro hito en el camino hacia la finalización del proyecto cuando se publicó la secuencia del último cromosoma en Nature.

Según el NIH, a continuación se enumeran las distintas instituciones, empresas y laboratorios que participaron en el Proyecto Genoma Humano:

No. Nación Nombre Afiliación
1 United StatesThe Whitehead Institute/MIT Center for Genome Research Massachusetts Institute of Technology
2 United KingdomThe Wellcome Trust Sanger Institute Wellcome Trust
3 United StatesWashington University School of Medicine Genome Sequencing Center Universidad de Washington en St. Louis
4 United StatesUnited States DOE Joint Genome Institute United States Department of Energy
5 United StatesBaylor College of Medicine Human Genome Sequencing Center Baylor College of Medicine
6 JapanRIKEN Genomic Sciences Center Riken
7 FranceGenoscopio y CNRS UMR-8030 Comisión Francesa de Energías Alternas y Energía Atómica
8 United StatesGTC Sequencing Center Genome Therapeutics Corporación, cuya división de secuenciación es adquirida por ABI
9 GermanyDepartment of Genome Analysis Instituto Fritz Lipmann, nombre cambiado del Instituto de Biotecnología Molecular
10 ChinaBeijing Genomics Institute/Human Genome Center Academia China de Ciencias
11 United StatesMultimegabase Sequencing Center Institute for Systems Biology
12 United StatesStanford Genome Technology Center Stanford University
13 United StatesStanford Human Genome Center y Department of Genetics Escuela de Medicina de la Universidad de Stanford
14 United StatesUniversity of Washington Genome Center University of Washington
15 JapanDepartment of Molecular Biology Keio University School of Medicine
16 United StatesUniversity of Texas Southwestern Medical Center at Dallas University of Texas
17 United StatesUniversity of Oklahoma's Advanced Center for Genome Technology Departamento de Química y Bioquímica, Universidad de Oklahoma
18 GermanyMax Planck Institute for Molecular Genetics Max Planck Society
19 United StatesLita Annenberg Hazen Genome Center Cold Spring Harbor Laboratory
20 GermanyGBF/German Research Centre for Biotechnology Reorganizado y renombrado en Helmholtz Centre for Infection Research

Estado de terminación

Cabe destacar que el proyecto no logró secuenciar todo el ADN que se encuentra en las células humanas; más bien, el objetivo era secuenciar sólo las regiones eucromáticas del genoma nuclear, que constituyen el 92,1% del genoma humano. El 7,9% restante existe en regiones heterocromáticas dispersas, como las que se encuentran en los centrómeros y los telómeros. Estas regiones, por su naturaleza, son generalmente más difíciles de secuenciar y, por lo tanto, no se incluyeron como parte de los planes originales del proyecto.

El Proyecto Genoma Humano (PGH) se declaró finalizado en abril de 2003. En junio de 2000 se publicó un borrador inicial del genoma humano y en febrero de 2001 se completó y publicó un borrador de trabajo, seguido por el mapeo secuencial final del genoma humano el 14 de abril de 2003. Aunque se informó que cubría el 99% del genoma humano eucromático con una precisión del 99,99%, el 27 de mayo de 2004 se publicó una importante evaluación de calidad de la secuencia del genoma humano, que indicaba que más del 92% de las muestras superaban la precisión del 99,99%, lo que se encontraba dentro del objetivo previsto.

En marzo de 2009, el Consorcio de Referencia del Genoma (GRC) publicó una versión más precisa del genoma humano, pero aún quedaban más de 300 lagunas, mientras que en 2015 seguían existiendo 160 de esas lagunas.

Aunque en mayo de 2020 el GRC informó de 79 lagunas "sin resolver", que representan hasta el 5% del genoma humano, meses después, la aplicación de nuevas técnicas de secuenciación de largo alcance y una línea celular derivada de la mola hidatiforme en la que ambas copias de cada cromosoma son idénticas condujeron a la primera secuencia telómero a telómero verdaderamente completa de un cromosoma humano, el cromosoma X. De manera similar, varios meses después se obtuvo una secuencia completa de extremo a extremo del cromosoma autosómico humano 8.

En 2021, se informó que el consorcio Telomere-to-Telomere (T2T) había llenado todos los huecos excepto cinco en regiones repetitivas del ADN ribosómico. Meses después, esos huecos también se habían cerrado. La secuencia completa no contenía el cromosoma Y, que hace que el embrión se convierta en varón, al estar ausente en la línea celular que sirvió como fuente del ADN analizado. Alrededor del 0,3% de la secuencia completa resultó difícil de comprobar en cuanto a calidad y, por lo tanto, podría haber contenido errores, que se estaban buscando para su confirmación. En abril de 2022, se publicó formalmente la secuencia completa del cromosoma no Y, lo que proporcionó una visión de gran parte del 8% del genoma que dejó fuera el HGP. En diciembre de 2022, un artículo de preimpresión afirmó que se había realizado la secuenciación de las regiones faltantes restantes del cromosoma Y, completando así la secuenciación de los 24 cromosomas humanos. En agosto de 2023, finalmente se publicó esta preimpresión.

Aplicaciones y beneficios propuestos

La secuenciación del genoma humano ofrece beneficios para muchos campos, desde la medicina molecular hasta la evolución humana. El Proyecto Genoma Humano, a través de su secuenciación del ADN, puede ayudar a los investigadores a comprender enfermedades, incluyendo: la genotipificación de virus específicos para dirigir el tratamiento apropiado; la identificación de mutaciones vinculadas a diferentes formas de cáncer; el diseño de medicamentos y la predicción más precisa de sus efectos; el avance en las ciencias forenses aplicadas; los biocombustibles y otras aplicaciones energéticas; la agricultura, la ganadería, el bioprocesamiento; la evaluación de riesgos; la bioarqueología, la antropología y la evolución. La secuencia del ADN se almacena en bases de datos disponibles para cualquier persona en Internet. El Centro Nacional de Información Biotecnológica de los Estados Unidos (y organizaciones hermanas en Europa y Japón) albergan la secuencia genética en una base de datos conocida como GenBank, junto con secuencias de genes y proteínas conocidos e hipotéticos. Otras organizaciones, como el Navegador Genómico UCSC en la Universidad de California, Santa Cruz, y Ensembl presentan datos adicionales y anotaciones y herramientas poderosas para visualizarlos y buscarlos. Se han desarrollado programas informáticos para analizar los datos porque los datos en sí son difíciles de interpretar sin dichos programas. En términos generales, los avances en la tecnología de secuenciación del genoma han seguido la Ley de Moore, un concepto de la informática que establece que los circuitos integrados pueden aumentar en complejidad a un ritmo exponencial. Esto significa que las velocidades a las que se pueden secuenciar genomas completos pueden aumentar a un ritmo similar, como se vio durante el desarrollo del Proyecto Genoma Humano.

Técnicas y análisis

El proceso de identificación de los límites entre los genes y otras características en una secuencia de ADN en bruto se denomina anotación genómica y pertenece al ámbito de la bioinformática. Aunque los biólogos expertos son los mejores anotadores, su trabajo avanza lentamente y cada vez se utilizan más programas informáticos para satisfacer las demandas de alto rendimiento de los proyectos de secuenciación genómica. A principios de 2008, se introdujo una nueva tecnología conocida como RNA-seq que permitió a los científicos secuenciar directamente el ARN mensajero en las células. Esto sustituyó a los métodos anteriores de anotación, que se basaban en las propiedades inherentes de la secuencia de ADN, por la medición directa, que era mucho más precisa. Hoy en día, la anotación del genoma humano y otros genomas se basa principalmente en la secuenciación profunda de las transcripciones en cada tejido humano mediante RNA-seq. Estos experimentos han revelado que más del 90% de los genes contienen al menos una y, por lo general, varias variantes de empalme alternativo, en las que los exones se combinan de diferentes maneras para producir 2 o más productos génicos a partir del mismo locus.

El genoma publicado por el PGH no representa la secuencia del genoma de cada individuo. Es el mosaico combinado de un pequeño número de donantes anónimos, de ascendencia africana, europea y del este de Asia. El genoma del PGH es una base para futuros trabajos de identificación de diferencias entre individuos. Proyectos posteriores secuenciaron los genomas de múltiples grupos étnicos distintos, aunque a partir de 2019 todavía hay solo un "genoma de referencia".

Conclusiones

Entre los hallazgos clave de las secuencias genómicas preliminares (2001) y completas (2004) se incluyen los siguientes:

  1. Hay aproximadamente 22,300 genes de codificación de proteínas en seres humanos, el mismo rango que en otros mamíferos.
  2. El genoma humano tiene duplicaciones significativamente más segmentarias (cercamente idénticas y repetidas secciones de ADN) de las que se sospechaba anteriormente.
  3. En el momento en que se publicó el proyecto de secuencia, menos del 7% de las familias proteicas parecían ser vertebradas específicas.

Logros

La primera impresión del genoma humano que se presentará como una serie de libros, exhibida en la Wellcome Collection, Londres

El genoma humano tiene aproximadamente 3.100 millones de pares de bases. El Proyecto Genoma Humano se inició en 1990 con el objetivo de secuenciar e identificar todos los pares de bases en el conjunto de instrucciones genéticas humanas, encontrar las raíces genéticas de las enfermedades y luego desarrollar tratamientos. Se considera un megaproyecto.

El genoma se dividió en fragmentos más pequeños, de aproximadamente 150.000 pares de bases de longitud. Estos fragmentos se unieron a un tipo de vector conocido como "cromosomas artificiales bacterianos" o BAC, que se derivan de cromosomas bacterianos que han sido modificados genéticamente. Los vectores que contienen los genes se pueden insertar en las bacterias, donde son copiados por la maquinaria de replicación del ADN bacteriano. Cada uno de estos fragmentos se secuenció por separado como un pequeño proyecto de "escopeta" y luego se ensambló. Los más grandes, de 150.000 pares de bases, se unen para crear cromosomas. Esto se conoce como el enfoque de "escopeta jerárquica", porque el genoma primero se divide en fragmentos relativamente grandes, que luego se asignan a los cromosomas antes de ser seleccionados para la secuenciación.

La financiación provino del gobierno de los Estados Unidos a través de los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos y de una organización benéfica del Reino Unido, el Wellcome Trust, así como de numerosos otros grupos de todo el mundo. La financiación respaldó una serie de grandes centros de secuenciación, incluidos los del Instituto Whitehead, el Instituto Wellcome Sanger (entonces llamado Centro Sanger) con sede en el Campus Genómico Wellcome, la Universidad de Washington en St. Louis y el Baylor College of Medicine.

La Organización de las Naciones Unidas para la Educación, la Ciencia y la Cultura (UNESCO) fue un canal importante para la participación de los países en desarrollo en el Proyecto Genoma Humano.

Enfoques públicos versus privados

En 1998, el investigador estadounidense Craig Venter y su empresa Celera Genomics lanzaron una misión similar, financiada con fondos privados. Venter era un científico del NIH a principios de los años 90, cuando se inició el proyecto. El proyecto Celera, que costó 300 millones de dólares, tenía como objetivo avanzar a un ritmo más rápido y a una fracción del coste del proyecto financiado con fondos públicos, que costó unos 3.000 millones de dólares. Mientras que el proyecto Celera centró sus esfuerzos en la secuenciación y el ensamblaje del genoma humano, el PGH público también financió el mapeo y la secuenciación de los genomas del gusano, la mosca y la levadura, la financiación de bases de datos, el desarrollo de nuevas tecnologías, el apoyo a programas de bioinformática y ética, así como el pulido y la evaluación del ensamblaje del genoma. Tanto el proyecto Celera como el público gastaron aproximadamente 250 millones de dólares en el proyecto de secuenciación de producción. Para el ensamblaje de secuencias, Celera utilizó mapas disponibles públicamente en GenBank, que Celera era capaz de generar, pero cuya disponibilidad era "beneficiosa" para el proyecto. al proyecto financiado con fondos privados.

Celera utilizó una técnica llamada secuenciación shotgun del genoma completo, que emplea la secuenciación de extremos por pares, que se había utilizado para secuenciar genomas bacterianos de hasta seis millones de pares de bases de longitud, pero no para algo tan grande como el genoma humano de tres mil millones de pares de bases.

Celera anunció inicialmente que buscaría protección de patentes para "sólo 200-300" genes, pero más tarde modificó esta afirmación para solicitar "protección de propiedad intelectual" para "estructuras importantes completamente caracterizadas", es decir, entre 100 y 300 genes. La empresa finalmente presentó solicitudes de patente preliminares ("de reserva") para 6.500 genes completos o parciales. Celera también prometió publicar sus hallazgos de acuerdo con los términos de la "Declaración de las Bermudas" de 1996, mediante la publicación de nuevos datos anualmente (el PGH publicaba sus nuevos datos diariamente), aunque, a diferencia del proyecto financiado con fondos públicos, no permitirían la redistribución gratuita ni el uso científico de los datos. Los competidores financiados con fondos públicos se vieron obligados a publicar el primer borrador del genoma humano antes que Celera por esta razón. El 7 de julio de 2000, el Grupo de Bioinformática Genómica de la UCSC publicó un primer borrador de trabajo en la web. La comunidad científica descargó unos 500 GB de información del servidor de genoma de la UCSC en las primeras 24 horas de acceso libre y sin restricciones.

En marzo de 2000, el presidente Clinton, junto con el primer ministro Tony Blair, en una declaración conjunta, instaron a que todos los investigadores que desearan investigar la secuencia tuvieran "acceso sin trabas" a la secuencia del genoma. La declaración hizo que las acciones de Celera cayeran en picado y arrastró al Nasdaq, un sector con una fuerte presencia de biotecnología. El sector de la biotecnología perdió unos 50.000 millones de dólares en capitalización de mercado en dos días.

Aunque el borrador de trabajo se anunció en junio de 2000, no fue hasta febrero de 2001 que Celera y los científicos del PGH publicaron detalles de sus borradores. Números especiales de Nature (que publicaron el artículo científico del proyecto financiado con fondos públicos) describieron los métodos utilizados para producir el borrador de la secuencia y ofrecieron análisis de la misma. Estos borradores cubrían aproximadamente el 83% del genoma (el 90% de las regiones eucromáticas con 150.000 espacios vacíos y el orden y la orientación de muchos segmentos aún no establecidos). En febrero de 2001, en el momento de las publicaciones conjuntas, los comunicados de prensa anunciaron que ambos grupos habían completado el proyecto. Se anunciaron borradores mejorados en 2003 y 2005, que cubren aproximadamente el 92% de la secuencia actual.

Donantes genomas

En el Consorcio Internacional de Secuenciación del Genoma Humano (IHGSC), un proyecto público de investigación, los investigadores recogieron muestras de sangre (femeninas) o de esperma (masculinas) de un gran número de donantes. Sólo unas pocas de las muchas muestras recogidas se procesaron como recursos de ADN. De este modo, se protegió la identidad de los donantes, de modo que ni los donantes ni los científicos podían saber de quién era el ADN secuenciado. En el proyecto general se utilizaron clones de ADN extraídos de muchas bibliotecas diferentes, y la mayoría de esas bibliotecas fueron creadas por Pieter J. de Jong. Gran parte de la secuencia (>70%) del genoma de referencia producido por el proyecto público de investigación provino de un único donante masculino anónimo de Buffalo, Nueva York (nombre en código RP11; el "RP" hace referencia al Roswell Park Comprehensive Cancer Center).

Karyograma esquemático de un humano, mostrando una visión general del genoma humano, con 22 cromosomas homólogos, tanto las versiones femeninas (XX) como masculinas (XY) del cromosoma sexual (abajo derecho), así como el genoma mitocondrial (a escala en la parte inferior izquierda). La escala azul a la izquierda de cada par cromosoma (y el genoma mitocondrial) muestra su longitud en términos de millones de pares base de ADN.

Los científicos del HGP utilizaron glóbulos blancos de la sangre de dos donantes masculinos y dos femeninos (seleccionados al azar de entre 20 de cada uno); cada donante generó una biblioteca de ADN independiente. Una de estas bibliotecas (RP11) se utilizó considerablemente más que las demás, debido a consideraciones de calidad. Un problema técnico menor es que las muestras masculinas contienen poco más de la mitad de ADN de los cromosomas sexuales (un cromosoma X y un cromosoma Y) en comparación con las muestras femeninas (que contienen dos cromosomas X). Los otros 22 cromosomas (los autosomas) son los mismos para ambos sexos.

Aunque la fase principal de secuenciación del PGH ya se ha completado, los estudios de variación del ADN continuaron en el marco del Proyecto Internacional HapMap, cuyo objetivo era identificar patrones de grupos de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) (llamados haplotipos o "haps"). Las muestras de ADN para el HapMap procedían de un total de 270 individuos: gente yoruba en Ibadan, Nigeria; gente japonesa en Tokio; gente china Han en Pekín; y el recurso del Centro de Estudios del Polimorfismo Humano (CEPH) francés, que consistía en residentes de los Estados Unidos con ascendencia de Europa occidental y del norte.

En el proyecto privado Celera Genomics, se utilizó ADN de cinco individuos diferentes para la secuenciación. El científico principal de Celera Genomics en ese momento, Craig Venter, reconoció más tarde (en una carta pública a la revista Science) que su ADN era una de las 21 muestras del conjunto, cinco de las cuales fueron seleccionadas para su uso.

Developments

Con la secuencia en la mano, el siguiente paso fue identificar las variantes genéticas que aumentan el riesgo de enfermedades comunes como el cáncer y la diabetes.

Se prevé que el conocimiento detallado del genoma humano abrirá nuevas vías para avances en medicina y biotecnología. Los resultados prácticos claros del proyecto surgieron incluso antes de que el trabajo estuviera terminado. Por ejemplo, varias empresas, como Myriad Genetics, comenzaron a ofrecer formas sencillas de administrar pruebas genéticas que pueden mostrar predisposición a una variedad de enfermedades, incluido el cáncer de mama, los trastornos de la hemostasia, la fibrosis quística, las enfermedades hepáticas y muchas otras. Además, se considera que las etiologías de los cánceres, la enfermedad de Alzheimer y otras áreas de interés clínico probablemente se beneficiarán de la información del genoma y posiblemente conduzcan a largo plazo a avances significativos en su tratamiento.

También existen muchos beneficios tangibles para los biólogos. Por ejemplo, un investigador que esté investigando una determinada forma de cáncer puede haber limitado su búsqueda a un gen en particular. Al visitar la base de datos del genoma humano en la World Wide Web, este investigador puede examinar lo que otros científicos han escrito sobre este gen, incluyendo (potencialmente) la estructura tridimensional de su producto, sus funciones, sus relaciones evolutivas con otros genes humanos o con genes en ratones, levaduras o moscas de la fruta, posibles mutaciones perjudiciales, interacciones con otros genes, tejidos corporales en los que se activa este gen y enfermedades asociadas con este gen u otros tipos de datos. Además, una comprensión más profunda de los procesos patológicos a nivel de biología molecular puede determinar nuevos procedimientos terapéuticos. Dada la importancia establecida del ADN en la biología molecular y su papel central en la determinación del funcionamiento fundamental de los procesos celulares, es probable que la expansión del conocimiento en esta área facilite avances médicos en numerosas áreas de interés clínico que tal vez no hubieran sido posibles sin ellos.

El análisis de las similitudes entre las secuencias de ADN de diferentes organismos también está abriendo nuevas vías en el estudio de la evolución. En muchos casos, las cuestiones evolutivas pueden ahora plantearse en términos de biología molecular; de hecho, muchos hitos evolutivos importantes (la aparición del ribosoma y los orgánulos, el desarrollo de embriones con planes corporales, el sistema inmunológico de los vertebrados) pueden relacionarse con el nivel molecular. Se espera que los datos de este proyecto aclaren muchas preguntas sobre las similitudes y diferencias entre los humanos y sus parientes más cercanos (los primates y, de hecho, los demás mamíferos).

El proyecto inspiró y allanó el camino para el trabajo genómico en otros campos, como la agricultura. Por ejemplo, al estudiar la composición genética de Tritium aestivum, el trigo panificable más utilizado en el mundo, se ha obtenido una gran comprensión de las formas en que la domesticación ha afectado a la evolución de la planta. Se está investigando qué loci son más susceptibles a la manipulación y cómo se refleja esto en términos evolutivos. La secuenciación genética ha permitido abordar estas cuestiones por primera vez, ya que se pueden comparar loci específicos en cepas silvestres y domesticadas de la planta. Esto permitirá avances en la modificación genética en el futuro que podrían producir cultivos de trigo más saludables y resistentes a las enfermedades, entre otras cosas.

Cuestiones éticas, jurídicas y sociales

Al comienzo del Proyecto Genoma Humano, surgieron varias inquietudes éticas, legales y sociales en relación con la forma en que el conocimiento creciente del genoma humano podría utilizarse para discriminar a las personas. Una de las principales inquietudes de la mayoría de las personas era el temor de que tanto los empleadores como las compañías de seguros de salud se negaran a contratar a personas o a proporcionarles un seguro debido a un problema de salud indicado por los genes de una persona. En 1996, los Estados Unidos aprobaron la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA), que protege contra la divulgación no autorizada y no consentida de información de salud que permita la identificación individual a cualquier entidad que no participe activamente en la prestación de servicios de atención médica a un paciente.

Además de identificar los aproximadamente 20.000 a 25.000 genes del genoma humano (se estima que había entre 80.000 y 140.000 al comienzo del proyecto), el Proyecto Genoma Humano también buscó abordar las cuestiones éticas, legales y sociales que se crearon con el inicio del proyecto. Para ello, en 1990 se fundó el programa Implicaciones Éticas, Legales y Sociales (ELSI, por sus siglas en inglés). El cinco por ciento del presupuesto anual se asignó a abordar las ELSI que surgieron del proyecto. Este presupuesto comenzó con aproximadamente $1,57 millones en el año 1990, pero aumentó a aproximadamente $18 millones en el año 2014.

Si bien el proyecto puede ofrecer beneficios significativos a la medicina y a la investigación científica, algunos autores han enfatizado la necesidad de abordar las posibles consecuencias sociales del mapeo del genoma humano. El historiador de la ciencia Hans-Jörg Rheinberger escribió que "la perspectiva de 'molecularizar' las enfermedades y su posible cura tendrá un profundo impacto en lo que los pacientes esperan de la ayuda médica y en la percepción de la enfermedad por parte de una nueva generación de médicos".

En julio de 2024, una investigación de Undark Magazine y copublicada con STAT News reveló por primera vez varias faltas éticas por parte de los científicos que encabezaban el Proyecto Genoma Humano. La principal de ellas fue el uso de aproximadamente el 75 por ciento del ADN de un solo donante en la construcción del genoma de referencia, a pesar de los formularios de consentimiento informado, proporcionados a cada uno de los 20 donantes anónimos participantes, que indicaban que no se utilizaría más del 10 por ciento del ADN de ningún donante. Aproximadamente el 10 por ciento del genoma de referencia pertenecía a uno de los científicos principales del proyecto, Pieter De Jong.

Véase también

  • 1000 Genomes Project – International research effort on genetic variation
  • 100.000 Genomes Project – UK Proyecto gubernamental que está secuenciando genomas enteros de pacientes del Servicio Nacional de Salud
  • Proyecto de genoma Chimpanzee – Esfuerzo para determinar la secuencia de ADN del genoma chimpancé
  • ENCODE – Consorcio de investigación que investiga elementos funcionales en ADN de organismos humanos y modelo
  • Fisiome
  • HUGO Comité de Nomenclatura de Gene – Comité de normas de nombre de gen humano
  • Proyecto Cerebro Humano – Proyecto de investigación científica
  • Proyecto Human Connectome – Proyecto de investigación
  • Proyecto Citome Humano – Biología de células únicas y bioquímica
  • Human Epigenome Project
  • Proyecto Microbioma Humano – Ex iniciativa de investigación
  • Proyecto de proteoma humano – Proyecto científico coordinado por la Organización Human Proteome
  • Human Variome Project
  • Lista de bases de datos biológicas
  • Proyecto de genoma Neanderthal – Effort para secuenciar el genoma Neanderthal
  • Instituto Wellcome Sanger – Instituto Británico de Investigación sobre Genómica
  • Proyecto Genográfico – Proyecto científico ciudadano

Referencias

  1. ^ Harshit Singh (2024). Cracking the Code of Life (Television Show). Servicio de Radiodifusión Pública.
  2. ^ "Economic Impact of the Human Genome Project – Battelle" (PDF). Archivado desde el original (PDF) el 23 de diciembre de 2012. Retrieved 1° de agosto 2013.
  3. ^ "Human Genome Project Completion: Preguntas frecuentes". National Human Genome Research Institute (NHGRI).
  4. ^ "CHM13 T2T v1.1 – Genoma – Asamblea – NCBI”. www.ncbi.nlm.nih.gov. Retrieved 16 de junio 2021.
  5. ^ "Genome List – Genome – NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Retrieved 16 de junio 2021.
  6. ^ "T2T-CHM13v2.0 – Genome – Assembly – NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Retrieved 14 de junio 2022.
  7. ^ a b c "Human Genome Project Completion: Preguntas frecuentes". genome.gov.
  8. ^ "Human Genome Project: Secuncing the Human Genome ← Aprende Science at Scitable". Naturaleza. Retrieved 25 de enero 2016.
  9. ^ "Historia del Proyecto Genoma Humano". web.ornl.gov.
  10. ^ Edwards, A. W. F. (2013). Maloy, Stanley R.; Hughes, Kelly (eds.). Enciclopedia de Genética de Brenner (2a edición). London: Academic Press, Elsevier Science. pp. 48–49. ISBN 978-0-08-096156-9.
  11. ^ Sinsheimer RL (noviembre de 1989). "El Taller de Santa Cruz – mayo de 1985 y". Genómica. 5 (4): 954–956. doi:10.1016/0888-7543(89)90142-0. PMID 2591974.
  12. ^ a b DeLisi C (octubre de 2008). "Meetings that changed the world: Santa Fe 1986: Human genome baby-steps". Naturaleza. 455 (7215): 876–877. Bibcode:2008Natur.455..876D. doi:10.1038/455876aPMID 18923499. S2CID 41637733.
  13. ^ Dulbecco R (marzo de 1986). "Un punto de inflexión en la investigación del cáncer: secuenciando el genoma humano". Ciencia. 231 (4742): 1055-1056. Bibcode:1986Sci...231.1055D. doi:10.1126/science.3945817. PMID 3945817.
  14. ^ Cook-Deegan, Robert M. (1994). The Gene Wars: Science, Politics, and the Human Genome. Nueva York: W.W. Norton. p. 108.
  15. ^ "El presidente Clinton premia las medallas de ciudadanos presidenciales". clintonwhitehouse5.archives.gov.
  16. ^ "File:Plaque conmemora el Proyecto Genoma Humano, fuera de la antigua oficina de Charles DeLisi en DOE.png – Wikimedia Commons".
  17. ^ Enciclopedia de Invenciones de Bevatron: un compendio de saltos tecnológicos, descubrimientos de rupturas terrestres y avances científicos que cambiaron el mundo. The Human Genome Project, Charles DeLisi, pp. 360–362.
  18. ^ Origen del Proyecto Genoma Humano: Historia política – Bob Cook-Deegan https://www.youtube.com/watch?v=-opMu4Ld21Q
  19. ^ a b Gene Wars, Op.Cit. p. 102.
  20. ^ "Buscar". Georgetown.edu.
  21. ^ "El presidente Clinton premia las medallas de ciudadanos presidenciales". nara.gov. Archivado desde el original el 1 de agosto de 2012. Retrieved 6 de agosto 2014.
  22. ^ "Copia fija". Archivado desde el original el 3 de marzo de 2016. Retrieved 19 de agosto 2013.{{cite web}}: CS1 maint: copia archivada como título (link)
  23. ^ DeLisi C (1988). "El Proyecto Genoma Humano". American Scientist. 76 (5): 488. Código: 1988AmSci..76..488D.
  24. ^ a b "Sobre el Proyecto Genoma Humano: Qué es el Proyecto Genoma Humano". The Human Genome Management Information System (HGMIS). 18 de julio de 2011. Archivado desde el original el 2 de septiembre de 2011. Retrieved 2 de septiembre 2011.
  25. ^ a b c Human Genome Information Archive. "Sobre el Proyecto Genoma Humano". Programa del Departamento de Energía y Genoma Humano. Archivado desde el original el 2 de septiembre de 2011. Retrieved 1° de agosto 2013.
  26. ^ Collins F, Galas D (1o de octubre de 1993). "Un nuevo plan quinquenal para los Estados Unidos: Programa de Genoma Humano". National Human Genome Research Institute. Retrieved 1° de agosto 2013.
  27. ^ "Vida en la Tierra para analizar su ADN en nombre de la conservación". Naturaleza. 563 (7730): 155–156. Noviembre 2018. Bibcode:2018Natur.563..155. doi:10.1038/d41586-018-07323-y. PMID 30401859.
  28. ^ Lewin HA, Robinson GE, Kress WJ, Baker WJ, Coddington J, Crandall KA, et al. (Abril 2018). "Proyecto BioGenoma de la Tierra: secuenciar la vida para el futuro de la vida". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América. 115 (17): 4325–4333. Código:2018PNAS..115.4325L. doi:10.1073/pnas.1720115115. PMC 5924910. PMID 29686065.
  29. ^ Cook-Deegan, Robert M. (1994). The Gene Wars: Science, Politics, and the Human Genome. Nueva York: W.W. Norton. pp. 95–96.
  30. ^ Bishop, Jerry E.; Waldholz, Michael (1990). Genoma: La historia de la aventura científica más asombrosa de nuestro tiempo – el intento de mapear todos los genes en el cuerpo humano. Nueva York: Simon y Schuster. p. 54.
  31. ^ Bishop, Jerry E.; Waldholz, Michael (1990). Genoma: La historia de la aventura científica más asombrosa de nuestro tiempo – el intento de mapear todos los genes en el cuerpo humano. Nueva York: Simon y Schuster. p. 201.
  32. ^ "White House Press Release". Retrieved 22 de julio 2006.
  33. ^ "Scientists Complete Rough Draft of Human Genome".
  34. ^ Gitschier, Jane (31 de enero de 2013). "La vida, el universo y todo: una entrevista con David Haussler". PLOS Genetics. 9 (1): e1003282. doi:10.1371/journal.pgen.1003282. ISSN 1553-7390. PMC 3561096. PMID 23382705.
  35. ^ Noble I (14 de abril de 2003). "El genoma humano finalmente termina". BBC Noticias. Retrieved 22 de julio 2006.
  36. ^ Kolata G (15 abril 2013). "Human Genome, Then and Now". El New York Times. Retrieved 24 de abril 2014.
  37. ^ "Guardian Unlimited TENUK Última versión finalizada del Proyecto Genoma Humano". The Guardian. Londres. Retrieved 22 de julio 2006.
  38. ^ "El Proyecto Genoma Humano FAQ". Genoscopio. Centre National de Séquençage. 19 de octubre de 2013. Archivado desde el original el 22 de julio de 2015. Retrieved 12 de febrero 2015.
  39. ^ Schmutz J, Wheeler J, Grimwood J, Dickson M, Yang J, Caoile C, et al. (mayo de 2004). "Evaluación de la calidad de la secuencia del genoma humano". Naturaleza. 429 (6990): 365–368. Código:2004Natur.429..365S. doi:10.1038/nature02390. PMID 15164052.
  40. ^ Dolgin E (diciembre de 2009). "Gómico humano: los acabados del genoma". Naturaleza. 462 (7275): 843-845. doi:10.1038/462843a. PMID 20016572.
  41. ^ Chaisson MJ, Huddleston J, Dennis MY, Sudmant PH, Malig M, Hormozdiari F, Antonacci F, Surti U, Sandstrom R, Boitano M, Landolin JM, Stamatoyannopoulos JA, Hunkapiller MW, Korlach J, Eichler EE (enero 2015). "Resolver la complejidad del genoma humano mediante secuenciación monomolécula". Naturaleza. 517 (7536): 608-611. Bibcode:2015Natur.517..608C. doi:10.1038/nature13907. PMC 4317254. PMID 25383537.
  42. ^ "Human Genome Issues". Genome Reference Consortium. Retrieved 29 de junio 2019.
  43. ^ La secuencia completa (cerca) de un genoma humano, 6 octubre 2020
  44. ^ Miga, Karen H.; Koren, Sergey; Rhie, Arang; Vollger, Mitchell R.; Gershman, Ariel; Bzikadze, Andrey; Brooks, Shelise; Howe, Edmund; Porubsky, David; Logsdon, Glennis A.; Schneider, Valerie A. (Septiembre 2020). "Telomere-to-telomere assembly of a complete human X chromosome". Naturaleza. 585 (7823): 79–84. código:2020Natur.585...79M. doi:10.1038/s41586-020-2547-7. ISSN 1476-4687. 7484160. PMID 32663838.
  45. ^ Logsdon, Glennis A.; Vollger, Mitchell R.; Hsieh, PingHsun; Mao, Yafei; Liskovykh, Mikhail A.; Koren, Sergey; Nurk, Sergey; Mercuri, Ludovica; Dishuck, Philip C.; Rhie, Arang; de Lima, Leonardo G. (Mayo 2021). "La estructura, función y evolución de un cromosoma humano completo 8". Naturaleza. 593 101-107. Bibcode:2021Natur.593..101L. doi:10.1038/s41586-021-03420-7. ISSN 1476-4687. 8099727. PMID 338295.
  46. ^ Wrighton, Katharine (Febrero 2021). "Filling in the gaps telomere to telomere". Hitos de la naturaleza: secuenciación genómica- S21.
  47. ^ Reardon, Sara (4 de junio de 2021). "Una secuencia completa del genoma humano está cerca: cómo los científicos llenaron las brechas". Naturaleza. 594 (7862): 158-159. Bibcode:2021Natur.594..158R. doi:10.1038/d41586-021-01506-w. PMID 34089035. S2CID 235346408.
  48. ^ "GitHub – marbl/CHM13-issues: CHM13 human reference genome issue tracking". GitHub. Retrieved 26 de julio 2021.
  49. ^ Tema especial: Completar el genoma humano, Ciencia, vol. 376, No 6588 (1 de abril de 2022).
  50. ^ Rhie; et al. (1 diciembre 2022). "La secuencia completa de un cromosoma Y humano". biorxiv. doi:10.1101/2022.12.01.518724. S2CID 254181409.
  51. ^ Rhie, Arang; Nurk, Sergey; Cechova, Monika; Hoyt, Savannah J.; Taylor, Dylan J.; Altemose, Nicolas; Hook, Paul W.; Koren, Sergey; Rautiainen, Mikko; Alexandrov, Ivan A.; Allen, Jamie; Asri, Mobin; Bzikadze, Andrey V.C; Chen "La secuencia completa de un cromosoma Y humano". Naturaleza. 621 (7978): 344–354. Bibcode:2023Natur.621..344R. doi:10.1038/s41586-023-06457-y. ISSN 0028-0836. PMC 10752217PMID 37612512. S2CID 254181409.
  52. ^ 'El cromosoma más problemático' recibe nuevo respeto después de la secuencia completa (Informe). 23 Agosto 2023. doi:10.1126/science.adk4669.
  53. ^ "UCSC Genome Browser Home". genome.ucsc.edu.
  54. ^ "Ensembl Genome Browser". ensembl.org.
  55. ^ Mardis ER (marzo de 2008). "El impacto de la tecnología de secuenciación de próxima generación en la genética". Tendencias en la genética. 24 (3): 133–141. doi:10.1016/j.tig.2007.12.007. PMC 2680276. PMID 18262675.
  56. ^ Liu Y, Gonzàlez-Porta M, Santos S, Brazma A, Marioni JC, Aebersold R, et al. (agosto de 2017). "Impact of Alternative Splicing on the Human Proteome". Cell Reports. 20 (5): 1229–1241. doi:10.1016/j.celrep.2017.07.025. PMC 5554779. PMID 28768205.
  57. ^ Ballouz S, Dobin A, Gillis JA (agosto 2019). "¿Es hora de cambiar el genoma de referencia?". Génova Biología. 20 (1): 159. doi:10.1186/s13059-019-1774-4. PMC 6688217. PMID 31399121.
  58. ^ Pertea M, Salzberg SL (2010). "Entre un pollo y una uva: estimación del número de genes humanos". Génova Biología. 11 (5): 206. doi:10.1186/gb-2010-11-5-206. PMC 2898077. PMID 20441615.
  59. ^ a b c Venter JC, Adams MD, Myers EW, Li PW, Mural RJ, Sutton GG, et al. (Febrero 2001). "La secuencia del genoma humano". Ciencia. 291 1304–1351. Bibcode:2001Sci...291.1304V. doi:10.1126/science.1058040. PMID 11181995.
  60. ^ Lander ES, Linton LM, Birren B, Nusbaum C, Zody MC, Baldwin J, et al. (International Human Genome Sequencing Consortium (IHGSC)) (octubre de 2004). "Ajustando la secuencia eucarística del genoma humano". Naturaleza. 431 (7011): 931-945. Bibcode:2004Natur.431..931H. doi:10.1038/nature03001. PMID 15496913.
  61. ^ Spencer G (20 de diciembre de 2004). "International Human Genome Sequencing Consortium Describe Finalizado Genome Humano Sequence". NIH Nes Release. Institutos Nacionales de Salud.
  62. ^ Bryant JA (2007). Diseño e información en biología: De moléculas a sistemas. WIT Press. p. 108. ISBN 978-1-85312-853-0. ...traído a la luz alrededor de 1200 familias de proteínas. Sólo 94 familias de proteínas, o 7%, parecen ser vertebradas específicas
  63. ^ Piovesan, A.; Pelleri, M. C.; Antonaros, F.; Strippoli, P.; Caracausi, M.; Vitale, L. (2019). "Sobre la longitud, el peso y el contenido de GC del genoma humano". BMC Notas de investigación. 12 (1): 106. doi:10.1186/s13104-019-4137-z. PMC 6391780. PMID 30813969.
  64. ^ a b Wellcome Sanger Institute. "El Proyecto Genoma Humano: una nueva realidad". Wellcome Trust Sanger Institute, Genome Research Limited. Archivado desde el original el 1 de agosto de 2013. Retrieved 1° de agosto 2013.
  65. ^ "Celera: un enfoque único para secuenciar genomas". ocf.berkeley.edu. Biocomputación. 2006. Retrieved 1° de agosto 2013.
  66. ^ Davidson College (2002). "Secuncing Whole Genomes: Secuencia de Shotgun jerárquica v. Shotgun Sequencing". bio.davidson.edu. Department of Biology, Davidson College. Retrieved 1° de agosto 2013.
  67. ^ Human Genome Project Information Archive (2013). "U.S. " International HGP Research Sites". U.S. Department of Energy " Human Genome Project. Retrieved 1° de agosto 2013.
  68. ^ Vizzini C (19 marzo 2015). "El Proyecto Variome Humano: Coordinación Global en Compartir Datos". Science " Diplomacy. 4 1).
  69. ^ Sulston, John; Ferry, Georgina (2002). El hilo común: Una historia de la ciencia, la política, la ética y el genoma humano. Londres: Bantam Press. p. 160. ISBN 0593-048016.
  70. ^ Wade, Nicholas (23 de marzo de 1999). "¿Quién secuestrará al genoma humano primero? Es hasta Phred". New York Times.
  71. ^ Roach JC, Boysen C, Wang K, Hood L (marzo de 1995). "Secuenciación de extremo parir: un enfoque unificado de mapeo y secuenciación genómica". Genómica. 26 (2): 345–353 doi:10.1016/0888-7543(95)80219-C. PMID 7601461.
  72. ^ Center for Biomolecular Science & Engineering. "La carrera del Proyecto Genoma Humano". Center for Biomolecular Science and Engineering. Retrieved 1° de agosto 2013.
  73. ^ Gillis, Justin (15 de marzo de 2000). "Clinton, Blair Urge Open Access to Gene Data". Washington Post.
  74. ^ Osoegawa K, Mammoser AG, Wu C, Frengen E, Zeng C, Catanese JJ, de Jong PJ (marzo de 2001). "Una biblioteca bacteriana de cromosoma artificial para secuenciar el genoma humano completo". Genome Research. 11 (3): 483-496. doi:10.1101/gr.169601. PMC 311044. PMID 11230172.
  75. ^ Tuzun E, Sharp AJ, Bailey JA, Kaul R, Morrison VA, Pertz LM, et al. (Julio de 2005). "La variación estructural a gran escala del genoma humano". Nature Genetics. 37 (7): 727–732. doi:10.1038/ng1562. PMID 15895083. S2CID 14162962.
  76. ^ Kennedy D (agosto de 2002). "No es malo, tal vez, pero tacky". Ciencia. 297 1237. doi:10.1126/ciencia.297.5585.1237. PMID 12193755.
  77. ^ Venter JC (febrero de 2003). "Una parte de la secuencia del genoma humano". Ciencia. 299 (5610): 1183–1184. doi:10.1126/science.299.5610.1183. PMID 12595674. S2CID 5188811.
  78. ^ a b Naidoo N, Pawitan Y, Soong R, Cooper DN, Ku CS (octubre de 2011). "La genética humana y la genómica una década después de la liberación del proyecto de secuencia del genoma humano". Genómica humana. 5 (6): 577–622. doi:10.1186/1479-7364-5-6-577. PMC 3525251. PMID 22155605.
  79. ^ Gonzaga-Jauregui C, Lupski JR, Gibbs RA (2012). "El genoma humano sequencing in health and disease". Examen anual de la medicina. 63 (1): 35–61. doi:10.1146/annurev-med-051010-162644. PMC 3656720. PMID 22248320.
  80. ^ Snyder M, Du J, Gerstein M (marzo 2010). "Secuenciación del genoma personal: enfoques y desafíos actuales". Genes " Development. 24 (5): 423–31. doi:10.1101/gad.1864110. PMC 2827837. PMID 20194435.
  81. ^ Lander ES (febrero de 2011). "Initial impact of the sequencing of the human genome" (PDF). Naturaleza. 470 (7333): 187–97. Código:2011Natur.470..187L. doi:10.1038/nature09792. Hdl:1721.1/69154. PMID 21307931. S2CID 4344403.
  82. ^ Peng JH, Sun D, Nevo E (2011). "Evolución de la domesticación, Genética y Genómica en el trigo". Reproducción molecular. 28 (3): 281–301. doi:10.1007/s11032-011-9608-4. S2CID 24886686.
  83. ^ Greely H (1992). The Code of Codes: Scientific and Social Issues in the Human Genome Project. Cambridge, Massachusetts: Harvard University Press. pp. 264–265. ISBN 978-0-674-13646-5.
  84. ^ Departamento de Salud y Servicios Humanos (26 de agosto de 2015). "Understanding Health Information Privacy".
  85. ^ Human Genome Information Archive. "Insights Learned from the Human DNA Sequence". Programa del Departamento de Energía y Genoma Humano. Archivado desde el original el 3 de septiembre de 2011. Retrieved 20 de febrero 2021.
  86. ^ "¿Cuáles fueron algunas de las implicaciones éticas, legales y sociales abordadas por el Proyecto Genoma Humano?". Referencia de origen genético. Biblioteca Nacional de Medicina de EE.UU. 2013. Retrieved 1° de agosto 2013.
  87. ^ "ELSI Research Program Fact Sheet – National Human Genome Research Institute (NHGRI)". www.genome.gov. Retrieved 27 de septiembre 2016.
  88. ^ Rheinberger HJ (2000). Vivir y trabajar con las nuevas tecnologías médicas. Cambridge: Cambridge University Press. p. 20.
  89. ^ a b Magazine, Undark (9 de julio de 2024). "Haunting the Human Genome Project: A Question of Consent". Undark Magazine. Retrieved 11 de julio 2024.
  90. ^ Undark, Ashley Smart- (9 de julio de 2024). "5 de la investigación del Proyecto Genoma Humano". SITUACIÓN. Retrieved 11 de julio 2024.

Más lectura

  • McElheny VK (2010). Dibujo el Mapa de la Vida: Dentro del Proyecto Genoma Humano. Libros básicos. ISBN 978-0-465-03260-0. 361 páginas. Examina los orígenes intelectuales, la historia y las motivaciones del proyecto para mapear el genoma humano; se basa en entrevistas con figuras clave.
  • Collins F (2006). El lenguaje de Dios: Un científico presenta evidencia para la creencia. Prensa libre. ISBN 978-0-7432-8639-8. OCLC 65978711.
  • Venter JC (18 de octubre de 2007). Una Vida Decodificada: Mi Genoma: Mi Vida. New York, New York: Viking Adult. ISBN 978-0-670-06358-1 OCLC 165048736.
  • Cook-Deegan R (1994). The Gene Wars: Science, Politics, and the Human Genome. Nueva York: W W Norton. ISBN 978-0-393-03572-8.
  • Lone Dog L (1999). "¿De quién son esos genes? El Proyecto de Diversidad Genómica Humana". Journal of Health & Social Policy. 10 (4): 51–66. doi:10.1300/J045v10n04_04. PMID 10538186.
  • National Human Genome Research Institute (NHGRI). NHGRI dirigió la contribución de los Institutos Nacionales de Salud al Proyecto Internacional del Genoma Humano. Este proyecto, que tenía como objetivo principal la secuenciación de los tres mil millones de pares base que componen el genoma humano, se completó con éxito en abril de 2003.
  • Human Genome News. Publicado de 1989 a 2002 por el Departamento de Energía de Estados Unidos, este boletín fue un importante método de comunicación para la coordinación del Proyecto Genoma Humano. Los archivos en línea completos están disponibles.
  • El portal del Departamento de Energía de HGP para el Proyecto Internacional de Genoma Humano, Programa de Genoma Microbial y Genómica: Biología de sistemas GTL para energía y medio ambiente
  • yourgenome.org: Las páginas de información pública del Instituto Sanger tienen imprimaciones generales y detalladas sobre ADN, genes y genomas, el Proyecto Genoma Humano y focos científicos.
  • Proyecto ensembl, sistema automatizado de anotación y navegador para el genoma humano
  • UCSC genoma browser, Este sitio contiene la secuencia de referencia y borradores de trabajo para una gran colección de genomas. También proporciona un portal al proyecto ENCODE.
  • Puerta del genoma humano de la revista Nature, incluyendo el documento del HGP sobre la secuencia del proyecto del genoma
  • Wellcome Trust Human Genome website Un recurso gratuito que te permite explorar el genoma humano, tu salud y tu futuro.
  • Aprender sobre el Genoma Humano. Parte 1: Reto a los Educadores de la Ciencia. ERIC Digest.
  • Aprender sobre el Genoma Humano. Parte 2: Recursos para Educadores Científicos. ERIC Digest.
  • Vida de patente de Merrill Goozner
  • Declaración preparada de Craig Venter de Celera Venter analiza el progreso de Celera en descifrar la secuencia del genoma humano y su relación con la salud y con el Proyecto Genoma Humano financiado federalmente.
  • Cracking the Code of Life Companion website to 2-hour NOVA program documenting the race to decode the genome, including the entire program hosted in 16 parts in either QuickTime or RealPlayer format.
  • Bioética Research Library Numerosos documentos originales en la Universidad Georgetown.
  • David J. Galas
Obras por archivo
  • Obras del Proyecto Genoma Humano en el Proyecto Gutenberg
    • Proyecto Gutenberg acoge e-textos para Proyecto Genoma Humano, titulado Proyecto Genoma Humano, Número Cromosoma # (# denota 01–22, X y Y). Esta información es la secuencia cruda, lanzada en noviembre de 2002; el acceso a las páginas de entrada con enlaces de descarga está disponible a través del Proyecto Genoma Humano, Chromosome Número 01 para Chromosome 1 secuencialmente al Proyecto Genoma Humano, Y Chromosome para el Chromosome Y. Tenga en cuenta que esta secuencia podría no considerarse definitiva debido a las revisiones y refinaciones en curso. Además de los archivos cromosomas, hay un archivo de información suplementario de marzo de 2004 que contiene información adicional de secuencia.
  • Obras del Proyecto Genoma Humano o sobre el Archivo de Internet
Más resultados...
Te puede interesar
Tamaño del texto:
undoredo
format_boldformat_italicformat_underlinedstrikethrough_ssuperscriptsubscriptlink
save
cancelcheck_circle