Proteína de transferencia de éster de colesterol

La Proteína de transferencia de ésteres de colesterilo (CETP), también llamada proteína de transferencia de lípidos plasmáticos, es una proteína plasmática que facilita el transporte de ésteres de colesterilo. y triglicéridos entre las lipoproteínas. Recoge triglicéridos de muy baja densidad (VLDL) o quilomicrones y los intercambia por ésteres de colesterilo de lipoproteínas de alta densidad (HDL), y viceversa. Sin embargo, la mayoría de las veces, CETP realiza un heterointercambio, intercambiando un triglicérido por un éster de colesterilo o un éster de colesterilo por un triglicérido.

Genética

El gen CETP se encuentra en el cromosoma 16 (16q21).

Plegado de proteínas

La estructura cristalina de CETP es la del dímero de dos dominios de unión TUbular LIPid (TULIP). Cada dominio consta de un núcleo de 6 elementos: 4 láminas beta que forman una superhélice extendida; 2 elementos flanqueantes que tienden a incluir alguna hélice alfa. Las láminas se envuelven alrededor de las hélices para producir un cilindro de 6 x 2,5 x 2,5 nm. CETP contiene dos de estos dominios que interactúan cara a cara a través de una interfaz formada por 6 hojas beta, 3 de cada protómero. El mismo pliegue lo comparten las proteínas inductoras de la permeabilidad bacteriana (ejemplos: BPIFP1 BPIFP2 BPIFA3 y BPIFB4), la proteína de transferencia de fosfolípidos (PLTP) y la proteína del epitelio nasal y del pulmón del paladar largo (L-PLUNC). El pliegue es similar a los dominios SMP intracelulares y se originó en bacterias. La estructura cristalina de CETP se ha obtenido uniendo inhibidores de CETP. Sin embargo, esto no ha resuelto la duda sobre si la CETP funciona como un tubo o lanzadera de lípidos.

Papel en la enfermedad

Mutaciones raras que conducen a una función reducida de CETP se han relacionado con la aterosclerosis acelerada. Por el contrario, un polimorfismo (I405V) del gen CETP que conduce a niveles séricos más bajos también se ha relacionado con una longevidad excepcional y con una respuesta metabólica a la intervención nutricional. Sin embargo, esta mutación también aumenta la prevalencia de enfermedad coronaria en pacientes con hipertrigliceridemia. La mutación D442G, que reduce los niveles de CETP y aumenta los niveles de HDL, también aumenta la enfermedad coronaria.

El ácido elaídico, un componente importante de las grasas trans, aumenta la actividad de la CETP.

Farmacología

Dado que el HDL puede aliviar la aterosclerosis y otras enfermedades cardiovasculares, y ciertas enfermedades como el síndrome metabólico presentan niveles bajos de HDL, se está estudiando la inhibición farmacológica de la CETP como método para mejorar los niveles de HDL. Para ser específicos, en un estudio de 2004, se demostró que el agente de pequeño peso molecular torcetrapib aumenta los niveles de HDL, solo y con una estatina, y reduce el LDL cuando se coadministra con una estatina. Sin embargo, los estudios sobre criterios de valoración cardiovasculares fueron en gran medida decepcionantes. Si bien confirmaron el cambio en los niveles de lípidos, la mayoría informó un aumento en la presión arterial, ningún cambio en la aterosclerosis y, en un ensayo de una combinación de torcetrapib y atorvastatina, un aumento en los eventos cardiovasculares y la mortalidad.

También se estudió un compuesto relacionado con torcetrapib, Dalcetrapib (nombre de investigación JTT-705/R1658), pero los ensayos han cesado. Aumenta los niveles de HDL en un 30%, en comparación con el 60% del torcetrapib. Anteriormente se estaban desarrollando dos inhibidores de la CETP. Uno fue el anacetrapib MK-0859 de Merck, que en los estudios iniciales no aumentó la presión arterial. En 2017, Merck abandonó su desarrollo. El otro fue el evacetrapib de Eli Lilly, que fracasó en los ensayos de fase 3.

Mapa de ruta interactivo

Haga clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para vincular a los artículos respectivos.

[[File:

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

[[2]

]]

tenciónalt=Statin pathway edit]]

Edición de la ruta de Statin

1. ^ El mapa interactivo se puede editar en WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430".