Proteína de replicación A

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Pasos en la síntesis de ADN, con RPA mostrado
La proteína de replicación A (RPA) es la principal proteína que se une al ADN monocatenario (ADNmc) en las células eucariotas. In vitro, la RPA muestra una afinidad mucho mayor por el ADNmc que por el ARN o el ADN bicatenario. La RPA es necesaria en procesos de replicación, recombinación y reparación, como la reparación por escisión de nucleótidos y la recombinación homóloga. También participa en la respuesta al ADN dañado.

Estructura

RPA es un heterotrímero compuesto por las subunidades RPA1 (RPA70) (subunidad de 70 kDa), RPA2 (RPA32) (subunidad de 32 kDa) y RPA3 (RPA14) (subunidad de 14 kDa). Las tres subunidades de RPA contienen seis pliegues OB (unión de oligonucleótidos/oligosacáridos), con dominios de unión al ADN (DBD), denominados DBD A-F, que unen RPA al ADN monocatenario.Los DBD A, B, C y F se encuentran en RPA1, el DBD D en RPA2 y el DBD E en RPA3. Los DBD C, D y E conforman el núcleo de trimerización de la proteína, con regiones de enlace flexibles que los conectan. Gracias a estas regiones de enlace flexibles, RPA se considera altamente flexible, lo que facilita la unión dinámica que logra. Gracias a esta unión dinámica, RPA también puede adoptar diferentes conformaciones, lo que resulta en un número variado de nucleótidos a los que puede unirse.Los DBD A, B, C y D son los sitios que participan en la unión del ssADN. Las interacciones proteína-proteína entre RPA y otras proteínas ocurren en el extremo N-terminal de RPA1, específicamente en DBD F, junto con el extremo C-terminal de RPA2. La fosforilación de RPA ocurre en el extremo N-terminal de RPA2.El RPA comparte muchas características con el heterotrímero complejo CST, aunque presenta una estequiometría 1:1:1 más uniforme.

Funciones

Durante la replicación del ADN, la RPA impide que el ADN monocatenario (ADNmc) se enrolle sobre sí mismo o forme estructuras secundarias. También ayuda a proteger el ADNmc del ataque de las endonucleasas. Esto mantiene el ADN desenrollado para que la polimerasa lo replique. La RPA también se une al ADNmc durante la fase inicial de la recombinación homóloga, un proceso importante en la reparación del ADN y la profase I de la meiosis.La RPA desempeña un papel clave en el mantenimiento del punto de control de la recombinación durante la meiosis de la levadura Saccharomyces cerevisiae. Parece actuar como un sensor de ADN monocatenario para la activación de la respuesta meiótica al daño del ADN.La hipersensibilidad a los agentes que dañan el ADN puede deberse a mutaciones en el gen RPA. Al igual que su función en la replicación del ADN, esto impide que el ADNmc se una a sí mismo (autocomplementación), de modo que el filamento de nucleoproteína resultante pueda unirse a Rad51 y sus cofactores.La RPA también se une al ADN durante el proceso de reparación por escisión de nucleótidos. Esta unión estabiliza el complejo de reparación durante el proceso. Un homólogo bacteriano se denomina proteína de unión a cadena sencilla (SSB).

Véase también

  • Proteína unitaria de unión
  • Proteína de replicación A1
  • Proteína de replicación A2
  • Proteína de replicación A3

Referencias

  1. ^ Wold MS (1997). "Proteína de replicación A: una proteína de unión de ADN heterotrimérica y unitaria requerida para el metabolismo del ADN eucariota". Examen anual de la bioquímica. 66 1): 61–92. doi:10.1146/annurev.biochem.66.1.61. PMID 9242902.
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