Proteína de fase aguda
proteínas de fase aguda (APP) son una clase de proteínas cuyas concentraciones en el plasma sanguíneo aumentan (proteínas de fase aguda positivas) o disminuyen (proteínas de fase aguda negativas). proteínas) en respuesta a la inflamación. Esta respuesta se llama reacción de fase aguda (también llamada respuesta de fase aguda). La reacción de fase aguda característicamente implica fiebre, aceleración de los leucocitos periféricos, los neutrófilos circulantes y sus precursores. Los términos proteína de fase aguda y reactante de fase aguda (APR) se utilizan a menudo como sinónimos, aunque algunos APR son (estrictamente hablando) polipéptidos en lugar de proteínas.
En respuesta a una lesión, las células inflamatorias locales (granulocitos neutrófilos y macrófagos) secretan una serie de citocinas en el torrente sanguíneo, las más notables de las cuales son las interleucinas IL1, IL6 y TNF-α. El hígado responde produciendo muchos reactivos de fase aguda. Al mismo tiempo, se reduce la producción de otras proteínas; Por lo tanto, estas proteínas se denominan proteínas "negativas" reactivos de fase aguda. El aumento de proteínas de fase aguda del hígado también puede contribuir a la promoción de la sepsis.
Regulación de la síntesis
TNF-α, IL-1β e IFN-γ son importantes para la expresión de mediadores inflamatorios como prostaglandinas y leucotrienos, y también provocan la producción de factor activador de plaquetas e IL-6. Después de la estimulación con citoquinas proinflamatorias, las células de Kupffer producen IL-6 en el hígado y la presentan a los hepatocitos. IL-6 es el principal mediador de la secreción hepatocítica de APP. La síntesis de APP también puede estar regulada indirectamente por el cortisol. El cortisol puede mejorar la expresión de los receptores de IL-6 en las células hepáticas e inducir la producción de APP mediada por IL-6.
Positiva
(feminine)Las proteínas de fase aguda positivas cumplen (como parte del sistema inmunológico innato) diferentes funciones fisiológicas dentro del sistema inmunológico. Algunos actúan para destruir o inhibir el crecimiento de microbios, por ejemplo, la proteína C reactiva, la proteína fijadora de manosa, los factores del complemento, la ferritina, la ceruloplasmina, el amiloide A sérico y la haptoglobina. Otros dan retroalimentación negativa sobre la respuesta inflamatoria, p.e. Serpinas. La alfa 2-macroglobulina y los factores de coagulación afectan la coagulación, estimulándola principalmente. Este efecto procoagulante puede limitar la infección al atrapar patógenos en coágulos sanguíneos locales. Además, algunos productos del sistema de coagulación pueden contribuir al sistema inmunológico innato por su capacidad para aumentar la permeabilidad vascular y actuar como agentes quimiotácticos para las células fagocíticas.
| Proteína | Función del sistema inmunitario |
|---|---|
| Proteína reactiva C | Opsonina en microbios (no un reaccionante en fase aguda en ratones) |
| Suero amiloide Componente de P | Opsonin |
| Suero amiloide A |
|
| Factores complementarios | Opsonization, lysis and clumping of target cells. Chemotaxis |
| Lectina de unión de Mannan | Mannan-binding lectin pathway of complement activación |
| Fibrinogen, protrombino, factor VIII, Factor de von Willebrand | Factores de coagulación, captura de microbios invasores en coágulos sanguíneos. Algunos causan quimiotaxis |
| Inhibidor de activación de plasminogen-1 (PAI-1) | Previene la degradación de los coágulos sanguíneos inhibiendo el tejido Activador de Plasminogen (tPA) |
| Alpha 2-macroglobulina |
|
| Ferritin | Hierro enlazado, inhibición de la absorción de hierro microbio |
| Hepcidin | Estimula la internalización de la ferroportina, evitando la liberación de hierro ligado por la ferritina dentro de enterocitos intestinales y macrófagos |
| Ceruloplasma | Oxidiza el hierro, facilitando la ferritina, inhibiendo la absorción de hierro microbio |
| Haptoglobin | La hemoglobina, la inhibición de la ingesta de hierro microbio y evita el daño renal |
| Orosomucoid (Alpha-1-acid glycoprotein, AGP) | Transportista de esteroides |
| Alpha 1-antitrypsin | Serpin, abajoregula la inflamación |
| Alpha 1-antiquimiotrypsin | Serpin, abajoregula la inflamación |
Negativo
"Negativo" Las proteínas de fase aguda disminuyen en la inflamación. Los ejemplos incluyen albúmina, transferrina, transtiretina, proteína fijadora de retinol, antitrombina y transcortina. La disminución de dichas proteínas puede utilizarse como marcador de inflamación. La función fisiológica de la disminución de la síntesis de dichas proteínas es generalmente ahorrar aminoácidos para producir proteínas "positivas". proteínas de fase aguda de manera más eficiente. En teoría, una disminución de la transferrina también podría reducirse mediante una regulación positiva de los receptores de transferrina, pero estos últimos no parecen cambiar con la inflamación.
Mientras que la producción de C3 (un factor del complemento) aumenta en el hígado, la concentración plasmática a menudo disminuye debido a una mayor renovación, por lo que a menudo se la considera una proteína de fase aguda negativa.
Importancia clínica
La medición de proteínas de fase aguda, especialmente la proteína C reactiva, es un marcador útil de inflamación en patología clínica tanto médica como veterinaria. Se correlaciona con la velocidad de sedimentación globular (VSG), aunque no siempre de forma directa. Esto se debe a que la VSG depende en gran medida de la elevación del fibrinógeno, un reactivo de fase aguda con una vida media de aproximadamente una semana. Por lo tanto, esta proteína permanecerá alta durante más tiempo a pesar de la eliminación de los estímulos inflamatorios. Por el contrario, la proteína C reactiva (con una vida media de 6 a 8 horas) aumenta rápidamente y puede volver rápidamente a estar dentro del rango normal si se emplea tratamiento. Por ejemplo, en el lupus eritematoso sistémico activo, se puede encontrar una VSG elevada pero una proteína C reactiva normal. También pueden indicar insuficiencia hepática.