Proteína C-reactiva
proteína C reactiva (PCR) es una proteína pentamérica anular (en forma de anillo) que se encuentra en el plasma sanguíneo, cuyas concentraciones circulantes aumentan en respuesta a la inflamación. Es una proteína de fase aguda de origen hepático que aumenta tras la secreción de interleucina-6 por macrófagos y células T. Su función fisiológica es unirse a la lisofosfatidilcolina expresada en la superficie de las células muertas o moribundas (y algunos tipos de bacterias) para activar el sistema del complemento a través de C1q.
La CRP es sintetizada por el hígado en respuesta a factores liberados por macrófagos y células grasas (adipocitos). Es un miembro de la familia de proteínas pentraxina. No está relacionado con el péptido C (insulina) o la proteína C (coagulación de la sangre). La proteína C reactiva fue el primer receptor de reconocimiento de patrones (PRR) que se identificó.
Historia y etimología
Descubierta por Tillett y Francis en 1930, inicialmente se pensó que la PCR podría ser una secreción patógena ya que estaba elevada en una variedad de enfermedades, incluido el cáncer. El posterior descubrimiento de la síntesis hepática (hecha en el hígado) demostró que se trata de una proteína nativa. Inicialmente, la PCR se midió mediante la reacción de extinción, que dio un resultado positivo o negativo. Hoy en día, métodos más precisos utilizan la dispersión de luz dinámica después de la reacción con anticuerpos específicos de PCR.
La PCR se llamó así porque se identificó por primera vez como una sustancia en el suero de pacientes con inflamación aguda que reaccionaba con el polisacárido de la pared celular (polisacárido C) del neumococo.
Genética y estructura
El gen CRP se encuentra en el cromosoma 1 (1q23.2). Es un miembro de la familia de las pentraxinas pequeñas. El monómero tiene 224 aminoácidos y una masa molecular de 25 106 Da. La proteína completa, compuesta por cinco monómeros, tiene una masa total de aproximadamente 120 000 Da. En el suero, se ensambla en una estructura pentamérica estable con forma discoide.
Función
CRP se une a la fosfocolina expresada en la superficie de las células bacterianas, como la bacteria neumococo. Esto activa el sistema del complemento, promoviendo la fagocitosis por parte de los macrófagos, lo que elimina las células y bacterias necróticas y apoptóticas.
Esta denominada respuesta de fase aguda se produce como resultado del aumento de las concentraciones de interleucina-6 (IL-6), que es producida por macrófagos y adipocitos en respuesta a una amplia gama de afecciones inflamatorias agudas y crónicas, como infecciones bacterianas, virales o fúngicas; enfermedades reumáticas y otras inflamatorias; malignidad; y lesión tisular y necrosis. Estas condiciones provocan la liberación de IL-6 y otras citocinas que desencadenan la síntesis de PCR y fibrinógeno en el hígado.
CRP se une a la fosfocolina en los microorganismos. Se cree que ayuda en la unión del complemento a las células extrañas y dañadas y mejora la fagocitosis por parte de los macrófagos (fagocitosis mediada por opsonina), que expresan un receptor para CRP. Desempeña un papel en la inmunidad innata como un sistema de defensa temprana contra las infecciones.
Niveles séricos
Métodos de medición
La medición tradicional de PCR solo detecta PCR en el rango de 10 a 1000 mg/L, mientras que la PCR de alta sensibilidad (hs-CRP) detecta PCR en el rango de 0,5 a 10 mg/L. La hs-CRP puede detectar el riesgo de enfermedad cardiovascular cuando supera los 3 mg/L, mientras que por debajo de 1 mg/L sería de bajo riesgo. La medición tradicional de CRP es más rápida y menos costosa que la hs-CRP, y puede ser adecuada para algunas aplicaciones, como el control de pacientes en hemodiálisis.
Normal
En adultos sanos, las concentraciones normales de CRP varían entre 0,8 mg/L y 3,0 mg/L. Sin embargo, algunos adultos sanos muestran niveles elevados de CRP de 10 mg/L. Las concentraciones de CRP también aumentan con la edad, posiblemente debido a condiciones subclínicas. Tampoco hay variaciones estacionales de las concentraciones de PCR. El polimorfismo genético de la familia de la interleucina-1, la interleucina 6 y la repetición GT polimórfica del gen CRP sí afectan las concentraciones habituales de CRP cuando una persona no tiene ninguna enfermedad médica.
Inflamación aguda
Cuando hay un estímulo, el nivel de PCR puede aumentar 10 000 veces desde menos de 50 μg/L hasta más de 500 mg/L. Su concentración puede aumentar a 5 mg/L a las 6 horas y alcanzar su punto máximo a las 48 horas. La vida media plasmática de la PCR es de 19 horas y es constante en todas las condiciones médicas. Por lo tanto, el único factor que afecta la concentración de PCR en sangre es su tasa de producción, que aumenta con la inflamación, infección, traumatismo, necrosis, malignidad y reacciones alérgicas. Otros mediadores inflamatorios que pueden aumentar la PCR son el TGF beta 1 y el factor de necrosis tumoral alfa. En la inflamación aguda, la PCR puede aumentar hasta 50 a 100 mg/l en un plazo de 4 a 6 horas en una inflamación leve a moderada o una lesión como una infección de la piel, cistitis o bronquitis. Puede duplicarse cada 8 horas y alcanza su punto máximo entre 36 y 50 horas después de una lesión o inflamación. La PCR entre 100 y 500 mg/L se considera altamente predictiva de inflamación debida a una infección bacteriana. Una vez que cede la inflamación, el nivel de PCR cae rápidamente debido a su vida media relativamente corta.
Inflamación metabólica
Concentraciones de PCR entre 2 y 10 mg/L se consideran inflamación metabólica: vías metabólicas que causan arterioesclerosis y diabetes mellitus tipo II
Importancia clínica
Uso diagnóstico
La PCR se utiliza principalmente como marcador de inflamación. Aparte de la insuficiencia hepática, existen pocos factores conocidos que interfieren con la producción de PCR. El interferón alfa inhibe la producción de CRP de las células del hígado, lo que puede explicar los niveles relativamente bajos de CRP que se encuentran durante las infecciones virales en comparación con las infecciones bacterianas.
La medición y el registro de los valores de PCR pueden resultar útiles para determinar el progreso de la enfermedad o la eficacia de los tratamientos. ELISA, inmunoturbidimetría, nefelometría, inmunodifusión radial
- bajo: hs-CRP nivel under 1.0 mg/L
- promedio: entre 1.0 y 3.0 mg/L
- alto: por encima de 3.0 mg/L
Los niveles normales aumentan con la edad. Se encuentran niveles más altos en mujeres embarazadas tardías, inflamación leve e infecciones virales (10–40 mg/L), inflamación activa, infección bacteriana (40–200 mg/L), infecciones bacterianas graves y quemaduras (>200 mg/L).
Did you mean:CRP cut-off levels indicating bacterial from non-bacterial illness can vary due to comorbidities such as malaria, HIV and malnutrition and the stage of disease presentation.
La CRP es un reflejo más sensible y preciso de la respuesta de fase aguda que la VSG (tasa de sedimentación de eritrocitos). La VSG puede ser normal mientras que la PCR está elevada. CRP vuelve a la normalidad más rápidamente que ESR en respuesta a la terapia.
Enfermedad cardiovascular
Investigaciones recientes sugieren que los pacientes con niveles basales elevados de PCR tienen un mayor riesgo de diabetes, hipertensión y enfermedades cardiovasculares. Un estudio de más de 700 enfermeras mostró que aquellas en el cuartil más alto de consumo de grasas trans tenían niveles de PCR en la sangre que eran un 73 % más altas que las del cuartil más bajo. Aunque un grupo de investigadores indicó que la PCR puede ser solo un factor de riesgo moderado para la enfermedad cardiovascular, se encontró que este estudio (conocido como el Estudio de Reykjavik) tenía algunos problemas para este tipo de análisis relacionados con las características de la población estudiada, y no fue un tiempo de seguimiento extremadamente largo, lo que puede haber atenuado la asociación entre la PCR y los resultados futuros. Otros han demostrado que la PCR puede exacerbar la necrosis isquémica de manera dependiente del complemento y que la inhibición de la PCR puede ser una terapia segura y eficaz para los infartos de miocardio y cerebrales; hasta ahora, esto se ha demostrado solo en modelos animales.
Se ha planteado la hipótesis de que los pacientes con niveles altos de CRP podrían beneficiarse del uso de estatinas. Esto se basa en el ensayo JUPITER que encontró que los niveles elevados de CRP sin hiperlipidemia se beneficiaron. Se seleccionaron las estatinas porque se ha demostrado que reducen los niveles de PCR. Los estudios que compararon el efecto de varias estatinas en hs-CRP revelaron efectos similares de diferentes estatinas. Sin embargo, un ensayo posterior no logró encontrar que la CRP fuera útil para determinar el beneficio de las estatinas.
En un metanálisis de 20 estudios en los que participaron 1466 pacientes con enfermedad de las arterias coronarias, se encontró que los niveles de CRP se redujeron después de las intervenciones de ejercicio. Entre esos estudios, las concentraciones más altas de PCR o los perfiles de lípidos más pobres antes de comenzar el ejercicio se asociaron con mayores reducciones en la PCR.
Para aclarar si la CRP es un espectador o un participante activo en la aterogénesis, un estudio de 2008 comparó a personas con diversas variantes genéticas de la CRP. Aquellos con una PCR alta debido a la variación genética no tenían mayor riesgo de enfermedad cardiovascular en comparación con aquellos con una PCR normal o baja. Un estudio publicado en 2011 muestra que la CRP está asociada con las respuestas de los lípidos a las dietas bajas en grasas y altas en grasas poliinsaturadas.
Riesgo de enfermedad coronaria
El daño arterial resulta de la invasión de glóbulos blancos y la inflamación dentro de la pared. La PCR es un marcador general de inflamación e infección, por lo que se puede utilizar como un indicador muy aproximado del riesgo de enfermedad cardíaca. Dado que muchas cosas pueden causar una PCR elevada, este no es un indicador de pronóstico muy específico. Sin embargo, un nivel por encima de 2,4 mg/L se ha asociado con un riesgo doble de un evento coronario en comparación con niveles por debajo de 1 mg/L; sin embargo, el grupo de estudio en este caso estaba formado por pacientes a los que se les había diagnosticado angina de pecho inestable; Aún no está claro si la PCR elevada tiene algún valor predictivo de eventos coronarios agudos en la población general de todos los rangos de edad. Actualmente, la proteína C reactiva no se recomienda como prueba de detección de enfermedades cardiovasculares para adultos de riesgo promedio sin síntomas.
La Asociación Estadounidense del Corazón y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. han definido los grupos de riesgo de la siguiente manera:
- Riesgo bajo: menos de 1.0 mg/L
- Riesgo medio: 1.0 a 3.0 mg/L
- Alto riesgo: por encima de 3.0 mg/L
Pero la hs-CRP no debe usarse sola y debe combinarse con niveles elevados de colesterol, LDL-C, triglicéridos y glucosa. El tabaquismo, la hipertensión y la diabetes también aumentan el nivel de riesgo de enfermedades cardiovasculares.
Fibrosis e inflamación
La esclerodermia, la polimiositis y la dermatomiositis provocan poca o ninguna respuesta de CRP. Los niveles de PCR tampoco tienden a estar elevados en el LES a menos que haya serositis o sinovitis. En la insuficiencia renal pueden ocurrir elevaciones de CRP en ausencia de inflamación clínicamente significativa. El nivel de CRP es un factor de riesgo independiente para la enfermedad aterosclerótica. Los pacientes con concentraciones elevadas de CRP tienen más probabilidades de sufrir un accidente cerebrovascular, un infarto de miocardio y una enfermedad vascular periférica grave. También se puede observar un nivel elevado de PCR en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.
Los niveles elevados de PCR se han asociado a la mutación puntual Cys130Arg en el gen APOE, que codifica para la apolipoproteína E, estableciendo un vínculo entre los valores lipídicos y la modulación de los marcadores inflamatorios.
Cáncer
El papel de la inflamación en el cáncer no se comprende bien. Algunos órganos del cuerpo muestran un mayor riesgo de cáncer cuando están crónicamente inflamados. Si bien existe una asociación entre los niveles elevados de proteína C reactiva y el riesgo de desarrollar cáncer, no existe una asociación entre los polimorfismos genéticos que influyen en los niveles circulantes de PCR y el riesgo de cáncer.
En un estudio de cohorte prospectivo de 2004 sobre el riesgo de cáncer de colon asociado con los niveles de CRP, las personas con cáncer de colon tenían concentraciones promedio de CRP más altas que las personas sin cáncer de colon. Se puede notar que los niveles promedio de CRP en ambos grupos estuvieron dentro del rango de niveles de CRP que generalmente se encuentran en personas sanas. Sin embargo, estos hallazgos pueden sugerir que un nivel bajo de inflamación puede estar asociado con un menor riesgo de cáncer de colon, lo que coincide con estudios previos que indican que los medicamentos antiinflamatorios podrían reducir el riesgo de cáncer de colon.
Apnea obstructiva del sueño
La proteína C reactiva (PCR), un marcador de inflamación sistémica, también aumenta en la apnea obstructiva del sueño (AOS). Los niveles de CRP e interleucina-6 (IL-6) fueron significativamente más altos en pacientes con OSA en comparación con sujetos de control obesos. Los pacientes con OSA tienen concentraciones de CRP en plasma más altas que aumentaron de acuerdo con la gravedad de su puntuación del índice de apnea-hipopnea. El tratamiento de la AOS con CPAP (presión positiva continua en las vías respiratorias) alivió significativamente el efecto de la AOS en los niveles de PCR e IL-6.
Artritis reumatoide
En el contexto de la AR, la PCR es uno de los reactivos de fase aguda, cuya evaluación se define como parte de los criterios de clasificación conjuntos ACR/EULAR de 2010 para la AR con niveles anormales que representan un único punto dentro de los criterios Niveles más altos de PCR se asocian con una enfermedad más grave y una mayor probabilidad de progresión radiográfica. Se ha informado que los anticuerpos asociados a la artritis reumatoide junto con 14-3-3η YWHAH complementan a la CRP en la predicción de resultados clínicos y radiográficos en pacientes con poliartritis inflamatoria de aparición reciente. Los niveles elevados de CRP parecen estar asociados con comorbilidades comunes que incluyen enfermedad cardiovascular, síndrome metabólico, diabetes y enfermedad pulmonar intersticial. Mecánicamente, la CRP también parece influir en la actividad de los osteoclastos que conduce a la resorción ósea y también estimula la expresión de RANKL en los monocitos de sangre periférica.
Anteriormente se especuló que los polimorfismos de un solo nucleótido en el gen CRP pueden afectar la toma de decisiones clínicas basadas en CRP en la artritis reumatoide, p. DAS28 (Disease Activity Score 28 joints). Un estudio reciente mostró que el genotipo y el haplotipo de PCR se asociaron solo marginalmente con los niveles séricos de PCR y sin ninguna asociación con la puntuación DAS28. Por lo tanto, ese DAS28, que es el parámetro central para la actividad inflamatoria en la AR, puede usarse para la toma de decisiones clínicas sin ajustar las variantes del gen CRP.
Infecciones virales
Los niveles elevados de PCR en la sangre fueron más altos en las personas con gripe aviar H7N9 en comparación con las personas con influenza H1N1 (más común), y una revisión informó que la influenza H1N1 grave tenía PCR elevada. En 2020, las personas infectadas con COVID-19 en Wuhan, China, tenían PCR elevada.
Imágenes adicionales
Proteína reactiva C
Proteína reactiva C
