Progestágeno
Los progestágenos, a veces también escritos progestágenos o gestágenos, son una clase de hormonas esteroides naturales o sintéticas que se unen a los receptores de progesterona y los activan. (PR). La progesterona es el principal y más importante progestágeno en el cuerpo. Los progestágenos se denominan así por su función en el mantenimiento del embarazo (es decir, progestágenos), aunque también están presentes en otras fases del ciclo estral y menstrual.
Los progestágenos son uno de los tres tipos de hormonas sexuales, los otros son estrógenos como el estradiol y andrógenos/esteroides anabólicos como la testosterona. Además, son una de las cinco clases principales de hormonas esteroides, las otras son los andrógenos, los estrógenos, los glucocorticoides y los mineralocorticoides, así como los neuroesteroides. Todos los progestágenos endógenos se caracterizan por su esqueleto básico de 21 carbonos, denominado esqueleto pregnano (C21). De manera similar, los estrógenos poseen un esqueleto de estrano (C18), y los andrógenos, un esqueleto de androstano (C19).
Los términos progesterona, progestágeno y progestina se utilizan erróneamente de forma intercambiable tanto en la literatura científica como en entornos clínicos. Las progestinas son progestágenos sintéticos y se utilizan en medicina. Los principales ejemplos de progestinas incluyen el acetato de medroxiprogesterona derivado de 17α-hidroxiprogesterona y el derivado de noretisterona 19-nortestosterona. Las progestinas son análogos estructurales de la progesterona y tienen una actividad progestágena similar, pero difieren de la progesterona en sus propiedades farmacológicas de varias formas.
Además de sus funciones como hormonas naturales, los progestágenos se usan como medicamentos, por ejemplo, en la terapia hormonal para la menopausia y la terapia hormonal transgénero para mujeres transgénero; para obtener información sobre los progestágenos como medicamentos, consulte los artículos sobre progesterona (medicamento) y progestágeno (medicamento).
Tipos y ejemplos
El progestágeno más importante en el cuerpo es la progesterona (P4). Otros progestágenos endógenos, con diversos grados de actividad progestágena, incluyen 16α-hidroxiprogesterona (16α-OHP), 17α-hidroxiprogesterona (17α-OHP) (muy débil), 20α-dihidroprogesterona (20α-DHP), 20β-dihidroprogesterona (20β-DHP), 5α-dihidroprogesterona (5α-DHP), 5β-dihidroprogesterona (5β-DHP) (muy débil), 3β-dihidroprogesterona (3β-DHP), 11-desoxicorticosterona (DOC) y 5α-dihidrodesoxicorticosterona (5α-DHDOC). Todos son metabolitos de la progesterona, que se encuentran aguas abajo de la progesterona en términos de biosíntesis.
Función biológica
Los principales tejidos afectados por los progestágenos incluyen el útero, la vagina, el cuello uterino, las mamas, los testículos y el cerebro. La principal función biológica de los progestágenos en el cuerpo se encuentra en el sistema reproductivo femenino y el sistema reproductivo masculino, con participación en la regulación del ciclo menstrual, el mantenimiento del embarazo y la preparación de las glándulas mamarias para la lactancia y el amamantamiento después del parto en las mujeres; en los hombres, la progesterona afecta la espermiogénesis, la capacitación de los espermatozoides y la síntesis de testosterona. Los progestágenos también tienen efectos en otras partes del cuerpo. A diferencia de los estrógenos, los progestágenos tienen poca o ninguna función en la feminización.
Bioquímica
Biosíntesis
La progesterona se produce a partir del colesterol con pregnenolona como intermediario metabólico. En el primer paso de la vía esteroidogénica, el colesterol se convierte en pregnenolona, que actúa como precursor de los progestágenos progesterona y 17α-hidroxiprogesterona. Estos progestágenos, junto con otro esteroide, la 17α-hidroxipregnenolona, son los precursores de todos los demás esteroides endógenos, incluidos los andrógenos, los estrógenos, los glucocorticoides, los mineralocorticoides y los neuroesteroides. Por lo tanto, muchos tejidos que producen esteroides, incluidas las glándulas suprarrenales, los testículos y los ovarios, producen progestágenos.
En algunos tejidos, las enzimas necesarias para el producto final no se encuentran todas en una sola célula. Por ejemplo, en los folículos ováricos, el colesterol se convierte en androstenediona, un andrógeno, en las células de la teca, que luego se convierte en estrógeno en las células de la granulosa. Las glándulas suprarrenales fetales también producen pregnenolona en algunas especies, que la placenta convierte en progesterona y estrógenos (véase más adelante). En el ser humano, las glándulas suprarrenales fetales producen dehidroepiandrosterona (DHEA) a través de la vía de la pregnenolona.
| Sexo | hormona sexual | Reproducción fase | Sangre Tasa de producción | Gonadal tasa de secreción | metabólico Tasa de autorización | Gama de referencia (nivel sérico) | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| SI unidades | Non-SI unidades | ||||||
| Hombres | Androstenedione | – | 2.8 mg/día | 1.6 mg/día | 2200 L/día | 2.8–7.3 nmol/L | 80–210 ng/dL |
| Testosterona | – | 6.5 mg/día | 6.2 mg/día | 950 L/día | 6.9–34,7 nmol/L | 200–1000 ng/dL | |
| Estrone | – | 150 μg/día | 110 μg/día | 2050 L/día | 37–250 pmol/L | 10–70 pg/mL | |
| Estradiol | – | 60 μg/día | 50 μg/día | 1600 L/día | " 37–210 pmol/L " | 10–57 pg/mL | |
| Sulfato de Estrone | – | 80 μg/día | Insignificante | 167 L/día | 600–2500 pmol/L | 200–900 pg/mL | |
| Mujeres | Androstenedione | – | 3.2 mg/día | 2.8 mg/día | 2000 L/día | 3.1–12.2 nmol/L | 89–350 ng/dL |
| Testosterona | – | 190 μg/día | 60 μg/día | 500 L/día | 0,7–2,8 nmol/L | 20–81 ng/dL | |
| Estrone | Fase folicular | 110 μg/día | 80 μg/día | 2200 L/día | 110–400 pmol/L | 30–110 pg/mL | |
| Fase luteal | 260 μg/día | 150 μg/día | 2200 L/día | 310–660 pmol/L | 80–180 pg/mL | ||
| Postmenopause | 40 μg/día | Insignificante | 1610 L/día | 22–230 pmol/L | 6–60 pg/mL | ||
| Estradiol | Fase folicular | 90 μg/día | 80 μg/día | 1200 L/día | ■37-360 pmol/L | 10–98 pg/mL | |
| Fase luteal | 250 μg/día | 240 μg/día | 1200 L/día | 699–1250 pmol/L | 190–341 pg/mL | ||
| Postmenopause | 6 μg/día | Insignificante | 910 L/día | ■37–140 pmol/L | 10 a 38 pg/m L | ||
| Sulfato de Estrone | Fase folicular | 100 μg/día | Insignificante | 146 L/día | 700–3600 pmol/L | 250–1300 pg/mL | |
| Fase luteal | 180 μg/día | Insignificante | 146 L/día | 1100–7300 pmol/L | 400–2600 pg/mL | ||
| Progesterona | Fase folicular | 2 mg/día | 1.7 mg/día | 2100 L/día | 0.3–3 nmol/L | 0.1–0.9 ng/mL | |
| Fase luteal | 25 mg/día | 24 mg/día | 2100 L/día | 19–45 nmol/L | 6 a 14 ng/mL | ||
Notas y fuentes Notas: "El concentración de un esteroide en la circulación se determina por la tasa a la que se secreta de las glándulas, la tasa de metabolismo de precursores o prehormonas en el esteroide, y la tasa a la que se extrae por los tejidos y metabolizado. El tasa de secreción de un esteroide se refiere a la secreción total del compuesto de una glándula por unidad tiempo. Las tasas de secreción han sido evaluadas al muestreo del efluente venoso de una glándula con el tiempo y restringiendo la concentración arterial y hormonal venosa periférica. El tasa de limpieza metabólica de un esteroide se define como el volumen de sangre que se ha limpiado completamente de la hormona por unidad tiempo. El Tasa de producción de una hormona esteroides se refiere a la entrada en la sangre del compuesto de todas las fuentes posibles, incluyendo la secreción de las glándulas y la conversión de prohormonas en el esteroide de interés. En estado estable, la cantidad de hormona que entra en la sangre de todas las fuentes será igual a la tasa a la que se está limpiando (tasa de limpieza metabólica) multiplicada por concentración de sangre (tasa de producción = tasa de limpieza metabólica × concentración). Si hay poca contribución del metabolismo prohormona a la piscina circulante de esteroides, entonces la tasa de producción aproximará la tasa de secreción." Fuentes: Ver plantilla. | |||||||
Producción ovárica
La progesterona es el principal progestágeno producido por el cuerpo lúteo del ovario en todas las especies de mamíferos. Las células lúteas poseen las enzimas necesarias para convertir el colesterol en pregnenolona, que posteriormente se convierte en progesterona. La progesterona es más alta en la fase de diestro del ciclo estral.
Producción placentaria
La función de la placenta en la producción de progestágenos varía según la especie. En ovejas, caballos y humanos, la placenta se hace cargo de la mayor parte de la producción de progestágenos, mientras que en otras especies el cuerpo lúteo sigue siendo la principal fuente de progestágenos. En ovejas y humanos, la progesterona es el principal progestágeno placentario.
La placenta equina produce una variedad de progestágenos, principalmente 5α-dihidroprogesterona y 5α,20α-tetrahidroprogesterona, a partir del día 60. Se produce un cambio luteoplacentario completo entre los días 120 y 150.
Química
Los progestágenos endógenos son esteroides pregnanos naturales con grupos cetona y/o hidroxilo en las posiciones C3 y C20.
Uso médico
Los progestágenos, incluidos tanto la progesterona como los progestágenos, se usan médicamente en el control hormonal de la natalidad, la terapia hormonal, para tratar trastornos ginecológicos, para suprimir los niveles de hormonas sexuales con diversos fines y para otras indicaciones.
Contenido relacionado
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