Proclorperazina

Proclorperazina, anteriormente vendida bajo la marca Compazine, entre otras, es un medicamento utilizado para tratar náuseas, migrañas, esquizofrenia, psicosis y ansiedad. Es un medicamento menos preferido para la ansiedad. Puede tomarse por vía oral, rectal, inyección en una vena o inyección en un músculo.

Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, visión borrosa, presión arterial baja y mareos. Los efectos secundarios graves pueden incluir trastornos del movimiento, incluida la discinesia tardía y el síndrome neuroléptico maligno. Generalmente no se recomienda su uso durante el embarazo y la lactancia. Es un antipsicótico típico que se cree que actúa reduciendo la acción de la dopamina en el cerebro.

La proclorperazina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1956. Está disponible como medicamento genérico. En 2020, fue el medicamento número 355 más recetado en los Estados Unidos, con más de 600 mil recetas.

Usos médicos

Vómitos

La proclorperazina se usa para prevenir los vómitos causados por la quimioterapia, la radioterapia y en el entorno pre y postoperatorio. Una revisión Cochrane de 2015 no encontró diferencias en la eficacia entre los medicamentos comúnmente utilizados para este fin en las salas de emergencia.

Migraña

La proclorperazina, generalmente por vía intravenosa, se usa para tratar la migraña. Este uso está recomendado por la American Headache Society. Una revisión sistemática de 2019 encontró que la proclorperazina tenía casi tres veces más probabilidades que la metoclopramida de aliviar el dolor de cabeza dentro de los 60 minutos posteriores a la administración.

Laberintitis

En el Reino Unido, el maleato de proclorperazina se ha utilizado para la laberintitis, que incluye no sólo náuseas y vértigo, sino también "sacudidas" espaciales y temporales. y distorsión.

Efectos secundarios

La sedación es muy común y los efectos secundarios extrapiramidales son comunes e incluyen inquietud, reacciones distónicas, pseudoparkinsonismo y acatisia; los síntomas extrapiramidales pueden afectar al 2% de las personas en dosis bajas, mientras que las dosis más altas pueden afectar hasta el 40% de las personas.

La proclorperazina también puede causar una afección potencialmente mortal llamada síndrome neuroléptico maligno (SNM). Algunos síntomas del SNM incluyen fiebre alta, rigidez muscular, espasmos de los músculos del cuello, confusión, pulso o presión arterial irregulares, frecuencia cardíaca rápida (taquicardia), sudoración, ritmos cardíacos anormales (arritmias). Las investigaciones de la Administración de Veteranos y la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos muestran reacciones en el lugar de la inyección. Los efectos adversos son similares en los niños.

Advertencia

La etiqueta aprobada por la FDA para la proclorperazina incluye una advertencia sobre un mayor riesgo de mortalidad en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia.

Discontinuación

El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual al suspender los antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia aguda o una recaída rápida. Los síntomas de abstinencia suelen incluir náuseas, vómitos y pérdida de apetito. Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. Con menos frecuencia, puede haber una sensación de que el mundo da vueltas, entumecimiento o dolores musculares. Los síntomas generalmente desaparecen después de un corto período de tiempo.

Existe evidencia provisional de que la interrupción de los antipsicóticos puede provocar psicosis. También puede provocar la reaparición de la afección que se está tratando. En raras ocasiones, puede producirse discinesia tardía cuando se suspende el medicamento.

Farmacología

Se cree que la proclorperazina ejerce sus efectos antipsicóticos bloqueando los receptores de dopamina.

La proclorperazina es análoga a la clorpromazina; Ambos agentes antagonizan los receptores dopaminérgicos D2 en diversas vías del sistema nervioso central. Este bloqueo D₂ produce efectos antipsicóticos, antieméticos y otros. La hiperprolactinemia es un efecto secundario de los antagonistas de la dopamina, ya que el bloqueo de los receptores D2 dentro de la vía tuberoinfundibular produce un aumento de los niveles plasmáticos de prolactina debido al aumento de la secreción de los lactotrofos en la hipófisis anterior.

Después de la inyección intramuscular, la acción antiemética es evidente en 5 a 10 minutos y dura de 3 a 4 horas. También se observa una acción rápida después del tratamiento bucal. Con la dosificación oral, el inicio de la acción se retrasa pero la duración es algo mayor (aproximadamente 6 horas).

Sociedad y cultura

En el Reino Unido, la proclorperazina está disponible para el tratamiento de las náuseas causadas por la migraña en forma de tableta disuelta en la boca, y en Australia en forma de tableta que se traga entera. En el Reino Unido, está disponible con receta médica y como medicamento de farmacia, lo que significa que no requiere receta médica y solo está disponible después de hablar con un farmacéutico.

Mercadotecnia

La proclorperazina está disponible en forma de tabletas, supositorios y en forma inyectable.

A partir de septiembre de 2017 se comercializa bajo los nombres comerciales Ametil, Antinaus, Buccastem, Bukatel, Chlormeprazine, Chloropernazine, Compazine, Compro, Daolin, Dhaperazine, Emedrotec, Emetiral, Eminorm, Lotamin, Mitil, Mormal, Nautisol, Novamin, Novomit, Proazine, Procalm, Proclorperazina, Proclorperazina, Proclorperazina, Proclorperazinum, Prochlozina, Proclorperazina, Promat, Promin, Promtil, Roumin, Scripto-metic, Seratil, Stemetil, Steremal, Vergon, Vestil y Volimin.

También se comercializaba en aquella época como fármaco combinado para humanos con paracetamol como Vestil-A, como fármaco combinado para uso veterinario, con isopropamida como Darbazina.

Investigación

Alexza Pharmaceuticals estudió una forma inhalada de proclorperazina para el tratamiento de la migraña a través de ensayos de Fase II bajo el nombre de desarrollo AT-001; El desarrollo se interrumpió en 2011.

Síntesis

La alquilación de 2-clorofenotiazina (1) y 1-(3-cloropropil)-4-metilpiperazina [104-16-5] (2) en el la presencia de sodamida da proclorperazina (3); o mediante alquilación de 2-cloro-10-(3-cloropropil)fenotiazina [2765-59-5] (4) y 1-metilpiperazina (5).