Precalicreína
La precalicreína (PK), también conocida como factor Fletcher, es una serina proteasa de 85.000 Mr que forma complejos con el cininógeno de alto peso molecular. La PK es el precursor de la calicreína plasmática, que es una serina proteasa que activa las cininas. La PK se escinde para producir calicreína mediante el factor XII activado (factor Hageman).
Estructura
La precalicreína es homóloga del factor XI y, de manera similar, consta de cuatro dominios en forma de manzana y un quinto dominio catalítico de serina proteasa. Los cuatro dominios en forma de manzana crean una plataforma en forma de disco alrededor de la base del dominio catalítico. Sin embargo, a diferencia del factor XI, la precalicreína no forma dímeros.
La precalicreína se activa para formar calicreína mediante la escisión por parte del factor XII de un enlace homólogo al enlace correspondiente escindido durante la activación del factor XI.
Deficiencia de Prekallikrein
Las deficiencias hereditarias de PK son muy raras. Pueden causar un APTT prolongado, que puede corregirse mediante la incubación del plasma del paciente.
Las deficiencias de PK también pueden adquirirse debido a algunos estados patológicos, como angioedema, infección, CID y anemia de células falciformes.
Aunque la mayoría de los casos de deficiencia de precalicreína son asintomáticos, algunos informes vinculan la deficiencia grave de precalicreína con fenómenos trombóticos y abortos recurrentes. Más recientemente, se demostró que un caso de deficiencia de precalicreína estaba asociado con hemorragia grave de las mucosas.
Discovery of prekallikrein
La PK fue descrita inicialmente por Hathaway et al. en 1965 después de encontrar una familia de Kentucky que presentaba resultados de APTT sorprendentemente anormales, pero no mostraba síntomas de sangrado. La familia parecía tener una deficiencia hereditaria en un factor de coagulación desconocido, llamado "factor Fletcher" en honor a la familia. En 1973, Kirk Wuepper determinó que el factor Fletcher y la precalicreína eran lo mismo.
Referencias
- ^ a b Goodnight, S.H.; Hathaway, W.E. (2001). Trastornos de la trombosis de Hemostasis: Guía clínica (2a edición). McGraw Hill Professional. ISBN 978-0071348348.
- ^ Hooley E, McEwan PA, Emsley J (Dec 2007). "Molecular modelado de la estructura prekallikrein proporciona información sobre la fijación de kininogénicos de alto peso molecular y la activación de zymogen". Journal of Thrombosis and Haemostasis. 5 (12): 2461–6. doi:10.1111/j.1538-7836.2007.02792.x. PMID 17922805.
- ^ Dasanu CA, Alexandrescu DT (noviembre de 2009). "Un caso de deficiencia de prekallikrein que resulta en hemorragia recidivante grave". Am. J. Med. Sci. 338 (5): 429–30. doi:10.1097/MAJ.0b013e3181b270bb. PMID 19773642.
- ^ Herencia Mendeliana en línea en el hombre (OMIM): KALLIKREIN B, PLASMA, 1; KLKB1 - 229000