Prazicuantel

Praziquantel (PZQ), vendido bajo la marca Biltricide, entre otros, es un medicamento utilizado para tratar varios tipos de infecciones por gusanos parásitos en mamíferos, aves y anfibios. , reptiles y peces. Específicamente en humanos, se usa para tratar la esquistosomiasis, clonorquiasis, opistorquiasis, infecciones por tenia, cisticercosis, equinococosis, paragonimiasis, fasciolopsiasis y fasciolosis. No debe usarse para infecciones oculares por gusanos. Se toma por vía oral.

Los efectos secundarios en humanos pueden incluir mala coordinación, dolor abdominal, vómitos, dolor de cabeza y reacciones alérgicas. Si bien puede usarse durante el embarazo, no se recomienda su uso durante la lactancia. El praziquantel pertenece a la clase de medicamentos antihelmínticos. Funciona en parte al afectar la función de la ventosa del gusano.

El praziquantel fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1982. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud.

Usos médicos

El praziquantel se usa para tratar enfermedades causadas por infecciones con varios tipos de parásitos internos/gastrointestinales y externos, que incluyen:

• Enfermedad hidatida causada por la infección de varios órganos con etapas larvas de los tenias del género Echinoccus
• Cisticercosis causada por la infección del cerebro y/o músculos con los huevos y larvas de la cerda de cerdo Taenia solium (aunque ha sido juzgado menos efectivo que albendazol en tratamiento de neurocisticercosis)
• Taeniasis causada por infección intestinal Taenia saginata y Taenia solium
• Diphyllobothriasis causada por infección intestinal Diphyllobothrium latum
• Himenolepiasis causada por Hymenolepis nana y Hymenolepis diminuta
• Bertielliasis causada por infección intestinal con Bertiella studeri
• En perros y gatos, cuyos tractos gastrointestinales están infectados con las tenias Dipylidium caninum o Taenia taeniaeformis, respectivamente; praziquantel también se utiliza a menudo en combinación fija con pyrantel encarnado contra las roscas (ascaridas): Toxocara cati y Toxascaris leonina. Praziquantel también es eficaz contra Echinococcus multilocularis.
• Schistosomiasis causada por trematodos del género Schistosoma: A partir de 2005, el praziquantel es el tratamiento primario de la esquistosomiasis humana, por lo que suele ser eficaz en una sola dosis.
• Clonorchiasis traído por la gripe hepática china Clonorchis sinensis
• Opisthorchiasis traído por el hígado Opisthorchis viverrini y Opisthorchis felineus
• Paragonimiasis causada por la infección con las gripes pulmonares, principalmente de la especie Paragonimus westermani
• Fasciolopsiasis causada por la gripe intestinal gigante Fasciolopsis buski
• Equinostomiasis causada por infección con gripes intestinales del género Echinostoma
• Metagonimiasis causada por infección con gripes intestinales del género Metagonimus
• Heterofiiasis causada por la gripe intestinal Heterofias heterofias

Efectos secundarios

La mayoría de los efectos secundarios se desarrollan debido a la liberación del contenido de los parásitos a medida que mueren y la consiguiente reacción inmune del huésped. Cuanto mayor es la carga parasitaria, más intensos y frecuentes son normalmente los efectos secundarios.

• Sistema nervioso central (SNC): Los efectos secundarios frecuentes son mareos, dolor de cabeza y malestar. También se ha visto somnolencia, fatiga y vértigo. Casi todos los pacientes con cisticercosis cerebral experimentan efectos secundarios del SNC relacionados con la muerte celular de los parásitos (dolor de cabeza, empeoramiento de problemas neurológicos preexistentes, convulsiones, arachnoiditis y meningismo). Estos efectos secundarios pueden ser potencialmente mortales y pueden reducirse mediante la administración de corticosteroides. Todos los pacientes con cisticercosis cerebral están fuertemente recomendados para ser hospitalizados durante el tratamiento.
• tracto gastrointestinal: Alrededor del 90% de los pacientes tienen dolor abdominal o calambres con o sin náuseas y vómitos. La diarrea puede desarrollarse y puede ser severa con el cólico. Sudoración, fiebre y a veces heces sangrientas pueden ocurrir junto con diarrea.
• Hígado: Los aumentos asintomáticos y transitorios de las enzimas hepáticas (AST y ALT) se observan con frecuencia (hasta un 27%). Hasta ahora no se ha visto ningún caso de daño hepático sintomático.
• Reacciones de sensibilidad: Urticaria, erupción, pruritus y eosinofilia en los recuentos de glóbulos blancos
• Otros lugares/cuerpo en su conjunto: Dolor de espalda inferior, mialgia, arthralgia, fiebre, sudoración, diversas arritmias cardíacas e hipotensión

Embarazo

La OMS afirma que el praziquantel es seguro durante el embarazo. Los estudios en animales no han logrado revelar evidencia de daño fetal. El praziquantel es eficaz para reducir la esquistosomiasis durante el embarazo. Otro ensayo encontró que el tratamiento con praziquantel no aumentaba las tasas de bajo peso al nacer, muerte fetal o anomalías congénitas.

Interacciones medicamentosas

El antibiótico rifampicina disminuye las concentraciones plasmáticas de praziquantel.

Se ha informado que la carbamazepina y la fenitoína reducen la biodisponibilidad del praziquantel. La cloroquina también reduce su biodisponibilidad.

El fármaco cimetidina aumenta la biodisponibilidad de praziquantel.

Mecanismo de acción

El modo de acción del fármaco no se conoce exactamente en la actualidad, pero la evidencia experimental indica que el prazicuantel aumenta la permeabilidad de las membranas de las células esquistosómicas hacia los iones de calcio. De este modo, el fármaco induce la contracción de los parásitos' músculo, lo que resulta en parálisis en el estado contraído. Los parásitos moribundos son desalojados de su sitio de acción en el organismo huésped y pueden ingresar a la circulación sistémica o pueden ser destruidos por una reacción inmune del huésped (fagocitosis). En otros tipos de parásitos sensibles se observan mecanismos adicionales que incluyen desintegraciones focales y alteraciones de la oviposición (puesta de huevos).

Otra hipótesis sobre el mecanismo de acción es que interfiere con la absorción de adenosina en los gusanos. Este efecto puede tener relevancia terapéutica dado que los esquistosomas, al igual que la Taenia y los Echinococcus (otros parásitos sensibles al prazicuantel), son incapaces de sintetizar purinas, como la adenosina, de novo.

El sitio web de la División de Salud Animal de Bayer afirma: "El praziquantel es activo contra los cestodos (tenias). El prazicuantel se absorbe, metaboliza en el hígado y se excreta por la bilis. Al ingresar al tracto digestivo desde la bilis, se exhibe actividad cestocida. Después de la exposición al praziquantel, la tenia pierde su capacidad de resistir la digestión por parte del mamífero huésped. Debido a esto, las tenias enteras, incluidos los escólices (plural de "scolex"), rara vez se eliminan después de la administración de praziquantel. En muchos casos, sólo se verán en las heces trozos de tenias desintegrados y parcialmente digeridos. La mayoría de las tenias se digieren y no se encuentran en las heces."

El praziquantel se administra como racemato, pero sólo el enantiómero (R) es biológicamente activo; los enantiómeros se pueden separar utilizando una resolución de una amina obtenida del prazicuantel.

Farmacocinética

El prazicuantel se absorbe bien (alrededor del 80 %) en el tracto gastrointestinal. Sin embargo, debido al extenso metabolismo de primer paso, sólo una cantidad relativamente pequeña ingresa a la circulación sistémica. Praziquantel tiene una vida media sérica de 0,8 a 1,5 horas en adultos con función renal y hepática normal. Los metabolitos tienen una vida media de 4 a 5 horas. En pacientes con función hepática significativamente alterada (puntuación B y C de Child-Pugh), la vida media sérica aumenta de 3 a 8 horas. El prazicuantel y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal; dentro de las 24 h posteriores a una dosis oral única, entre el 70 y el 80% se encuentra en la orina, pero menos del 0,1% como fármaco sin cambios. El prazicuantel se metaboliza a través de la vía del citocromo P450 a través del CYP3A4. Los agentes que inducen o inhiben el CYP3A4, como la fenitoína, la rifampicina y los antifúngicos azólicos, afectarán el metabolismo del prazicuantel.

El praziquantel tiene un efecto particularmente dramático en pacientes con esquistosomiasis. Los estudios de las personas tratadas han demostrado que dentro de los seis meses posteriores a recibir una dosis de praziquantel, se puede revertir hasta el 90% del daño causado a los órganos internos debido a la infección por esquistosomiasis.

Historia

El praziquantel se desarrolló en los laboratorios de investigación parasitológica de Bayer AG y Merck KGaA en Alemania (Elberfeld y Darmstadt) a mediados de los años 1970.

Sociedad y cultura

Nombres de marcas

• Biltricide (Bayer) Tabletas (para uso humano)
• Cesol (Merck) Tablets
• Cestoved (Vedco) tanto tabletas como inyectables para uso veterinario
• Cicidio (Merck) Tabletas
• Distocide (Shin Poong Pharm. Co., Ltd.) tableta (para uso humano)
• Distoside (Chandra Bhagat Pharma Pvt Ltd) tableta (para uso humano)
• Droncit (Bayer) para uso veterinario
• Drontal (combinación con pyrantel pamoate) (Bayer) para uso veterinario
• D-Worm (Farnum) para el uso veterinario; note que D-Worm también hace medicina de romero que contiene piperidina que no es eficaz contra las cerdas.
• Tapones de pescado (Tomas Labs) para uso de acuario
• Interceptor Más tabletas masticables (combinación con mibemicina) (Elanco) para uso veterinario. Nota regular Interceptor sólo tiene mibemicina y no contiene praziquantel.
• Kaicide (Taiwan)
• Milbemax (combinación con óxido de milbemicina) (Novartis) para uso veterinario
• Popantel (Jurox)
• PraziPro (Hikari) para el uso del acuario
• Praz-Tastic (NFP/National Fish Pharmaceuticals) para el uso del acuario
• Pure Prazi (COTS Koi/Children of the Sun Koi) para el uso del acuario
• PraziPure (J.K.O., Inc. d/b/a Kodama Koi Farm & Kodama Koi Garden; licenciado por COTS Koi) para uso de acuario
• Profender (combinación con emodepside) (Bayer) para uso veterinario
• Tape Worm Tabs (Trade Winds) para uso veterinario
• Zentozide (Berich (Tailandia) Co)

Aprobación reglamentaria

El praziquantel está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud.

El praziquantel no está autorizado para su uso en humanos en el Reino Unido, pero se puede importar cuando sea necesario según el paciente designado. Está disponible en el Reino Unido como antihelmíntico veterinario.

El praziquantel está aprobado por la FDA en los EE. UU. para el tratamiento de la esquistosomiasis y los trematodos hepáticos, aunque es eficaz en otras infecciones.

Medicina veterinaria

• Enfermedad de envenenamiento por salmón
• Diplozoon paradoxum y otras infecciones de Trematoda de muchas especies de peces

Puede causar problemas en perros con mutaciones MDR1.