Prasterona

Prasterona, también conocida como dehidroepiandrosterona (DHEA) y vendida bajo la marca Intrarosa entre otras, es un medicamento y un suplemento dietético de venta libre que se utiliza para corregir la deficiencia de DHEA debido a la insuficiencia suprarrenal o la vejez, como componente de la terapia hormonal menopáusica, para tratar las relaciones sexuales dolorosas debido a la atrofia vaginal y para preparar el cuello uterino para el parto, entre otros usos. Se toma por vía oral, mediante aplicación en la piel, a través de la vagina o mediante inyección en el músculo.

Los efectos secundarios de la prasterona en las mujeres incluyen síntomas de masculinización como piel grasa, acné, aumento del crecimiento del cabello, cambios en la voz y aumento del deseo sexual, dolores de cabeza, insomnio y otros. El compuesto es una prohormona natural de andrógenos y estrógenos y, por tanto, es un agonista de los receptores de andrógenos y estrógenos, los respectivos objetivos biológicos de andrógenos como la testosterona y estrógenos como el estradiol. La prasterona también tiene una variedad de actividades propias, incluidas neuroesteroides y otras actividades.

La DHEA, el ingrediente activo de la prasterona, se descubrió en 1934. En 1965 se informó por primera vez de una asociación entre los niveles de DHEA y el envejecimiento. El compuesto comenzó a usarse como medicamento a finales de los años 1970 y como suplemento a principios de los años 1980. La comercialización de prasterona sin receta como suplemento está permitida en los Estados Unidos, pero está prohibida en muchos otros países.

Usos médicos

Deficiencia

La DHEA y el sulfato de DHEA (DHEA-S) son producidos por las glándulas suprarrenales. En personas con insuficiencia suprarrenal, como en la enfermedad de Addison, puede haber deficiencia de DHEA y DHEA-S. Además, los niveles de estos esteroides disminuyen a lo largo de la vida y son entre un 70 y un 80% más bajos en los ancianos en comparación con los niveles en los adultos jóvenes. La prasterona se puede utilizar para aumentar los niveles de DHEA y DHEA-S en pacientes con insuficiencia suprarrenal y edad avanzada. Aunque existe una deficiencia de estos esteroides en estos individuos, los beneficios clínicos de la suplementación, si los hay, son inciertos y actualmente no hay evidencia suficiente para respaldar el uso de prasterona para tales fines.

Menopausia

La prasterona a veces se utiliza como andrógeno en la terapia hormonal menopáusica. Además de la prasterona en sí, un profármaco éster de prasterona de larga duración, el enantato de prasterona, se utiliza en combinación con valerato de estradiol para el tratamiento de los síntomas de la menopausia bajo la marca Gynodian Depot. La evidencia actual de algún beneficio de la suplementación con DHEA para mujeres menopáusicas y posmenopáusicas no es concluyente. Considerando que la suplementación con prasterona (DHEA) en mujeres posmenopáusicas puede provocar un aumento de los niveles séricos de E1, E2, testosterona, DHEA y DHEAS, y una reducción de la SHBG; Aún así, la evidencia actual sobre los beneficios de la suplementación con DHEA en mujeres posmenopáusicas no es concluyente; si bien algunos estudios sugieren beneficios potenciales, como un mejor bienestar, función sexual y posiblemente una disminución de los síntomas de la menopausia, estos hallazgos no cuentan con un consenso universal. Además, faltan datos de seguridad a largo plazo para la suplementación con DHEA, lo que constituye una preocupación importante. Esto es particularmente relevante dado que la suplementación con DHEA puede conducir a una mayor disponibilidad de estrógenos, lo que podría tener implicaciones en condiciones sensibles a los niveles hormonales. Esto es particularmente relevante dado que la suplementación con DHEA puede conducir a una mayor disponibilidad de estrógenos, lo que podría tener implicaciones en condiciones sensibles a los niveles hormonales.

Atrofia vaginal

La prasterona, bajo la marca Intrarosa, está aprobada en los Estados Unidos en una formulación de inserto vaginal para el tratamiento de la vaginitis atrófica. Se desconoce el mecanismo de acción de la prasterona para esta indicación, aunque puede implicar el metabolismo local de la prasterona en andrógenos y estrógenos.

Deseo sexual

La prasterona se ha utilizado por vía oral en dosis de 10 mg/día para aumentar el deseo sexual en las mujeres.

Parto

Como sal sódica del sulfato de prasterona (nombres comerciales Astenile, Mylis, Teloin), un profármaco éster de prasterona, la prasterona se utiliza en Japón como inyección para el tratamiento de la maduración cervical insuficiente y la dilatación cervical durante el parto.

Formularios disponibles

Prasterone se comercializaba anteriormente como un medicamento farmacéutico bajo la marca Diandrone en forma de tableta oral de 10 mg en el Reino Unido.

Efectos secundarios

La prasterona se produce naturalmente en el cuerpo humano, pero los efectos a largo plazo de su uso se desconocen en gran medida. A corto plazo, varios estudios han observado pocos efectos adversos. En un estudio realizado por Chang et al., se administró prasterona en una dosis de 200 mg/día durante 24 semanas, observándose ligeros efectos androgénicos. Otro estudio utilizó una dosis de hasta 400 mg/día durante 8 semanas y se informaron pocos eventos adversos. Un estudio a más largo plazo siguió a pacientes que recibieron dosis de 50 mg de prasterona durante 12 meses y se informó que el número y la gravedad de los efectos secundarios eran pequeños. Otro estudio administró una dosis de 50 mg de prasterona durante 10 meses sin que se informaran eventos adversos graves.

Como precursor hormonal, ha habido informes de efectos secundarios posiblemente causados por los metabolitos hormonales de la prasterona.

No se sabe si la prasterona es segura para su uso a largo plazo. Algunos investigadores creen que los suplementos de prasterona en realidad podrían aumentar el riesgo de cáncer de mama, cáncer de próstata, enfermedades cardíacas, diabetes y accidentes cerebrovasculares. La prasterona puede estimular el crecimiento tumoral en tipos de cáncer que son sensibles a las hormonas, como algunos tipos de cáncer de mama, útero y próstata. La prasterona puede aumentar la inflamación de la próstata en hombres con hiperplasia prostática benigna (HPB), un agrandamiento de la próstata.

La prasterona es una hormona esteroide. Las dosis altas pueden causar agresividad, irritabilidad, dificultad para dormir y crecimiento de vello corporal o facial en las mujeres. También puede detener la menstruación y reducir los niveles de colesterol HDL, lo que podría aumentar el riesgo de enfermedad cardíaca. Otros efectos secundarios informados incluyen acné, problemas del ritmo cardíaco, problemas hepáticos, caída del cabello (del cuero cabelludo) y piel grasa. También puede alterar la regulación del azúcar en sangre por parte del cuerpo.

La prasterona puede promover la resistencia al tamoxifeno en el cáncer de mama. También puede aumentar el riesgo de cáncer de útero y próstata debido al metabolismo de estrógenos y andrógenos, respectivamente. Los pacientes que reciben terapia de reemplazo hormonal pueden tener más efectos secundarios relacionados con el estrógeno cuando toman prasterona. Este suplemento también puede interferir con otros medicamentos y son posibles interacciones potenciales entre él y medicamentos y hierbas.

La prasterona posiblemente no sea segura para personas que experimentan embarazo, lactancia, afecciones hormonales sensibles, problemas hepáticos, diabetes, depresión o trastornos del estado de ánimo, síndrome de ovario poliquístico (SOP) o problemas de colesterol.

Se ha informado que la prasterona posee pocos o ningún efecto secundario incluso en dosis muy altas (por ejemplo, 50 veces la dosis recomendada de suplementos de venta libre). Sin embargo, puede causar masculinización y otros efectos secundarios androgénicos en mujeres y ginecomastia y otros efectos secundarios estrogénicos en hombres.

Farmacocinética

La absorción oral de prasterona es excelente. Su volumen de distribución es de 17,0-38,5 litros (mientras que es de 8,5-9,3 litros para su metabolito activo DHEA-S). La prasterona (DHEA) tiene una vida media biológica de 15 a 38 minutos (mientras que la DHEA-S es de 7 a 22 horas). El 51-73% de la DHEA-S y sus metabolitos se excretan por vía renal.

La prasterona se metaboliza en andrógenos y estrógenos en el cuerpo, incluidos androstenediona, testosterona, estrona, estradiol y estriol. La transformación de prasterona en andrógenos y estrógenos es específica de cada tejido y ocurre, por ejemplo, en el hígado, la grasa, la vagina, la próstata, la piel y los folículos pilosos (así como en otros tejidos).

Metabolismo

La prasterona también se transforma reversiblemente en su metabolito activo sulfato de prasterona (DHEA-S) por la esteroide sulfotransferasa (específicamente SULT1E1 y SULT2A1), que a su vez puede convertirse nuevamente en prasterona por la esteroide sulfatasa. La interconversión tiene lugar tanto en los tejidos suprarrenales como en los periféricos.

Se transforma en androstenediona por la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3β-HSD) y en androstenediol por la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (17β-HSD). Luego, la androstenediona y el androstenediol pueden convertirse en testosterona mediante 17β-HSD y 3β-HSD, respectivamente. Posteriormente, la testosterona puede metabolizarse en dihidrotestosterona mediante la 5α-reductasa.

Además, la androstenediona y la testosterona pueden convertirse en estrona y estradiol mediante la aromatasa, respectivamente.

Dosis-respuesta de los niveles hormonales

Se ha descubierto que el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con prasterona, a una dosis alta de 1600 mg/día por vía oral durante 4 semanas, aumenta 15 veces los niveles séricos de DHEA, 9 veces la testosterona, DHEA-S, androstenediona y El DHT se multiplicó por 20 y la estrona y el estradiol se duplicaron.

Aunque la prasterona puede aumentar de manera confiable los niveles de testosterona en las mujeres, este no es el caso en los hombres. Se encontró que una dosis alta de 1.600 mg/día de prasterona en hombres durante 4 semanas aumentaba los niveles de DHEA y androstenediona, pero no afectaba significativamente los niveles de testosterona.

Dosificación

En estudios clínicos de suplementación con prasterona, las dosis oscilaron entre 20 y 1600 mg por día.

En personas con insuficiencia suprarrenal, se ha descubierto que dosis orales de 20 a 50 mg/día de prasterona restablecen los niveles de DHEA y DHEA-S a los niveles fisiológicos observados en adultos jóvenes sanos. Por el contrario, se ha descubierto que dosis orales de 100 a 200 mg/día de prasterona dan como resultado niveles suprafisiológicos de DHEA y DHEA-S.

Se ha descubierto que la micronización de prasterona aumenta significativamente los niveles de DHEA-S alcanzados con la administración oral, pero no produce cambios significativos en los niveles de DHEA o testosterona alcanzados.

Química

La prasterona, también conocida como androst-5-en-3β-ol-17-ona, es un esteroide androstano natural y un 17-cetoesteroide. Está estrechamente relacionado estructuralmente con el androstenediol (androst-5-ene-3β,17β-diol), la androstenediona (androst-4-ene-3,17-dione) y la testosterona (androst-4-en-17β-ol-3). -uno). La prasterona es el análogo δ⁵ (5(6)-deshidrogenado) de la epiandrosterona (5α-androstan-3β-ol-17-ona), y también se conoce como 5-dehidroepiandrosterona (5-DHEA). o δ⁵-epiandrosterona. Un isómero posicional de prasterona que puede tener una actividad biológica similar es la 4-dehidroepiandrosterona (4-DHEA).

Derivados

La prasterona se usa médicamente como ésteres C3β, enantato de prasterona y sulfato de prasterona. El análogo desmetilado C19 de la prasterona es la 19-nordehidroepiandrosterona (19-nor-DHEA), que es una prohormona de la nandrolona (19-nortestosterona). El análogo de la prasterona reducido en 5α y δ¹ (1(2)-deshidrogenado) es la 1-dehidroepiandrosterona (1-DHEA o 1-androsterona), que es una prohormona de la 1-testosterona (δ< sup>1-DHT o dihidroboldenona). La fluasterona (3β-deshidroxi-16α-fluoro-DHEA) es un derivado de la prasterona con actividad hormonal mínima o nula pero que conserva otras actividades biológicas.

Historia

La DHEA fue descubierta, mediante el aislamiento de orina masculina, por Adolf Butenandt y Hans Dannenbaum en 1934, y el compuesto fue aislado del plasma sanguíneo humano por Migeon y Plager en 1954. El sulfato de DHEA, el éster 3β-sulfato de la DHEA, fue Se aisló de la orina en 1944 y Baulieu descubrió que era la hormona esteroide más abundante en el plasma humano en 1954. Desde su descubrimiento en 1934 hasta 1959, la DHEA recibió varios nombres diferentes en la literatura, incluido dehidroandrosterona, transdehidroandrosterona, deshidroisoandrosterona y androstenolona. El nombre dehidroepiandrosterona, también conocido como DHEA, fue propuesto por primera vez por Fieser en 1949 y posteriormente se convirtió en el nombre más utilizado de la hormona. Durante décadas después de su descubrimiento, se consideró que la DHEA era un compuesto inactivo que servía principalmente como intermediario en la producción de andrógenos y estrógenos a partir del colesterol. En 1965, De Nee y Vermeulen informaron de una asociación entre los niveles de sulfato de DHEA y el envejecimiento. Después de esto, la DHEA se volvió de interés para la comunidad científica y se llevaron a cabo numerosos estudios que evaluaron la relación entre la DHEA y los niveles de sulfato de DHEA y el envejecimiento.

Prasterone, la posada propuestaInformación sobre herramientas Nombre no propietario internacional y la DCI recomendada de DHEA y el término utilizado para referirse al compuesto como medicamento, se publicaron en 1970 y 1978, respectivamente. La combinación de 4 mg de valerato de estradiol y 200 mg de enantato de prasterona en una solución oleosa se introdujo para su uso en la terapia hormonal menopáusica mediante inyección intramuscular bajo la marca Gynodian Depot en Europa en 1978. A principios de la década de 1980, la prasterona estuvo disponible y se vendió ampliamente. Se vende sin receta como suplemento en los Estados Unidos, principalmente como ayuda para perder peso. Fue descrito como un “fármaco milagroso”, con supuestos beneficios antienvejecimiento, antiobesidad y anticancerígeno. Esto continuó hasta 1985, cuando la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) prohibió la comercialización de prasterona debido a la falta de evidencia de beneficios para la salud y debido a que la seguridad y los riesgos a largo plazo del compuesto se desconocían en ese momento. Posteriormente, la prasterona volvió a estar disponible sin receta como suplemento dietético en los Estados Unidos tras la aprobación de la Ley de Educación y Salud sobre Suplementos Dietéticos de 1994. Por el contrario, sigue estando prohibido como suplemento en Canadá, el Reino Unido, Australia y Nueva Zelanda.

En 2001, Genelabs presentó a la FDA una solicitud de nuevo fármaco de prasterona para el tratamiento del lupus eritematoso sistémico (LES). Tenía las marcas provisionales Anastar, Aslera y Prestara. Sin embargo, esta solicitud no fue aprobada y, aunque el desarrollo de prasterona para el LES tanto en Estados Unidos como en Europa continuó hasta 2010, el medicamento finalmente nunca fue aprobado para el tratamiento de esta afección. En 2016, la FDA aprobó la prasterona en una formulación de gel intravaginal para el tratamiento de las relaciones sexuales dolorosas debido a la atrofia vulvovaginal en los Estados Unidos bajo la marca Intrarosa. Este fue el primer medicamento que contiene prasterona aprobado por la FDA en este país.

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Prasterone es el nombre genérico de DHEA en inglés e italiano y su denominación común internacional, nombre adoptado en Estados Unidos y nombre común italiano, mientras que su nombre genérico es prasteronum en en latín, prastérone en francés y su nombre popular francés, y prasteron en alemán.

Mercadotecnia

En los Estados Unidos, se ha anunciado la prasterona o el sulfato de prasterona, bajo los nombres DHEA y DHEA-S, afirmando que pueden ser beneficiosos para una amplia variedad de dolencias. La prasterona y el sulfato de prasterona están disponibles en los Estados Unidos, donde se venden como suplementos dietéticos de venta libre.

En 1996, el periodista Harry Wessel del Orlando (Florida) Sentinel escribió sobre la DHEA que "Miles de personas se han visto atrapadas en el alboroto y están comprando el producto en tiendas naturistas". , farmacias y catálogos de pedidos por correo" pero que "tal entusiasmo es considerado prematuro por muchos en el campo médico". Señaló que "publicaciones nacionales como Time, Newsweek y USA Today han publicado artículos recientemente sobre la hormona, mientras que varias editoriales importantes han publicado libros que la promocionan. ." Su columna fue ampliamente difundida y reimpresa en otros periódicos estadounidenses.

El producto estaba siendo "ampliamente comercializado y utilizado por culturistas", afirmó. El Dr. Paul Donahue escribió en 2012 para el sindicato King Features.

Reglamento

Por país

Australia

En Australia, se requiere receta médica para comprar prasterona, donde también es comparativamente caro en comparación con las compras disponibles en las tiendas de suplementos de EE. UU. Las costumbres australianas clasifican la prasterona como un "esteroide(es) anabólico(s) o precursor(es)" y, como tal, sólo es posible introducir prasterona en el país a través de la aduana si se posee un permiso de importación que se puede obtener si se tiene una receta válida para la hormona.

Canadá

En Canadá, la prasterona es una droga controlada incluida en la Sección 23 del Anexo IV de la Ley de Sustancias y Medicamentos Controlados y, como tal, solo está disponible con receta médica.

Reino Unido

La prasterona está catalogada como un esteroide anabólico y, por lo tanto, es un fármaco controlado de clase C.

Estados Unidos

La venta de prasterona es legal en los Estados Unidos como suplemento dietético. Actualmente está protegido como un "ingrediente dietético antiguo" estuvo a la venta antes de 1994. La prasterona está específicamente exenta de la Ley de Control de Esteroides Anabólicos de 1990 y 2004.

Deportes y atletismo

Está prohibido el uso de prasterona en competiciones atléticas. Es una sustancia prohibida según el Código Mundial Antidopaje de la Agencia Mundial Antidopaje, que gestiona las pruebas de drogas para los Juegos Olímpicos y otros deportes.

• Yulia Efimova, que mantiene el ritmo récord mundial tanto para la mamada de 50 metros como 200 metros, y ganó la medalla de bronce en la mamada de 200 metros en los Juegos Olímpicos de Londres de 2012, probó positiva para la prasterona en una prueba de dopaje fuera de la competencia.
• Rashard Lewis, luego con el Orlando Magic, probó positivo para la prasterona y fue suspendido 10 juegos antes del comienzo de la temporada 2009–10.
• En 2016 el luchador de MMA Fabio Maldonado reveló que estaba tomando prasterona durante su tiempo con la UFC.
• En enero de 2011, el jugador de la NBA O. J. Mayo recibió una suspensión de 10 juegos después de probar positivo para la prasterona. Mayo calificó su uso de prasterona como "un error honesto", diciendo que la prasterona estaba en un suplemento de venta libre y que no sabía que el suplemento fue prohibido por la NBA. Mayo fue el séptimo jugador en pruebas positivas para mejorar el rendimiento de las drogas desde que la liga comenzó a probar en 1999.
• Campeón olímpico de 400 metros Lashawn Merritt probó positivo para la prasterona en 2010 y fue prohibido del deporte durante 21 meses.
• Tenis jugador Venus Williams tenía permiso de la Federación Internacional de Tenis para usar DHEA junto con hidrocortisona como tratamiento para la "suficiencia adrenal", pero fue revocada en 2016 por la Agencia Mundial Anti-Doping, que creía que el uso de DHEA mejoraría el rendimiento atlético de Williams.

Investigación

Usos anabólicos

Un metaanálisis de estudios de intervención muestra que la suplementación con prasterona en hombres de edad avanzada puede inducir un efecto positivo pequeño pero significativo en la composición corporal que depende estrictamente de la conversión de prasterona en sus metabolitos bioactivos, como andrógenos o estrógenos. La evidencia no es concluyente con respecto al efecto de la prasterona sobre la fuerza en los ancianos. En hombres de mediana edad, no se encontró ningún efecto significativo de la suplementación con prasterona sobre la masa corporal magra, la fuerza o los niveles de testosterona en un ensayo aleatorio controlado con placebo.

Cáncer

No hay evidencia de que la prasterona sea beneficiosa para tratar o prevenir el cáncer.

Enfermedad cardiovascular

Una revisión realizada en 2003 encontró que la evidencia entonces existente era suficiente para sugerir que los niveles séricos bajos de DHEA-S pueden estar asociados con la enfermedad coronaria en los hombres, pero insuficiente para determinar si la suplementación con prasterona tendría algún beneficio cardiovascular.

La prasterona puede mejorar la expresión del ARNm de G6PD, lo que confunde sus efectos inhibidores.

Lupus

Existe cierta evidencia de beneficio a corto plazo en personas con lupus eritematoso sistémico, pero poca evidencia de beneficio o seguridad a largo plazo. La prasterona estaba en desarrollo para el tratamiento del lupus eritematoso sistémico en los Estados Unidos y Europa en las décadas de 1990 y 2000 y alcanzó la fase III de ensayos clínicos y prerregistro para esta indicación, respectivamente, pero finalmente el desarrollo no continuó más allá de 2010.

Memoria

No se ha descubierto que los suplementos de prasterona sean útiles para la función de la memoria en adultos normales de mediana edad o mayores. Se ha estudiado como tratamiento para la enfermedad de Alzheimer, pero no hay evidencia de que sea eficaz o ineficaz. Se necesita más investigación para determinar sus beneficios.

Estado de ánimo

Algunos estudios clínicos pequeños y de corto plazo han encontrado que la prasterona mejora el estado de ánimo, pero en 2015 se desconocía su eficacia y seguridad a largo plazo, y cómo se compara con los antidepresivos.