Pramipexol
El pramipexol, que se comercializa bajo la marca Mirapex entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar la enfermedad de Parkinson (EP) y el síndrome de piernas inquietas (SPI). En la enfermedad de Parkinson, se puede utilizar solo o junto con levodopa. Se toma por vía oral. El pramipexol es un agonista de la dopamina de la clase no ergolina.
El pramipexol (y otros agonistas dopaminérgicos relacionados que prefieren la D3, como el ropinirol) pueden inducir "trastornos del espectro impulsivo-compulsivo", como ludopatía, adicción al juego, hipersexualidad y sobrealimentación, incluso en personas sin antecedentes de estas conductas. También se han notificado efectos secundarios perjudiciales relacionados con trastornos del control de los impulsos como resultado del uso no indicado en la etiqueta de pramipexol u otros agonistas dopaminérgicos para tratar la depresión clínica. La incidencia y la gravedad de los trastornos del control de los impulsos en quienes toman el fármaco para la depresión no se comprenden del todo porque el fármaco no ha sido aprobado para el tratamiento de la depresión y los primeros estudios importantes sobre su eficacia en el tratamiento de la depresión anhedónica se realizaron en 2022. Ha habido informes anecdóticos de cambios de personalidad abruptos y graves relacionados con la impulsividad y la pérdida del autocontrol en una minoría de pacientes, independientemente de la afección que se esté tratando, aunque la incidencia de estos efectos secundarios aún no se conoce del todo.
El pramipexol fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1997. Su uso durante el embarazo y la lactancia no está claro. Está disponible como medicamento genérico. En 2021, fue el medicamento número 209 más recetado en los Estados Unidos, con más de 2 millones de recetas.
Usos médicos
El pramipexol se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (EP) y el síndrome de piernas inquietas (SPI). Su uso durante el embarazo y la lactancia no está claro.
Un metaanálisis de 2008 concluyó que el pramipexol era más eficaz que el ropinirol en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas.
En ocasiones se prescribe fuera de indicación para la depresión. Su eficacia como antidepresivo puede ser producto de su potente actividad agonista parcial sobre los receptores de dopamina D3 y de su ocupación preferencial en dosis bajas (véase la tabla siguiente); además, se ha demostrado que el fármaco desensibiliza a los autorreceptores inhibidores D2 pero no a los receptores postsinápticos D2, lo que conduce a un aumento de los niveles de dopamina y serotonina en la corteza prefrontal. La administración crónica de pramipexol también puede provocar la desensibilización de los autorreceptores D3, lo que conduce a una reducción de la función del transportador de dopamina. Los ensayos han mostrado resultados mixtos para la depresión.
El pramipexol también se ha utilizado como tratamiento para el trastorno de conducta del sueño REM, pero no está autorizado para su uso en este trastorno. Los estudios observacionales sugieren que puede reducir la frecuencia e intensidad de los síntomas del trastorno de conducta del sueño REM, pero no se han realizado ensayos controlados aleatorizados, por lo que la evidencia de su papel en este trastorno es débil.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios comunes del pramipexol pueden incluir:
- Dolor
- Edema periférico
- Hiperalgesia (dolores y dolores corporales)
- Nausea y vómitos
- Sedation and somnolence
- Disminución del apetito y posterior pérdida de peso
- Hipótensión ortoestática (resultando en mareos, mareos y posiblemente desmayos, especialmente cuando se levantan)
- Insomnio
- Alucinaciones (ver, escuchar, oler, degustar o sentir cosas que no existen), amnesia y confusión
- Twitching, twisting, u otros movimientos corporales inusuales
- Cansancio o debilidad inusuales
- Comportamientos impulsivos-compulsivos: pramipexole (y relacionado D3-preferir medicamentos agonistas de dopamina como ropinirole) puede inducir "desórdenes de espectro inpulsivo-compulsivo" tales como juego compulsivo, punding, hipersexualidad y exceso de comida, incluso en personas sin antecedentes previos de estos comportamientos.
- Aumentación: Especialmente cuando se usa para tratar el síndrome de las piernas inquietos, el tratamiento del pramipexolole a largo plazo puede mostrar aumento de fármacos, que es "un empeoramiento iatrogénico de los síntomas del RLS después del tratamiento con agentes dopaminérgicos" y puede incluir un inicio anterior de síntomas durante el día o un aumento generalizado de los síntomas.
Farmacología
El perfil de actividad del pramipexol en varios sitios se ha caracterizado de la siguiente manera:
| Sitio | Afinidad (Ki, nM) | Eficacia (E)max, %) | Medida |
|---|---|---|---|
| D2S | 3.3 | 130 | Super agonista |
| D2L | 3.9 | 70 | Agonista parcial |
| D3 | 0.5 | 70 | Agonista parcial |
| D4 | 3.9 | 42 | Agonista parcial |
| Notas: El pramipexolo también posee una afinidad inferior (500-10.000 nM) para los receptores 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D y α2-adrenergicos. Tiene una afinidad insignificante (Cont10,000 nM) para los receptores D1, D5, 5-HT2, α1-adrenergic, β-adrenergic, H1, y mACh. Todos los sitios fueron ensayados usando materiales humanos. Pramipexole es un super agonista en el receptor D2S presinoptico, S refiriéndose a una secuencia de aminoácidos más corta que desensibiliza el tiempo extra a diferencia de los receptores postinápticos D2L. | |||
Si bien el pramipexol se utiliza clínicamente (ver más abajo), su perfil de unión al receptor D3 lo ha convertido en un compuesto de herramienta popular para la investigación preclínica. Por ejemplo, el pramipexol se ha utilizado (en combinación con antagonistas D2 y/o D3) para descubrir el papel de la función del receptor D3 en modelos de roedores y tareas para trastornos neuropsiquiátricos. Cabe destacar que, además de tener efectos sobre los receptores D3 de dopamina, el pramipexol también puede afectar la función mitocondrial a través de un mecanismo que aún no se comprende bien. Un enfoque farmacológico para separar los efectos dopaminérgicos de los no dopaminérgicos (por ejemplo, mitocondriales) del pramipexol ha sido estudiar los efectos del estereoisómero R del pramipexol (que tiene una afinidad mucho menor por los receptores de dopamina en comparación con el isómero S) junto con los efectos del isómero S.
La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa que afecta a la sustancia negra, un componente de los ganglios basales. La sustancia negra tiene una gran cantidad de neuronas dopaminérgicas, que son células nerviosas que liberan el neurotransmisor conocido como dopamina. Cuando se libera dopamina, puede activar los receptores de dopamina en el cuerpo estriado, que es otro componente de los ganglios basales. Cuando las neuronas de la sustancia negra se deterioran en la enfermedad de Parkinson, el cuerpo estriado ya no recibe adecuadamente las señales de dopamina. Como resultado, los ganglios basales ya no pueden regular eficazmente el movimiento del cuerpo y la función motora se ve afectada. Al actuar como agonista de los receptores de dopamina D2, D3 y D4, el pramipexol puede estimular directamente los receptores de dopamina que funcionan mal en el cuerpo estriado, restaurando así las señales de dopamina necesarias para el funcionamiento adecuado de los ganglios basales.
El pramipexol puede aumentar la hormona del crecimiento indirectamente a través de su inhibición de la somatostatina.
Sociedad y cultura
Nombres de marca
Las marcas comerciales incluyen Mirapex, Mirapex ER, Mirapexin, Sifrol, Glepark y Oprymea.
Investigación
El pramipexol se ha evaluado para el tratamiento de la disfunción sexual que sufren algunos usuarios de antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). El pramipexol ha demostrado efectos en estudios piloto en un estudio de prueba de concepto controlado con placebo en el trastorno bipolar. También se está investigando para el tratamiento de la depresión clínica y la fibromialgia.
Derivados
Los derivados del pramipexol incluyen CJ-998, CJ-1037, CJ-1638, CJ-1639, D-264, D-440 y D-512.
Notas explicativas
- ^ El término "aumentación" tiene diferentes significados dependiendo del contexto. En el contexto de la gestión farmacológica de los trastornos psiquiátricos, por ejemplo, significa mejorar los efectos del tratamiento añadiendo un segundo fármaco (o otra intervención del tratamiento). En el contexto actual, el aumento tiene el significado dado anteriormente (en el cuerpo del artículo).