Porfiria eritropoyética
La porfiria eritropoyética es un tipo de porfiria asociada a las células eritropoyéticas. En las porfirias eritropoyéticas, la deficiencia enzimática se produce en los glóbulos rojos.
Tipos
Existen tres tipos:
| Nombre | OMIM | Gene |
|---|---|---|
| eritropoyetic protoporphyria (EPP) | 177000 | ferrochelatase |
| porfiria eritropoyética congénita o "de Pan" (CEP) | 263700 | uroporphyrinogen III sinthase |
| hepatoerythropoietic porphyria | 176100 | uroporphyrinogen III decarboxylase |
Presentación
La protoporfiria eritropoyética dominante ligada al cromosoma X es una versión relativamente leve de la porfiria, en la que el síntoma predominante es una fotosensibilidad extrema que provoca una intensa picazón y sensación de ardor en la piel debido a la acumulación de protoporfirina IX. Se descubrió un posible tratamiento al tratar a un individuo con hierro suplementario por una úlcera gástrica. Los niveles de protoporfirina libre disminuyeron significativamente, ya que había hierro disponible para que el FECH produjera hemo. Sin embargo, los niveles de protoporfirina de zinc no disminuyeron.
Causa
También se ha descrito la anemia sideroblástica ligada al cromosoma X o "protoporfiria eritropoyética dominante ligada al cromosoma X", asociada con ALAS2 (ácido aminolevulínico sintetasa). La protoporfiria eritropoyética dominante ligada al cromosoma X (XDEPP) está causada por una mutación de ganancia de función en el gen ALAS2 (5-aminolevulinato sintetasa); ese gen codifica la primera enzima en la vía biosintética del hemo. La mutación está causada por una mutación de cambio de marco causada por una de dos deleciones en el exón 11 de ALAS2, ya sea c. 1706-1709 delAGTG o c. 1699-1700 delAT. Esto altera los residuos 19 y 20 del dominio C-terminal, alterando así la estructura secundaria de la enzima. La mutación delAT solo ocurrió en una familia estudiada, mientras que la mutación delAGTG ocurrió en varias familias genéticamente distintas. La delAGTG provoca la pérdida de una hélice α que es reemplazada por una lámina β.
Las mutaciones conocidas previamente en ALAS2 dieron como resultado una mutación de pérdida de función que causa anemia sideroblástica ligada al cromosoma X. La protoporfiria eritropoyética (PPE) tiene síntomas similares a los de la protoporfiria eritropoyética dominante ligada al cromosoma X, pero la mutación se produce como una pérdida de función en la enzima FECH (ferroquelatasa), la última enzima de la vía. Todos los individuos estudiados presentaron síntomas sin mutaciones en la enzima FECH. Los patrones de herencia llevaron a los investigadores a concluir que la mutación debe provenir de una enzima del cromosoma X, siendo ALAS2 la candidata más probable.
La protoporfiria eritropoyética dominante ligada al cromosoma X se diferencia de la protoporfiria eritropoyética en que no hay sobrecarga de iones Fe2+. Además, a diferencia de la otra afección que surge de una mutación del gen ALAS2, no hay anemia. La protoporfiria eritropoyética dominante ligada al cromosoma X se caracteriza por una acumulación de protoporfirina IX causada por un aumento del nivel de función de la enzima ALAS2. Debido a que hay una acumulación de protoporfirina IX sin un mal funcionamiento de la enzima FECH, todo el Fe2+ disponible se utiliza en la producción de hemo, lo que hace que la enzima FECH utilice Zn2+ en su lugar, lo que provoca una acumulación de protoporfirina IX de zinc.
Diagnosis
El diagnóstico se confirma al encontrar niveles elevados de protoporfirina en los glóbulos rojos y el plasma. El pico de fluorescencia plasmática se produce a 634 nm, tras una excitación a 410 nm.
Véase también
- Porfiria hepática
Referencias
- ^ "OMIM - PORPHYRIA, CONGENITAL ERYTHROPOIETIC". Retrieved 2008-12-04.
- ^ Richard E, Robert-Richard E, Ged C, Moreau-Gaudry F, de Verneuil H (junio de 2008). "Porfirias erropoyéticas: modelos animales y actualización en terapias basadas en genes". Curr Gene Ther. 8 (3): 176–86. doi:10.2174/1566523087847477. PMID 18537592.
- ^ James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. (2006). Enfermedades de Andrews de la piel: dermatología clínica. Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
- ^ Whatley SD, Ducamp S, Gouya L, et al. (septiembre de 2008). "Las supresiones terminales en el gen ALAS2 conducen a la ganancia de función y causan la protoporfiria dominante ligada a X sin anemia o sobrecarga de hierro". Am. J. Hum. Genet. 83 (3): 408–14. doi:10.1016/j.ajhg.2008.08.003. PMC 2556430. PMID 18760763.
- ^ Herencia Mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 300752