PLCE1

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La fosfolipasa C épsilon 1 (PLCE1) es una enzima codificada en humanos por el gen PLCE1. Este gen codifica una enzima fosfolipasa (PLCE1) que cataliza la hidrólisis del fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato para generar dos segundos mensajeros: inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). Las mutaciones en este gen causan síndrome nefrótico de inicio temprano y se han asociado con la deficiencia de la cadena respiratoria con esclerosis mesangial difusa.

Estructura

PLCE1 se encuentra en el brazo q del cromosoma 10, en la posición 23.33, y tiene 39 exones. PLCE1, la proteína codificada por este gen, se encuentra en el aparato de Golgi, la membrana celular y el citosol. Contiene 3 giros, 15 cadenas beta y 6 hélices alfa. PLCE1 contiene un dominio Ras-GEF de 260 aminoácidos en las págs. 531-790, un dominio PI-PLC X-box de 149 aminoácidos en las págs. 1392-1540, un dominio PI-PLC Y-box de 117 aminoácidos en las págs. 1730-1846, un dominio C2 de 101 aminoácidos en las págs. 1856-1956, y un dominio Ras-asociante 1 de 103 aminoácidos en las págs. 2012-2114, y un dominio 2 asociado a Ras de 104 aminoácidos en las págs. 2135-2238. Existe una región de 79 aminoácidos entre las págs. 1686 y 1764 que es necesaria para que PLCE1 sea activado por RHOA, RHOB, GNA12, GNA13 y G-beta gamma. PLCE1 también tiene un cofactor Ca₂. El empalme alternativo da lugar a múltiples variantes de transcripción que codifican isoformas distintas.

Función

PLCE1 pertenece a la familia de las fosfolipasas que catalizan la hidrólisis de polifosfoinosítidos como el fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato (PtdIns(4,5)P2) para generar los segundos mensajeros Ins(1,4,5)P3 y diacilglicerol. Estos productos inician una cascada de respuestas intracelulares que resultan en el crecimiento y la diferenciación celular, así como en la expresión génica. [Suministrado por OMIM]

Actividad catalítica

1-fosfatidil-1D-mioinositol 4,5-bisfosfato + H₂O = 1D-mioinositol 1,4,5-trifosfato + diacilglicerol.

Significado clínico

Las mutaciones en este gen causan síndrome nefrótico de inicio temprano. Esta enfermedad se caracteriza por proteinuria, edema y esclerosis mesangial difusa o glomeruloesclerosis focal y segmentaria. Los signos y síntomas incluyen biopsias renales que muestran cambios histológicos inespecíficos, como glomeruloesclerosis focal y segmentaria y proliferación mesangial difusa, así como pruebas genéticas que revelan una mutación patógena S1484L. La proliferación mesangial difusa se caracteriza por expansión de la matriz mesangial sin hipercelularidad mesangial, hipertrofia de los podocitos, podocitos vacuolizados, engrosamiento de las membranas basales y disminución de la permeabilidad de la luz capilar. Esta enfermedad también se ha asociado con citopatía mitocondrial derivada de la deficiencia de la cadena respiratoria, que afecta principalmente al complejo IV.Además, la fosfolipasa C épsilon modula la contracción cardíaca dependiente del receptor beta-adrenérgico y se ha observado que esta proteína se sobreexpresa durante la insuficiencia cardíaca. Diversas investigaciones sugieren que la PLCE1 podría, por lo tanto, inhibir la hipertrofia cardíaca.El polimorfismo del gen PLCE1 aumenta la susceptibilidad al carcinoma esofágico, gástrico, de colon y de células escamosas de cabeza y cuello. Se ha demostrado que PLCE1 presenta una alta expresión en el osteosarcoma y regula su proliferación e invasión. PLCE1 también afecta la supervivencia de los pacientes con osteosarcoma. Por lo tanto, se sugiere como un posible biomarcador diagnóstico y diana terapéutica molecular para el osteosarcoma.

Interacciones

Se ha demostrado que PLCE1 presenta 12 interacciones binarias proteína-proteína, incluyendo 8 interacciones de co-complejos. PLCE1 parece interactuar con RyR2, HRAS, NRAS y LIMS1.

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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos, que es de dominio público.


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