Piridoxina/doxilamina
La piridoxina/doxilamina, que se comercializa bajo la marca Diclectin, entre otras, es una combinación de clorhidrato de piridoxina (vitamina B6) y succinato de doxilamina. Generalmente se utiliza para las náuseas y los vómitos del embarazo (náuseas matutinas), aunque su eficacia no ha sido probada y las investigaciones posteriores han llevado a la eliminación de las recomendaciones en las revistas médicas.
Usos médicos
La combinación de piridoxina, comúnmente conocida como vitamina B6 y doxilamina, puede ser eficaz para el tratamiento de las náuseas y los vómitos del embarazo, pero solo se recomienda su uso en una pequeña cantidad de casos después de modificar el estilo de vida, la dieta y la vitamina B6. Una revisión de 2018 concluyó que el beneficio era pequeño.
La doxilamina y la piridoxina son medicamentos compatibles con el embarazo, de acuerdo con la evaluación de seguridad de la FDA del producto combinado. La FDA los ha clasificado como un medicamento de categoría A (sin evidencia de riesgo para el feto). Este sistema de clasificación de letras para el riesgo en el embarazo ya no se utiliza y actualmente la FDA lo está eliminando gradualmente.
Posición de organizaciones médicas
El Congreso Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos (ACOG) afirma que "existen tratamientos seguros y efectivos para los casos más graves, y los casos leves de náuseas y vómitos del embarazo pueden resolverse con cambios en el estilo de vida y la dieta". La Asociación Estadounidense de Medicina Familiar recomienda que "el tratamiento inicial sea conservador e incluya cambios en la dieta, apoyo emocional y suplementos de vitamina B6". Este tratamiento tiene un Grado A, "evidencia consistente y de buena calidad orientada al paciente", mientras que la adición de la prescripción de doxilamina tiene un Grado C, "evidencia de consenso, orientada a la enfermedad, práctica habitual, opinión de expertos o serie de casos".
Canadian Family Physician publicó una corrección indicando que los artículos anteriores que afirmaban que Diclectin debería usarse como terapia de primera línea eran incorrectos, basándose en conflictos de interés no revelados con el fabricante y no en estudios revisados por pares:
"Recomendaciones en 2 artículos publicados en Canadian Family Physician, “Nausea y vómito de embarazo. algoritmo de tratamiento basado en evidencias” y “Tratamiento de náuseas y vómitos en el embarazo. Un algoritmo actualizado”, han sido objeto de un examen crítico. These articles were not subjected to standard peer review, y Canadian Family Physician reconoce que inspección más cercana estos artículos no proporcionaron pruebas satisfactorias que habrían justificado la recomendación de doxilamina-piridoxina como tratamiento único de primera línea para las náuseas y los vómitos durante el embarazo (NVP). Se han publicado directrices más recientes de la NVP canadiense; sin embargo, un análisis posterior cuestiona las conclusiones de 1 de los estudios citados en estas directrices para justificar la doxilamina-piridoxina como tratamiento recomendado de primera línea para la NVP. Además, para los artículos en Canadian Family Physician hubo un conflicto de intereses no revelado con Duchesnay, el fabricante de Diclectin, la combinación de doxilamina-piridoxina. Canadian Family Physician alienta a los lectores a interpretar con cautela las recomendaciones publicadas anteriormente. Los lectores también se refieren al comentario “Motherisk y Canadian Family Physician” en el número de enero de 2017 Canadian Family Physician." [Ed: audaz para ayudar a resumir la información, tenga en cuenta que siga el enlace con el artículo para ver las notas de pie de página de este artículo]
Efectos adversos
La piridoxina, vitamina B6, es una vitamina soluble en agua y, en general, se reconoce que no tiene efectos adversos. Después de los cambios en la dieta, se recomienda su uso como tratamiento secundario.
La reacción adversa más frecuente de la doxilamina es la somnolencia. Otras reacciones adversas asociadas con el succinato de doxilamina pueden incluir: vértigo, nerviosismo, dolor epigástrico, dolor de cabeza, palpitaciones, diarrea, desorientación, irritabilidad, convulsiones, retención urinaria o insomnio.
No se recomienda tomar doxilamina con otros medicamentos de la misma clase, medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso central (SNC) o con alcohol, ya que esto puede aumentar el riesgo de efectos adversos. Para minimizar el riesgo de efectos adversos particulares, no se debe utilizar doxilamina cuando se toma cualquier medicamento clasificado como inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) y se debe utilizar con precaución, si se utiliza, cuando existen ciertas afecciones médicas.
Debido a que la doxilamina es lo suficientemente pequeña en una base de peso molecular para pasar a la leche materna, las mujeres no deben amamantar mientras usan productos con doxilamina, ya que esto puede conducir a efectos adversos en el bebé amamantado.
Seguridad en el embarazo
Debido a la extensa evidencia científica que demuestra que no hay diferencia en el riesgo de defectos de nacimiento u otros resultados adversos del embarazo entre los bebés cuyas madres toman piridoxina/doxilamina durante el embarazo y aquellos bebés cuyas madres no toman esta combinación de drogas, las dos Los ingredientes de la droga se consideran compatibles con el embarazo (o la categoría A de drogas con el sistema anterior de clasificación de factor de riesgo de embarazo).
Desde mediados de la década de 1950, más de 33 millones de mujeres han utilizado el fármaco combinado de piridoxina/doxilamina en el embarazo, y el análisis científico en más de 200,000 embarazos expuestos se ha realizado para determinar si la combinación de piridoxina y doxilamina es perjudicial para el bebé no nacido. Ningún estudio epidemiológico ha encontrado ningún efecto teratogénico.
Se han realizado dos metanálisis separados que han evaluado los resultados del embarazo después del uso de una combinación de piridoxina y doxilamina con o sin diciclomina durante el primer trimestre del embarazo. El metaanálisis inicial, publicado en 1988, combinó datos de 12 estudios de cohorte y 5 casos y controles, y el metaanálisis posterior, publicado en 1994, combinó datos de 16 estudios de cohortes y 11 estudios de control de casos. Estos estudios incluyeron más de 200,000 embarazos expuestos a bendectina y no observaron un mayor riesgo de malformaciones importantes. Se realizaron análisis separados para defectos específicos que incluyen defectos cardíacos, defectos de reducción de extremidades, hendiduras orales y malformaciones del tracto genital; No se encontraron mayores riesgos para estos defectos.
En 1989, un grupo de expertos canadienses y estadounidenses preparó un informe sobre la seguridad de la combinación de fármacos de piridoxina/doxilamina para su uso en el tratamiento de las náuseas y vómitos del embarazo para el Comité Asesor Especial sobre Fisiología Reproductiva de la División de Protección de la Salud de Salud Canadá (actualmente denominada División de Productos Sanitarios y Alimentos). Estos expertos científicos concluyeron que “numerosos estudios en animales y en seres humanos que han sido publicados en la literatura científica y médica demuestran que Bendectin no es un teratógeno. La seguridad de Bendectin/Diclectin en el tratamiento de las náuseas y vómitos del embarazo ha sido establecida por su uso en miles de mujeres embarazadas”.
Se realizó un estudio para determinar si la combinación de fármacos de piridoxina y doxilamina tuvo un efecto sobre el desarrollo neurológico de los niños expuestos en el útero. Los resultados de este estudio no observaron diferencias en los puntajes de coeficiente intelectual entre los niños que estuvieron expuestos a piridoxina/doxilamina en el útero y los niños que no estuvieron expuestos.
Historia
La combinación de doxilamina y vitamina B6 se introdujo por primera vez en el mercado estadounidense con el nombre de Bendectin en 1956. En aquel momento, Bendectin era un medicamento de venta con receta con tres ingredientes. El tercero, la diciclomina, un anticolinérgico/antiespasmódico de categoría B para el embarazo, se omitió de la fórmula a partir de 1976 debido a su falta de eficacia. Bendectin (doxilamina/vitamina B6) fue retirado voluntariamente del mercado en 1983 por su fabricante, Merrell Dow Pharmaceuticals, tras numerosas demandas judiciales que alegaban que causaba defectos de nacimiento, aunque un panel de la FDA concluyó que no se había demostrado ninguna asociación entre Bendectin y defectos de nacimiento. En los litigios, se implicó a Bendectin como causa de varias malformaciones y problemas fetales, incluidas deformidades musculoesqueléticas y de las extremidades, daños faciales y cerebrales, defectos de los sistemas respiratorio, gastrointestinal, cardiovascular y genitourinario, trastornos sanguíneos y cáncer. El caso más famoso que involucra a este medicamento es el de Daubert contra Merrell Dow Pharmaceuticals (1993). Estos juicios fueron liderados por el famoso abogado demandante Melvin Belli. El testigo estrella del caso contra Bendectin, William McBride, fue posteriormente descubierto por haber falsificado investigaciones sobre los efectos teratogénicos del medicamento y fue eliminado del registro médico en Australia.
Se ha resumido una revisión exhaustiva de las pruebas presentadas en los procedimientos legales relacionados con Bendectin y no se han encontrado pruebas de que el medicamento en uso clínico estuviera vinculado a defectos de nacimiento.
En 1999, la FDA publicó una declaración en el Registro Federal que resumía su opinión sobre la seguridad de la piridoxina/doxilamina durante el embarazo: “La FDA ha determinado que el medicamento Bendectin, un comprimido compuesto de clorhidrato de piridoxina 10 mg y succinato de doxilamina 10 mg, para la prevención de las náuseas del embarazo, no ha sido retirado del mercado por razones de seguridad o eficacia”.
El lunes 8 de abril de 2013, la FDA aprobó el regreso de la combinación de doxilamina y piridoxina bajo el nuevo nombre comercial de Diclegis. El medicamento es fabricado por Duchesnay Inc, una empresa que luego se demostró que no revelaba conflictos de intereses con los autores, lo que llevó a Canadian Family Physician a corregir varios artículos debido a su comportamiento y a la falta de investigación que demuestre que hubo resultados médicamente significativos.
En julio de 2015, la compañía farmacéutica fue objeto de un escrutinio considerable por promocionar su medicamento a través de la celebridad estadounidense Kim Kardashian en las plataformas de redes sociales Facebook e Instagram.
En octubre de 2015, los médicos de Toronto, Canadá, los doctores Navindra Persaud, Jessica Chin y Mark Walker, escribieron una carta pública al Journal of Obstetrics and Gynaecology of Canada y expresaron su preocupación por los riesgos de Diclectin y recomendaron reconsiderarlo como el "tratamiento farmacológico de primera línea" contra las náuseas y los vómitos del embarazo. El doctor Persaud compartió con las agencias de noticias que su única fuente de datos de investigación sobre este medicamento provenía de Health Canada y afirmó que solo pudo acceder al documento firmando un acuerdo de confidencialidad.
En enero de 2019, Canadian Family Physician publicó una corrección en la que se indicaba que las recomendaciones de dos artículos publicados en Canadian Family Physician, «Náuseas y vómitos durante el embarazo. Algoritmo de tratamiento basado en la evidencia» y «Tratamiento de las náuseas y los vómitos durante el embarazo. Un algoritmo actualizado», han sido objeto de un escrutinio crítico posteriormente. Estos artículos no fueron sometidos a una revisión por pares estándar, y Canadian Family Physician reconoce que, tras una inspección más detallada, estos artículos no proporcionaron evidencia satisfactoria que hubiera justificado la recomendación de doxilamina-piridoxina como único tratamiento de primera línea para las náuseas y los vómitos durante el embarazo (NVP). Se han publicado directrices canadienses más recientes sobre NVP; Sin embargo, un nuevo análisis posterior cuestiona las conclusiones de uno de los estudios citados en estas pautas para justificar la doxilamina-piridoxina como tratamiento de primera línea recomendado para las náuseas y vómitos. Además, en los artículos de Canadian Family Physician hubo un conflicto de intereses no revelado con Duchesnay, el fabricante de Diclectin, la combinación de doxilamina-piridoxina. Canadian Family Physician alienta a los lectores a interpretar con cautela las recomendaciones de náuseas y vómitos publicadas anteriormente. También se remite a los lectores al comentario “Motherisk y Canadian Family Physician” en la edición de enero de 2017 de Canadian Family Physician." [Ed: negrita para ayudar a resumir la información, nota: siga el enlace al artículo para ver las notas al pie de este artículo]
Sociedad y cultura
Desde una perspectiva legal, el caso a través de Daubert v. Merrell Dow Pharmaceuticals, 509 U.S. 579 (1993) estableció un nuevo estándar para admitir el testimonio de expertos en los tribunales federales en lugar del estándar de Frye.
Véase también
- Daubert v. Merrell Dow Pharmaceuticals
- Daubert standard
Referencias
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Enlaces externos
- FDA FederalRegister/Vol. 64, No. 152/August 9,1999/Determination That Bendectin was Not Redrawn from Sale for Reasons of Safety or Effectiveness
- FDA aprueba Diclegis para mujeres embarazadas que experimentan náuseas y vómitos, 8 de abril de 2013
- Acerca de la enfermedad matutina de MOTHERISK en el hospital para niños enfermos en Toronto