Pirazol
pirazol es un compuesto orgánico del grupo azol con la fórmula C3H3N2H. Es un heterociclo caracterizado por un anillo de 5 miembros de tres átomos de carbono y dos átomos de nitrógeno adyacentes, que están en sustitución orto. El pirazol es una base débil, con pKb 11,5 (pKa del ácido conjugado 2,49 a 25 °C). Los pirazoles también son una clase de compuestos que tienen el anillo C3N2 con átomos de nitrógeno adyacentes. Los medicamentos notables que contienen un anillo de pirazol son celecoxib (celebrex) y el esteroide anabólico estanozolol.
Preparación y reacciones
Los pirazoles se sintetizan mediante la reacción de aldehídos α,β-insaturados con hidrazina y posterior deshidrogenación:
Los pirazoles sustituidos se preparan mediante condensación de 1,3-dicetonas con hidrazina (reacciones tipo Knorr). Por ejemplo, la acetilacetona y la hidrazina dan 3,5-dimetilpirazol:
- CH3C(O)CH2C(O)CH3 + N2H4 →3)2C3HN2H + 2 H2O
Historia
El término pirazol fue dado a esta clase de compuestos por el químico alemán Ludwig Knorr en 1883. En un método clásico desarrollado por el químico alemán Hans von Pechmann en 1898, el pirazol se sintetizó a partir de acetileno y diazometano.
Conversión a escorpionatos
Los pirazoles reaccionan con el borohidruro de potasio para formar una clase de ligandos conocidos como escorpionato. El propio pirazol reacciona con borohidruro de potasio a altas temperaturas (~200 °C) para formar un ligando tridentado conocido como ligando Tp:
3,5-Difenil-1H-pirazol
El 3,5-difenil-1H-pirazol se produce cuando la (E)-1,3-difenilprop-2-en-1-ona se hace reaccionar con hidrato de hidrazina en presencia de elementos elementales. azufre o persulfato de sodio, o usando una hidrazona, en cuyo caso se produce una azina como subproducto.
Ocurrencia y usos
En 1959, el primer pirazol natural, la 1-pirazolil-alanina, se aisló de semillas de sandías.
En medicina, los derivados del pirazol se utilizan ampliamente, incluido el celecoxib e inhibidores similares de la COX-2, el zaleplon, el betazol y el CDPPB.
El anillo de pirazol se encuentra en una variedad de pesticidas como fungicidas, insecticidas y herbicidas, incluidos fenpiroximato, fipronil, tebufenpirad y tolfenpirad. Los restos de pirazol figuran entre los sistemas de anillos más utilizados para fármacos de moléculas pequeñas por la FDA de EE. UU.
El ácido 3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico se utiliza en la fabricación de seis fungicidas comerciales que son inhibidores de la succinato deshidrogenasa.