Perfenazina
La perfenazina es un fármaco antipsicótico típico. Químicamente, se clasifica como piperazinil fenotiazina. Comercializado originalmente en los Estados Unidos como Trilafon, ha estado en uso clínico durante décadas.
La perfenazina es aproximadamente diez veces más potente que la clorpromazina en el receptor de dopamina-2 (D2); por lo tanto, la perfenazina se considera un antipsicótico de potencia media.
Usos médicos
En dosis bajas se utiliza para tratar la depresión agitada (junto con un antidepresivo). Existen combinaciones fijas de perfenazina y el antidepresivo tricíclico amitriptilina en diferentes proporciones de peso (ver Etrafon a continuación). Cuando se trata la depresión, la perfenazina se suspende tan pronto como lo permita la situación clínica. La perfenazina no tiene actividad antidepresiva intrínseca. Varios estudios muestran que el uso de perfenazina con fluoxetina (Prozac) en pacientes con depresión psicótica es más prometedor, aunque la fluoxetina interfiere con el metabolismo de la perfenazina, provocando niveles plasmáticos más altos de perfenazina y una vida media más larga. En esta combinación, la fuerte acción antiemética de la perfenazina atenúa las náuseas y los vómitos (emesis) inducidos por la fluoxetina, así como la agitación inicial causada por la fluoxetina. Ambas acciones pueden ser útiles para muchos pacientes.
La perfenazina se ha utilizado en dosis bajas como medicamento 'normal' o 'menor' tranquilizante en pacientes con un historial conocido de adicción a las drogas o al alcohol, una práctica que ahora está totalmente desaconsejada.
Did you mean:Perphenazine has sedative and anxiolytic properties, making the drug useful for the treatment of agitated psychotic patients.
Una valiosa indicación fuera de etiqueta es el tratamiento a corto plazo de la hiperémesis gravídica, en el que las mujeres embarazadas experimentan náuseas y vómitos violentos. Este problema puede llegar a ser lo suficientemente grave como para poner en peligro el embarazo. Como no se ha demostrado que la perfenazina sea teratogénica y funciona muy bien, a veces se administra por vía oral en la dosis más pequeña posible.
Eficacia
La perfenazina se usa para tratar la psicosis (p. ej., en personas con esquizofrenia y las fases maníacas del trastorno bipolar y el TOC). La perfenazina trata eficazmente los síntomas positivos de la esquizofrenia, como las alucinaciones y los delirios, pero no está clara su eficacia para tratar los síntomas negativos de la esquizofrenia, como el aplanamiento del afecto y la pobreza del habla. Estudios anteriores encontraron que los antipsicóticos típicos eran ineficaces o poco efectivos en el tratamiento de los síntomas negativos, pero dos estudios recientes a gran escala no encontraron diferencias entre la perfenazina y los antipsicóticos atípicos. Una revisión sistemática de 2015 comparó la perfenazina con otros fármacos antipsicóticos:
| Resumen | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Aunque la perfenazina se ha utilizado en ensayos aleatorizados durante más de 50 años, la presentación incompleta de informes y la variedad de comparadores utilizados hacen imposible sacar conclusiones claras. Todos los datos para los principales resultados fueron de pruebas de muy baja calidad. En el mejor de los casos se puede decir que la perfenazina mostró efectos similares —incluidos los eventos adversos— como varios de los otros medicamentos antipsicóticos. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Efectos secundarios
Como miembro del tipo de antipsicóticos fenotiazínicos, la perfenazina comparte en general todos los efectos secundarios alérgicos y tóxicos de la clorpromazina. Una revisión sistemática de 2015 de los datos sobre la perfenazina realizada por la Colaboración Cochrane concluyó que "no hubo diferencias convincentes entre la perfenazina y otros antipsicóticos" en la incidencia de efectos adversos. La perfenazina causa efectos secundarios extrapiramidales tempranos y tardíos con más frecuencia que el placebo y en una tasa similar a otros antipsicóticos de potencia media y al antipsicótico atípico risperidona.
Cuando se usa por sus fuertes efectos antieméticos o antivertignosicos en casos con lesiones cerebrales asociadas, puede oscurecer el curso clínico e interferir con el diagnóstico. Altas dosis de perfenazina pueden causar discinesia temporal. Al igual que con otros antipsicóticos típicos, la discinesia tardía permanente o duradera es un riesgo.
Descontinuación
El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual al suspender los antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia agudo o una recaída rápida. Los síntomas de abstinencia comúnmente incluyen náuseas, vómitos y pérdida de apetito. Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. Con menos frecuencia, puede haber una sensación de que el mundo gira, entumecimiento o dolores musculares. Los síntomas generalmente se resuelven después de un corto período de tiempo.
Existe evidencia tentativa de que la interrupción de los antipsicóticos puede provocar psicosis. También puede resultar en la recurrencia de la condición que se está tratando. En raras ocasiones, la discinesia tardía puede ocurrir cuando se suspende el medicamento.
Farmacología
Farmacodinámica
La perfenazina tiene el siguiente perfil de unión a los receptores humanos clonados, a menos que se especifique lo contrario:
| Objetivo molecular | Afinidad vinculante (Ki[nM]) for perphenazine | Afinidad vinculante (Ki[nM]) para Dealkylperphenazine | Afinidad vinculante (Ki[nM]) para 7-hidroxiperfenazine |
|---|---|---|---|
| 5-HT1A | 421 | - | - |
| 5-HT2A | 5.6 | 54 | 38 |
| 5-HT2C | 132 | - | - |
| 5-HT6 | 17 | - | - |
| 5-HT7 | 23 | - | - |
| α1A | 10 | - | - |
| α2A | 810 | - | - |
| α2B | 104,9 | - | - |
| α2C | 85.2 | - | - |
| M1 | 2000 | 130 | 3400 |
| M3 | 1848 | - | - |
| D1 | 29.9 (RS) | - | - |
| D2 | 0,7565 | - | - |
| D2L receptor receptor receptor | 3.4 | 85 | 4.1 |
| D3 | 0,13 | - | - |
| D4 | 17 | - | - |
| D4.4 receptor receptor receptor | 140 | 690 | 620 |
| H1 | 8 | - | - |
| σ | 18.5 (presupuesto ordinario) | - | - |
Acrónimos:
RS: receptor del estriado de rata.
RB: receptor cerebral de rata.
Farmacocinética
La perfenazina tiene una biodisponibilidad oral de aproximadamente el 40 % y una vida media de 8 a 12 horas (hasta 20 horas), y generalmente se administra en 2 o 3 dosis divididas cada día. Es posible administrar dos tercios de la dosis diaria a la hora de acostarse y un tercio durante el desayuno para maximizar la actividad hipnótica durante la noche y minimizar la sedación y la hipotensión durante el día sin pérdida de la actividad terapéutica.
| Medicamentos | Nombre de la marca | Clase | Vehículo | Dosificación | Tmax | t1/2 single | t1/2 múltiple | logPc | Ref. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Aripiprazole lauroxil | Aristada | Atypical | Aguaa | 441–1064 mg/4–8 semanas | 24 a 35 días | ? | 54 a 57 días | 7.9 a 10.0 | |
| Aripiprazole monohidrato | Abilify Maintena | Atypical | Aguaa | 300 a 400 mg/4 semanas | 7 días | ? | 30 a 47 días | 4.9–5.2 | |
| Bromperidol decanoate | Impromen Decanoas | Típico | Aceite de sésamo | 40–300 mg/4 semanas | 3 a 9 días | ? | 21 a 25 días | 7.9 | |
| Clopentixol decanoate | Sordinol Depot | Típico | Viscoleob | 50–600 mg/1–4 semanas | 4 a 7 días | ? | 19 días | 9.0 | |
| Flupentixol decanoate | Depixol | Típico | Viscoleob | 10–200 mg/2–4 semanas | 4 a 10 días | 8 días | 17 días | 7.2 a 9.2 | |
| Fluphenazine decanoate | Prolixin Decanoate | Típico | Aceite de sésamo | 12.5–100 mg/2–5 semanas | 1 a 2 días | 1 a 10 días | 14 a 100 días | 7.2 a 9,0 | |
| Fluphenazine enanthate | Prolixin Enanthate | Típico | Aceite de sésamo | 12,5 a 100 mg/1 a 4 semanas | 2 a 3 días | 4 días | ? | 6.4–7.4 | |
| Fluspirilene | Imap, Redeptin | Típico | Aguaa | 2 a 12 mg/1 semana | 1 a 8 días | 7 días | ? | 5.2–5.8 | |
| Haloperidol decanoate | Haldol Decanoate | Típico | Aceite de sésamo | 20–400 mg/2–4 semanas | 3 a 9 días | 18 a 21 días | 7.2–7.9 | ||
| Pamoato de Olanzapina | Zyprexa Relprevv | Atypical | Aguaa | 150–405 mg/2–4 semanas | 7 días | ? | 30 días | – | |
| Oxyprothepin decanoate | Meclopin | Típico | ? | ? | ? | ? | ? | 8,5 a 8,7 | |
| Paliperidone palmitate | Invega Sustenna | Atypical | Aguaa | 39 a 819 mg/4 a 12 semanas | 13 a 33 días | 25 a 139 días | ? | 8.1 a 10.1 | |
| Perphenazine decanoate | Trilafon Dekanoat | Típico | Aceite de sésamo | 50–200 mg/2–4 semanas | ? | ? | 27 días | 8.9 | |
| Perphenazine enanthate | Trilafon Enanthate | Típico | Aceite de sésamo | 25 a 200 mg/2 semanas | 2 a 3 días | ? | 4 a 7 días | 6.4–7.2 | |
| Pipotiazine palmitate | Piportil Longum | Típico | Viscoleob | 25 a 400 mg/4 semanas | 9 a 10 días | ? | 14 a 21 días | 8,5 a 11,6 | |
| Pipotiazine undecylenate | Piportil Medium | Típico | Aceite de sésamo | 100 a 200 mg/2 semanas | ? | ? | ? | 8.4 | |
| Risperidone | Risperdal Consta | Atypical | Microesféricas | 12,5 a 75 mg/2 semanas | 21 días | ? | 3 a 6 días | – | |
| Zuclopentixol acetate | Clopixol Agufase | Típico | Viscoleob | 50–200 mg/1–3 días | 1 a 2 días | 1 a 2 días | 4.7 a 4.9 | ||
| Zuclopentixol decanoate | Clopixol Depot | Típico | Viscoleob | 50–800 mg/2–4 semanas | 4 a 9 días | ? | 11 a 21 días | 7.5–9.0 | |
| Nota: Todo por inyección intramuscular. Notas al pie de página: a = Suspensión acuosa microcristalina o nanocristallina. b = Aceite vegetal de baja viscosidad (aceite de coco específicamente fraccionado con triglicéridos de cadena media). c Predicted, de PubChem y DrugBank. Fuentes: Principal: Ver plantilla. | |||||||||
Formulaciones
Se vende bajo las marcas Trilafon (fármaco único) y Etrafon/Triavil/Triptafen (contiene dosis fijas de amitriptilina). Una marca en Europa es Decentan que señala el hecho de que la perfenazina es aproximadamente 10 veces más potente que la clorpromazina. Las formas orales habituales son comprimidos (2, 4, 8, 16 mg) y concentrado líquido (4 mg/ml).
La 'perfenazina USP inyectable' La solución está diseñada para inyección intramuscular profunda (i.m.), para pacientes que no están dispuestos a tomar medicamentos orales o si el paciente no puede tragar. Debido a una mejor biodisponibilidad de la inyección, dos tercios de la dosis oral original son suficientes. La incidencia de hipotensión, sedación y efectos secundarios extrapiramidales puede ser mayor en comparación con el tratamiento oral. Las inyecciones i.m. son apropiadas para unos pocos días, pero el tratamiento oral debe comenzar lo antes posible.
En muchos países, existen formas de depósito de perfenazina (como enantato de perfenazina y decanoato de perfenazina). Una inyección funciona de 1 a 4 semanas dependiendo de la dosis de la inyección de depósito. Las formas de depósito de perfenazina no deben utilizarse durante la fase inicial del tratamiento, ya que el raro síndrome neuroléptico maligno puede volverse más grave e incontrolable con esta forma. Los efectos secundarios extrapiramidales pueden reducirse un poco debido a los niveles plasmáticos constantes durante la terapia de depósito. Además, el cumplimiento del paciente es seguro, ya que muchos pacientes no toman su medicación oral, especialmente si se sienten mejor una vez que se logra una mejoría en la psicosis.
Interacciones
La fluoxetina causa niveles plasmáticos más altos y una vida media de eliminación más prolongada de la perfenazina, por lo que podría ser necesaria una reducción de la dosis de perfenazina.
La perfenazina intensifica la acción depresora central de los fármacos con tal actividad (tranquilizantes, hipnóticos, narcóticos, antihistamínicos, antieméticos OTC, etc.). Puede ser necesaria una reducción de la dosis de perfenazina o del otro fármaco.
En general, todos los neurolépticos pueden provocar convulsiones en combinación con el opioide tramadol (Ultram).
La perfenazina puede aumentar las necesidades de insulina de los pacientes diabéticos. Controle los niveles de glucosa en sangre de los pacientes insulinodependientes con regularidad durante el tratamiento a largo plazo.
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