Péptido relacionado con el gen de la calcitonina

format_list_bulleted Contenido keyboard_arrow_down
ImprimirCitar
El péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) es un miembro de la familia de péptidos de la calcitonina que consiste en calcitonina, amilina, adrenomedulina, adrenomedulina 2 (intermedina) y péptido estimulante del receptor de calcitonina. La calcitonina es producida principalmente por las células C tiroideas, mientras que el CGRP se secreta y almacena en el sistema nervioso. Este péptido, en los seres humanos, existe en dos formas: CGRP alfa (α-CGRP o CGRP I) y CGRP beta (β-CGRP o CGRP II). El α-CGRP es un neuropéptido de 37 aminoácidos y se forma por el empalme alternativo del gen de calcitonina/CGRP ubicado en el cromosoma 11. El β-CGRP es menos estudiado. En los seres humanos, el β-CGRP difiere del α-CGRP en tres aminoácidos y está codificado en un gen separado y cercano. La familia CGRP incluye la calcitonina (CT), la adrenomedulina (AM) y la amilina (AMY).

Función

El CGRP se produce tanto en las neuronas periféricas como en las centrales. Es un potente vasodilatador peptídico y puede funcionar en la transmisión de la nocicepción. En la médula espinal, la función y la expresión del CGRP pueden diferir según la ubicación de la síntesis. El CGRP se deriva principalmente de los cuerpos celulares de las neuronas motoras cuando se sintetiza en el asta ventral de la médula espinal y puede contribuir a la regeneración del tejido nervioso después de una lesión. Por el contrario, el CGRP se deriva del ganglio de la raíz dorsal cuando se sintetiza en el asta dorsal de la médula espinal y puede estar vinculado a la transmisión del dolor. En el sistema vascular trigémino, los cuerpos celulares del ganglio trigémino son la principal fuente de CGRP. Se cree que el CGRP desempeña un papel en la homeostasis cardiovascular y la nocicepción. En el corazón, el CGRP actúa como un cronótropo al aumentar la frecuencia cardíaca. Aparte de estos atributos, se sabe que el CGRP modula el sistema nervioso autónomo y desempeña un papel en la ingestión.

El CGRP tiene efectos moderados sobre la homeostasis del calcio en comparación con sus amplias acciones en otras áreas, como el sistema nervioso autónomo.

Appetite

Como neuropéptido, el CGRP actúa como supresor del apetito y contribuye a la secreción de ácido gástrico. También interviene en la homeostasis de la temperatura, aumenta la frecuencia cardíaca y desempeña un papel en la liberación de las hormonas hipofisarias de manera paracrina. Debido a estas características, se ha dicho que el CGRP funciona más como un neurotransmisor que como una hormona.

Movilización de células madre

El CGRP tiene un papel en la movilización de células madre humanas. En investigaciones realizadas durante los últimos cinco años, el tratamiento con CGRP resultó en un aumento significativo de los niveles de CGRP en el líquido extracelular de la médula ósea y aumentó sustancialmente el número de HSC movilizadas por G-CSF. Los resultados realizados en diferentes experimentos por el mismo grupo de investigación llevaron a la conclusión de que la movilización de HSC inducida por G-CSF está regulada por el neuropéptido derivado del nervio nociceptor CGRP. Este péptido ejerce su efecto sobre la movilización de HSC a través de la vía RAMP1.

Receptores

Estructura de la calcitonina humana recptor-Gs complejo. El receptor de la calcitonina transmembrana (azul) está vinculado a la calcitonina humana (rojo) y al Gs complejo (amarillo). PDB: 7TYO

El CGRP media sus efectos a través de un receptor heteromérico compuesto por un receptor acoplado a proteína G llamado receptor similar al receptor de calcitonina (CALCRL) y una proteína modificadora de la actividad del receptor (RAMP1). Los receptores de CGRP se encuentran en todo el cuerpo, lo que sugiere que la proteína puede modular una variedad de funciones fisiológicas en todos los sistemas principales (por ejemplo, respiratorio, endocrino, gastrointestinal, inmunológico y cardiovascular). El bucle extracelular número 2 es fundamental para la activación inducida por ligando, con interacciones clave de R274/Y278/D280/W283.

Reglamento

La regulación del gen del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) está controlada en parte por la expresión de la vía de señalización de las quinasas de proteínas activadas por mitógenos (MAPK), citocinas como TNFα e iNOS.

Los agonistas del receptor 5HT1, como el sumatriptán, aumentan el calcio intracelular, lo que provoca una disminución de la actividad del promotor CGRP.

El receptor CGRP se encuentra en el axón de las fibras A mielinizadas, que es necesario para la especificidad del ligando y la función del receptor. El receptor CGRP tiene tres subunidades: proteína modificadora de la actividad del receptor 1 (RAMP1), receptor similar a la calcitonina (CLR) y proteína componente del receptor (RCP). El receptor central complejo es el receptor similar al receptor de calcitonina acoplado a proteína G (CALCRL), que es necesario para el CGRP y la adrenomedulina (receptores AM). Para la función del CGRP, el CALCRL debe coincidir con RAMP1, donde se encuentra el dominio de unión al ligando del CGRP. También incluye dos proteínas citoplasmáticas que se asocian con el CALCRL-RAMP1 para formar la transducción de señales. El CALCRL contiene la subunidad Gα, que activa la adenilil ciclasa y las vías de señalización dependientes de AMPc. La transducción mediada por receptores eleva el nivel intracelular de AMPc y activa la proteína quinasa A, lo que da lugar a la fosforilación de múltiples dianas, entre ellas los canales de ATP sensibles al potasio (canales KATP), las quinasas relacionadas con señales extracelulares y los factores de transcripción como la proteína de unión al elemento sensible al AMPc (CREB). En el músculo liso de la región neurovascular, el aumento del AMPc tras la activación del CGRP da lugar a la vasodilatación del vaso sanguíneo. La exposición crónica al CGRP provoca la degradación de los lisosomas.

Research

Se han descrito niveles elevados de CGRP en pacientes con migraña y trastornos de la articulación temporomandibular, así como en una variedad de otras enfermedades, como insuficiencia cardíaca, hipertensión y sepsis.

Existen cada vez más pruebas que sugieren que el CGRP puede ser beneficioso para prevenir el desarrollo de la hipertensión y las patologías cardiovasculares asociadas a la hipertensión. La terapia profiláctica con péptidos relacionados con el gen de la calcitonina (CGRP) puede tener consecuencias desconocidas para la fertilidad de las mujeres en edad fértil. Esto es especialmente preocupante, ya que las mujeres (16,6%) tienen una mayor predisposición genética a la migraña que los hombres (7,5%).

La evidencia preclínica sugiere que, durante una migraña, las neuronas sensoriales primarias activadas (nociceptores meníngeos) en el ganglio trigémino liberan CGRP desde sus terminaciones nerviosas que se proyectan periféricamente ubicadas dentro de las meninges. Este CGRP luego se une a los receptores de CGRP ubicados alrededor de los vasos meníngeos y los activa, lo que causa vasodilatación, desgranulación de mastocitos y extravasación de plasma. Las observaciones humanas han implicado aún más el papel del CGRP en la fisiopatología de la migraña. La activación de las neuronas sensoriales primarias en el sistema vascular trigémino en humanos puede causar la liberación de CGRP. Durante algunos ataques de migraña, se pueden encontrar mayores concentraciones de CGRP tanto en la saliva como en el plasma extraído de la vena yugular externa. Además, la administración intravenosa de alfa-CGRP puede inducir dolor de cabeza en personas susceptibles a la migraña.

Medicinas

En la actualidad, se comercializan nuevos medicamentos que contienen anticuerpos contra el propio CGRP o contra su receptor. Se denominan anticuerpos monoclonales (MAB) y son moléculas grandes que no atraviesan la barrera hematoencefálica. Normalmente, no son metabolizados por el hígado y tienen poco impacto directo en el metabolismo de los fármacos de moléculas pequeñas más convencionales. También tienden a tener vidas medias relativamente largas en el cuerpo, pero deben administrarse por vía parenteral (preferiblemente mediante inyección) debido a que su absorción en el tracto digestivo es muy deficiente. Se ha demostrado que son eficaces en personas que sufren migrañas, tanto con aura como sin ella, y cefaleas en racimos tanto episódicas como crónicas. Se trata de la primera clase de medicamentos preventivos diseñados y aprobados originalmente para personas con migraña. Monoclonal significa que todos los anticuerpos están hechos del mismo material genético, aunque los diferentes MAB pueden derivar de fuentes diferentes, por ejemplo, de células ováricas de hámster, de células de levadura o de cultivos celulares humanizados. Los anticuerpos también se producen repetidamente para que sean todos idénticos, lo que da lugar a líneas de producción difíciles y relativamente caras. Los anticuerpos son proteínas que contrarrestan o interfieren con partes muy específicas de otra proteína o el sitio donde se supone que una proteína se une al receptor. Se piensa que se utilizan para prevenir o combatir infecciones.

El primer fármaco aprobado por la FDA se llama erenumab (nombre comercial Aimovig), producido por la farmacéutica Amgen y Novartis. Interactúa con el receptor CGRP. Se inyecta una vez al mes con una dosis de 70 o 140 mg. Se han reportado pocos efectos adversos (la mayoría relacionados con reacciones en el lugar de la inyección) y los pacientes tuvieron una reducción significativa de las migrañas.

El segundo fármaco aprobado por la FDA se llama fremanezumab (nombre comercial Ajovy), producido por la empresa farmacéutica Teva. Interactúa con la proteína CGRP, cuya expresión está relacionada con los ataques de migraña. Puede administrarse mensualmente o cada tres meses, lo que ofrece opciones a los usuarios. Los ensayos han demostrado una reducción de más del 50% de los días de migraña en quienes respondieron. Hubo pocos efectos secundarios significativos durante los ensayos, la mayoría relacionados con reacciones en el lugar de la inyección.

El tercero aprobado por la FDA se llama galcanezumab (nombre comercial Emgality), producido por la compañía Eli Lilly. Interactúa con la proteína CGRP, cuya expresión está relacionada con los ataques de migraña. Se inyecta una vez al mes, y después del primer mes se toma una dosis doble. Los principales efectos secundarios son reacciones en el lugar de la inyección.

Ubrogepant (Ubrelvy), aprobado por la FDA en febrero de 2020, es un medicamento oral fabricado por Allergan.

El eptinezumab (Vyepti), también aprobado por la FDA en febrero de 2020, es un medicamento profiláctico intravenoso para la migraña fabricado por Lundbeck.

En septiembre de 2021, la FDA aprobó Qulipta (atogepant), el primer antagonista oral del receptor CGRP aprobado para prevenir la migraña crónica.

Se ha descubierto que los fitocannabinoides delta-9 tetrahidrocannabinol (Δ9-THC) y su subproducto oxidativo, el cannabinol (CBN), inducen una liberación independiente de los receptores cannabinoides CB1 y CB2 del péptido relacionado con el gen de la calcitonina de los nervios sensoriales perivasculares sensibles a la capsaicina, una acción que otros cannabinoides psicotrópicos no pueden realizar.

Referencias

  1. ^ Jia S, Zhang SJ, Wang XD, Yang ZH, Sun YN, Gupta A, et al. (agosto 2019). "El péptido relacionado con el gen de la calcitonina mejora la diferenciación osteógena y el reclutamiento de células madre mesenquimales de la médula ósea en ratas". Experimental y Terapéutica Medicina. 18 (2): 1039-1046. doi:10.3892/etm.2019.7659. PMC 6601389. PMID 31316600.
  2. ^ Amara SG, Jonas V, Rosenfeld MG, Ong ES, Evans RM (Julio 1982). "El procesamiento alternativo de ARN en la expresión génica de calcitonina genera mRNAs codificando diferentes productos de polipéptido". Naturaleza. 298 (5871): 240–4. Bibcode:1982Natur.298..240A. doi:10.1038/298240a0. PMID 6283379. S2CID 24188834.
  3. ^ Rezaeian AH, Isokane T, Nishibori M, Chiba M, Hiraiwa N, Yoshizawa M, Yasue H (octubre de 2009). "alphaCGRP y betaCGRP cantidad de transcripción en tejidos del ratón de varias etapas de desarrollo y sus sitios de expresión del tejido". Brain & Development. 31 (9): 682–93. doi:10.1016/j.braindev.2008.10.011. PMID 19062206. S2CID 21635386.
  4. ^ Edvinsson L (mayo de 2017). "La vía trigeminovascular: el papel de los receptores CGRP y CGRP en Migraña". Dolor. 57 Suppl 2 (S2): 47-55 doi:10.1111/head.13081. PMID 28485848.
  5. ^ Rosenfeld MG, Mermod JJ, Amara SG, Swanson LW, Sawchenko PE, Rivier J, et al. (1983). "Producción de un neuropeptido novedoso codificado por el gen de calcitonina a través del procesamiento de ARN específico para el tejido". Naturaleza. 304 (5922): 129–35. código:1983Natur.304..129R. doi:10.1038/304129a0. PMID 6346105. S2CID 4322278.
  6. ^ Brain SD, Williams TJ, Tippins JR, Morris HR, MacIntyre I (1985). "Calcitonin gen-related peptide is a potente vasodilator". Naturaleza. 313 (5997): 54–6. Bibcode:1985Natur.313...54B. doi:10.1038/313054a0. PMID 3917554. S2CID 4329128.
  7. ^ McCulloch J, Uddman R, Kingman TA, Edvinsson L (agosto de 1986). "Calcitonin gen-related peptide: functional role invascular regulation". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América. 83 (15): 5731–5. Bibcode:1986PNAS...83.5731M. doi:10.1073/pnas.83.15.5731. PMC 386363. PMID 3488550.
  8. ^ Chen LJ, Zhang FG, Li J, Song HX, Zhou LB, Yao BC, et al. (enero de 2010). "Expresión de péptidos relacionados con el gen de calcitonina en cuernos anteriores y posteriores de la médula espinal después de lesión plexo braquial". Journal of Clinical Neuroscience. 17 (1): 87–91. doi:10.1016/j.jocn.2009.03.042. PMID 19969463. S2CID 29249307.
  9. ^ a b c d e Norman A, Henry H, Litwack G (2014). Hormonas. Amsterdam: Elsevier. ISBN 978-0-12-369444-7.
  10. ^ Lv, Xiaoting; Chen, Qingquan; Zhang, Shuyu; Gao, Feng; Liu, Qicai (2022-01-29). "CGRP: Una nueva molécula de mantenimiento de la semejanza de células endógenas". Medicina oxidativa y longevidad celular. 2022: 4107433. doi:10.1155/2022/4107433. ISSN 1942-0900. PMC 8817839. PMID 35132349.
  11. ^ a b Gao X, Zhang D, Xu C, Li H, Caron KM, Frenette PS (enero 2021). "Los nervios nociceptivos regulan la movilización de células madre hematopoyéticas". Naturaleza. 589 (7843): 591-596. código:2021Natur.589..591G. doi:10.1038/s41586-020-03057-y. PMC 7856173. PMID 33361809.
  12. ^ Poyner DR, Sexton PM, Marshall I, Smith DM, Quirion R, Born W, et al. (junio 2002). "Unión Internacional de Farmacología. XXXII. Los péptidos relacionados con el gen de la calcitonina mamífera, adrenomedullina, amylina y receptores de calcitonina". Pharmacological Reseñas. 54 (2): 233-46. doi:10.1124/pr.54.2.233. PMID 12037140. S2CID 17302944.
  13. ^ a b c Arulmani U, Maassenvandenbrink A, Villalón CM, Saxena PR (octubre de 2004). "Calcitonin gene-related peptide and its role in migraine pathophysiology". European Journal of Pharmacology. 500 (1–3): 315–30. doi:10.1016/j.ejphar.2004.07.035. PMID 15464043.
  14. ^ Woolley MJ, Simms J, Mobarec JC, Reynolds CA, Poyner DR, Conner AC (octubre de 2017). "Apoyando las funciones moleculares del segundo bucle extracelular (ECL2) del péptido relacionado con el gen de calcitonina (CGRP) utilizando un enfoque integral de mutagenesis" (PDF). Endocrinología molecular y celular. 454: 39–49. doi:10.1016/j.mce.2017.05.034. PMID 28572046. S2CID 13779528.
  15. ^ a b Durham PL, Russo AF (febrero de 2003). "Estimulación del potenciador de péptidos relacionado con el gen de calcitonina por quinasas de proteína activadas por el mitogen y represión por una droga antimigraña en neuronas ganglia trigeminal". The Journal of Neuroscience. 23 (3): 807–15. doi:10.1523/JNEUROSCI.23-03-00807.2003. PMC 6741928. PMID 12574409.
  16. ^ Schäfers M, Svensson CI, Sommer C, Sorkin LS (abril de 2003). "La necrosis tumoral factor-alfa induce alodynia mecánica después de la ligación del nervio espinal por activación de p38 MAPK en neuronas sensoriales primarias". The Journal of Neuroscience. 23 (7): 2517–21. doi:10.1523/JNEUROSCI.23-07-02517.2003. PMC 6742090. PMID 12684435.
  17. ^ Li J, Vause CV, Durham PL (febrero de 2008). "Estimulación de óxido nítrico relacionada con el gen de la calcitonina y liberación de células gliales ganglionales trigeminales". Brain Research. 1196: 22–32. doi:10.1016/j.brainres.2007.12.028. PMC 2268710. PMID 18221935.
  18. ^ Deen M, Correnti E, Kamm K, Kelderman T, Papetti L, Rubio-Beltrán E, et al. (septiembre de 2017). "Bloquear CGRP en pacientes migranos - una revisión de pros y contras". The Journal of Headache and Pain. 18 1): 96 doi:10.1186/s10194-017-0807-1. PMC 5612904. PMID 28948500.
  19. ^ Edvinsson L, Haanes KA, Warfvinge K, Krause DN (junio 2018). "CGRP como objetivo de nuevas terapias migrañas - traducción exitosa de banco a clínica". Reseñas de la naturaleza. Neurología. 14 (6): 338–350. doi:10.1038/s41582-018-0003-1. PMID 29691490. S2CID 13810025.
  20. ^ Buzzi MG, Bonamini M, Moskowitz MA (1995). "Modelo neogénico de migraña". Cefalalgia. 15 (4): 277–80. doi:10.1046/j.1468-2982.1995.1504277.x. PMID 7585923. S2CID 1403941.
  21. ^ Goto K, Miyauchi T, Homma S, Ohshima N (junio de 1992). "Péptidos relacionados con el gen de la calcio en la regulación de la función cardíaca". Annals of the New York Academy of Sciences. 657 (1): 194–203. Código: 1992NYASA.657..194G. doi:10.1111/j.1749-6632.1992.tb22768.x. PMID 1637085. S2CID 43409084.
  22. ^ Joyce CD, Fiscus RR, Wang X, Dries DJ, Morris RC, Prinz RA (diciembre de 1990). "Los niveles de péptidos relacionados con el gen de la calcio se elevan en pacientes con sepsis". Cirugía. 108 (6): 1097–101. PMID 2247835.
  23. ^ Edvinsson L, Goadsby PJ (octubre de 1994). "Neuropeptidos en migraña y dolor de cabeza en racimo". Cefalalgia. 14 (5): 320-7. doi:10.1046/j.1468-2982.1994.1405320.x. PMID 7828188. S2CID 29949980.
  24. ^ Ferrari MD, Saxena PR (junio de 1993). "Sobre la serotonina y la migraña: una revisión clínica y farmacológica". Cefalalgia. 13 (3): 151–65. doi:10.1046/j.1468-2982.1993.1303151.x. PMID 8395342. S2CID 23099581.
  25. ^ Goadsby PJ, Edvinsson L (junio de 1994). "Evidencia humana in vivo para la activación trigeminovascular en el dolor de cabeza en racimo. Cambios neuropéptidos y efectos de terapias de ataques agudos". Cerebro117 (Pt 3) (3): 427-34. doi:10.1093/brain/117.3.427. PMID 7518321.
  26. ^ a b c d Tepper S. "Qué saber sobre las nuevas opciones de tratamiento de migrañas CGRP". American Migraine Foundation. Retrieved 23 de febrero 2019.
  27. ^ Pellesi L, Guerzoni S, Pini LA (noviembre de 2017). "Spotlight on Antibodies Monoclonal Anti-CGRP in Migraine: The Clinical Evidence to Date". Farmacología Clínica en Desarrollo de Drogas. 6 (6): 534-547. doi:10.1002/cpdd.345. PMC 5697612. PMID 28409893.
  28. ^ a b c Durham PL (junio de 2006). "Calcitonin gen-related peptide (CGRP) and migraine". Dolor. 46 (Suplemento 1): S3-8. doi:10.1111/j.1526-4610.2006.00483.x. PMC 3134175. PMID 16927957.
  29. ^ a b Goadsby PJ, Edvinsson L, Ekman R (agosto de 1990). "La liberación de péptidos vasoactivos en la circulación extracerebral de humanos durante el dolor de cabeza migraña". Annals of Neurology. 28 (2): 183–7. doi:10.1002/ana.410280213. PMID 1699472. S2CID 12568270.
  30. ^ a b Edvinsson L (2006). "Las sustancias de señal neuronal como biomarcadores de migraña". Dolor. 46 (7): 1088–94. doi:10.1111/j.1526-4610.2006.00502.x. PMID 16866713. S2CID 24433430.
  31. ^ Lassen LH, Haderslev PA, Jacobsen VB, Iversen HK, Sperling B, Olesen J (Febrero 2002). "CGRP puede desempeñar un papel causal en la migraña". Cefalalgia. 22 (1): 54–61. doi:10.1046/j.1468-2982.2002.00310.x. PMID 11993614. S2CID 24779840.
  32. ^ Pardridge WM (diciembre de 2017). "Delivery of Biologics Across the Blood-Brain Barrier with Molecular Trojan Horse Technology". BioDrugs. 31 (6): 503–519. doi:10.1007/s40259-017-0248-z. PMID 29067674. S2CID 9282946.
  33. ^ Ferri N, Bellosta S, Baldessin L, Boccia D, Racagni G, Corsini A (septiembre 2016). "Interacciones de los anticuerpos monoclonales". Pharmacological Research. 111: 592-599. doi:10.1016/j.phrs.2016.07.015. PMID 27438459.
  34. ^ Wang W, Wang EQ, Balthasar JP (noviembre de 2008). "Farmacinética anticuerpo monoclonal y farmacodinámica". Farmacología Clínica y Terapéutica. 84 (5): 548–58. doi:10.1038/clpt.2008.170. PMID 18784655. S2CID 7994962.
  35. ^ Banco J (2018-01-16). "CGRP: Lo que necesitas saber". National Headache Foundation. Retrieved 23 de febrero 2019.
  36. ^ Rosenberg J (18 de mayo de 2018). "FDA aprueba Erenumab, primer inhibidor de CGRP para la prevención de la migraña". AJMC.com. Retrieved 23 de febrero 2019.
  37. ^ Lattanzi S, Brigo F, Trinka E, Vernieri F, Corradetti T, Dobran M, Silvestrini M (marzo 2019). "Erenumab for Preventive Treatment of Migraine: A Systematic Review and Meta-Analysis of Efficacy and Safety". Drogas. 79 (4): 417–431. doi:10.1007/s40265-019-01069-1. PMID 30793254. S2CID 67790108.
  38. ^ "FDA aprueba el segundo tratamiento anti-CGRP para las migrañas". American Migraine Foundation. Retrieved 23 de febrero 2019.
  39. ^ Bigal ME, Rapoport AM, Silberstein SD, Walter S, Hargreaves RJ, Aycardi E (noviembre 2018). "De LBR-101 a Fremanezumab para Migraine". CNS Drogas. 32 11): 1025-1037. doi:10.1007/s40263-018-0579-4. PMID 30311143. S2CID 52962394.
  40. ^ "Lilly's EmgalityTM (galcanezumab-gnlm) Recibe la aprobación de la FDA para el tratamiento preventivo de la migraña en adultos". Lilly. Retrieved 23 de febrero 2019.
  41. ^ Cordero YN (noviembre 2018). "Galcanezumab: Primera Aprobación Global". Drogas. 78 (16): 1769–1775. doi:10.1007/s40265-018-1002-7. PMID 30378008. S2CID 53107438.
  42. ^ "FDA aprueba Qulipta (atogepant) Receptor Oral CGRP Antagonista para el Tratamiento Preventivo de la Migraña". Drugs.com. Retrieved 19 de septiembre 2024.
  43. ^ "Degradants Formed During Phytocannabinoid Processing". www.caymanchem.com. Retrieved 2023-05-10.
  44. ^ Zygmunt PM, Andersson DA, Hogestatt ED (junio de 2002). "Δ9-Tetrahidrocannabinol y Cannabinol Activan Nerves sensoriales de Capsaicina-Sensitive a través de un mecanismo CB1 y CB2 Cannabinoide Receptor-Independiente". The Journal of Neuroscience. 22 (11): 4720–7. doi:10.1523/JNEUROSCI.22-11-04720.2002. PMC 6758782. PMID 12040079.
  • Calcitonin+Gene-Related+Peptide en la Biblioteca Nacional de Medicina de los EE.UU.
Más resultados...
Te puede interesar
Tamaño del texto:
undoredo
format_boldformat_italicformat_underlinedstrikethrough_ssuperscriptsubscriptlink
save
cancelcheck_circle