Pentobarbital
pentobarbital (EE. UU.) o pentobarbital (británico y australiano) es un barbitúrico de acción corta que normalmente se utiliza como sedante, preanestésico y para controlar las convulsiones en emergencias. También se puede utilizar para el tratamiento a corto plazo del insomnio, pero ha sido reemplazado en gran medida por la familia de medicamentos de las benzodiazepinas.
En dosis altas, el pentobarbital causa la muerte por paro respiratorio. Se utiliza para la eutanasia veterinaria y algunos estados de EE. UU. y el gobierno federal de los Estados Unidos para ejecuciones de delincuentes condenados mediante inyección letal. En algunos países y estados, también se utiliza para el suicidio asistido por un médico.
Se abusaba ampliamente del pentobarbital y, en ocasiones, se lo conocía como medicamento de “chaquetas amarillas” debido a la cápsula amarilla de la marca Nembutal. El pentobarbital en forma oral (pastilla) no está disponible comercialmente.
Usos
Médica
(feminine)Las aplicaciones típicas del pentobarbital son sedantes, hipnóticos a corto plazo, preanestésicos, tratamiento del insomnio y control de convulsiones en emergencias. Abbott Pharmaceutical suspendió la fabricación de su marca Nembutal de cápsulas de pentobarbital en 1999, reemplazada en gran medida por la familia de medicamentos de las benzodiazepinas.
El pentobarbital puede reducir la presión intracraneal en el síndrome de Reye, tratar lesiones cerebrales traumáticas e inducir coma en pacientes con isquemia cerebral. Se ha recomendado el coma inducido por pentobarbital en pacientes con insuficiencia hepática aguda refractaria al manitol.
El pentobarbital también se utiliza como agente anestésico veterinario.
Eutanasia
El pentobarbital puede causar la muerte cuando se usa en dosis altas. Se utiliza para la eutanasia tanto en humanos como en animales. Se toma solo o en combinación con agentes complementarios como la fenitoína, en soluciones inyectables comerciales de eutanasia animal.
En los Países Bajos, el pentobarbital forma parte del protocolo estándar de suicidio asistido por un médico para que el paciente lo autoadministre. Se administra en forma líquida, en una solución de jarabe de azúcar y alcohol, que contiene 9 gramos de pentobarbital. Esto va precedido de un antiemético para prevenir los vómitos.
Se toma por vía oral para casos de muerte asistida por un médico en los estados de Oregón, Washington, Vermont y California (a partir de enero de 2016). La dosis oral de pentobarbital indicada para el suicidio asistido por un médico en Oregón suele ser de 10 g de líquido.
En Suiza, el sodio pentobarbital se administra al paciente por vía intravenosa. Una vez administrado, el sueño es inducido dentro de 30 segundos, y el corazón deja de latir dentro de 3 minutos. También se utiliza la administración oral. Un farmacéutico suizo informó en 2022 que la dosis de suicidio asistido se había elevado a 15 gramos porque con dosis más bajas la muerte fue precedida por un coma de hasta 10 horas en algunos casos.
Ejecución
El pentobarbital se ha utilizado o considerado como un sustituto del barbitúrico tiopental sódico utilizado para la pena capital mediante inyección letal en los Estados Unidos cuando ese fármaco dejó de estar disponible. En 2011, el fabricante estadounidense de tiopental sódico detuvo la producción y resultó imposible importar el medicamento. El pentobarbital se utilizó por primera vez en una ejecución en Estados Unidos en diciembre de 2010 en Oklahoma, como parte de un protocolo de tres medicamentos. En marzo de 2011, el pentobarbital se utilizó por primera vez como único fármaco en una ejecución en Estados Unidos, en Ohio. Desde entonces, varios estados y el gobierno federal han utilizado pentobarbital para inyecciones letales; algunos utilizan protocolos de tres fármacos y otros utilizan pentobarbital solo.
El pentobarbital es producido por la empresa danesa Lundbeck. El uso de la droga para ejecuciones es ilegal según la ley danesa, y cuando esto se descubrió, después de la protesta pública en los medios daneses, Lundbeck dejó de venderla a los estados estadounidenses que imponen la pena de muerte y prohibió a los distribuidores estadounidenses venderla a cualquier cliente, como autoridades estatales, que practican o participan en ejecuciones de seres humanos.
Texas comenzó a utilizar el protocolo de pentobarbital como fármaco único para ejecutar a los condenados a muerte el 18 de julio de 2012, debido a la escasez de bromuro de pancuronio, un paralizante muscular utilizado anteriormente como componente de un cóctel de tres fármacos. En octubre de 2013, Missouri cambió su protocolo para permitir el uso de pentobarbital de una farmacia compuesta en una dosis letal para ejecuciones. Se utilizó por primera vez en noviembre de 2013.
Según un artículo de ProPublica de diciembre de 2020, en 2017 la Oficina Federal de Prisiones (BOP), en conversaciones con el entonces Fiscal General Jeff Sessions, había comenzado a buscar proveedores de pentobarbital para usar en inyecciones letales. La BOP era consciente de que el uso de pentobarbital como su "nueva opción de fármaco" sería impugnado en los tribunales porque algunos abogados habían dicho que "pentobarbital inundaría a los prisioneros' pulmones con espuma y espuma, infligiendo dolor y terror similar a una muerte por ahogamiento." BOP afirmó que estas preocupaciones eran injustificadas y que sus dos peritos afirmaron que el uso de pentobarbital era "humanitario". El 25 de julio de 2019, el fiscal general de Estados Unidos, William Barr, ordenó al gobierno federal que reanudara la pena capital después de 16 años. El protocolo federal prevé la administración intravenosa de 2x2,5 gramos de pentobarbital sódico.
Farmacología
Farmacodinámica
Como otros barbitúricos, pentobarbital se une al sitio de unión de barbitúricos en el receptor GABA-A. Esta acción aumenta la duración de la apertura ion-canal. En dosis altas, pentobarbital es capaz de abrir el canal ion en ausencia de GABA.
Farmacocinética
El pentobarbital sufre un metabolismo de primer paso en el hígado y posiblemente en los intestinos.
Interacciones medicamentosas
La administración de etanol, benzodiazepinas, opioides, antihistamínicos, otros sedantes-hipnóticos y otros depresores del sistema nervioso central provocará posibles efectos aditivos.
Química
El pentobarbital se sintetiza mediante métodos análogos al del amobarbital, con la única diferencia de que la alquilación del éster α-etilmalónico se lleva a cabo con 2-bromopentano en lugar de 1-bromo-3-metilbutano para dar pentobarbital.
El pentobarbital puede presentarse como un ácido libre, pero generalmente se formula como la sal de sodio, pentobarbital sódico. El ácido libre es sólo ligeramente soluble en agua y en etanol, mientras que la sal de sodio muestra una mejor solubilidad.
Sociedad y cultura
Pentobarbital es INN, AAN, BAN y USAN, mientras que pentobarbital es un antiguo AAN y BAN.
Una marca de este medicamento es Nembutal, acuñada por John S. Lundy, quien comenzó a usarlo en 1930, a partir de la fórmula estructural de la sal de sodio: Na (sodio) + etilo + metilo + butilo + al (sufijo común para barbitúricos). Nembutal es una marca registrada y es fabricado por la compañía farmacéutica danesa
Lundbeck (ahora producido por Akorn Pharmaceuticals) es la única forma inyectable de pentobarbital aprobada para su venta en los Estados Unidos.
Abbott discontinuó su marca Nembutal de cápsulas de pentobarbital en 1999, reemplazada en gran medida por la familia de medicamentos de las benzodiazepinas. El Nembutal de Abbott, conocido en las calles como “chaquetas amarillas”, fue objeto de un abuso generalizado. Estaban disponibles en cápsulas de 30, 50 y 100 mg de color amarillo, blanco anaranjado y amarillo, respectivamente.