PDPN

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La podoplanina es una proteína que, en los humanos, está codificada por el gen PDPN.

Estructura y función

La podoplanina es una proteína de tipo mucina con una masa de 36 a 43 kDa. Está relativamente bien conservada entre especies, con homólogos en humanos, ratones, ratas, perros y hámsteres.Este gen codifica una glucoproteína de tipo I, integral de membrana, altamente O-glicosilada, con una distribución diversa en los tejidos humanos. La función fisiológica de esta proteína podría estar relacionada con su carácter mucinoso. La proteína homóloga en otras especies se ha descrito como antígeno de diferenciación y receptor del virus de la influenza. No se ha determinado la función específica de esta proteína, pero se ha propuesto como marcador de lesión pulmonar. Se han identificado variantes de transcripción con empalme alternativo que codifican diferentes isoformas.Se ha descubierto que esta proteína tiene funciones en las células alveolares pulmonares, los podocitos renales y las células endoteliales linfáticas. Más recientemente, se ha encontrado en tejido neural tanto en muestras de ratones como de humanos.En las células endoteliales linfáticas, la experimentación ha indicado que la podoplanina desempeña un papel en la formación adecuada de enlaces entre el sistema cardiovascular y el linfático, lo que suele causar enfermedad del hígado graso en estos ratones.Aunque se desconoce su función exacta en muchos tejidos, la podoplanina suele detectarse mediante tinción inmunofluorescente y se ha demostrado que se co-localiza con la proteína nestina, una proteína de filamento intermedio tipo VI expresada casi principalmente en tejidos neurales. Actualmente, la única proteína conocida que interactúa fisiológicamente con la podoplanina es CLEC-2, una lectina tipo C 2 expresada en plaquetas y células hematopoyéticas. Ambas desempeñan un papel en la correcta formación de las conexiones hematolinfáticas durante el desarrollo embrionario.

Significado clínico

La PDPN se ha estudiado ampliamente en el campo del cáncer. Es un marcador específico de los vasos linfáticos y, dado que los niveles de linfangiogénesis se correlacionan con un mal pronóstico en pacientes con cáncer, puede utilizarse como marcador diagnóstico. Suele estar sobreexpresada en ciertos tipos de cáncer, como varios tipos de carcinomas de células escamosas, mesotelioma maligno y tumores cerebrales. Además, puede ser sobreexpresada por los fibroblastos asociados al cáncer (CAF) en el estroma tumoral, donde se ha asociado con un mal pronóstico.En los carcinomas de células escamosas, se cree que el PDPN desempeña un papel clave en la invasividad de las células cancerosas al controlar los invadopodios y, por lo tanto, mediar la degradación eficiente de la matriz extracelular (ECM).

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