Parvovirus B19

Eritroparvovirus 1 de primates, generalmente denominado virus B19 (B19V), parvovirus B19 o, a veces, < b>eritrovirus B19, es el primer (y hasta 2005 el único) virus humano conocido de la familia Parvoviridae, género Erythroparvovirus; mide sólo entre 23 y 26 nm de diámetro. El nombre deriva del latín parvum, que significa pequeño, lo que refleja el hecho de que B19 se encuentra entre los virus de ADN más pequeños. El virus B19 es más conocido por causar enfermedades en la población pediátrica; sin embargo, también puede afectar a los adultos. Es la causa clásica de la erupción infantil llamada quinta enfermedad o eritema infeccioso, o "síndrome de la mejilla abofeteada".

El virus fue descubierto por casualidad en 1975 por la viróloga australiana Yvonne Cossart. Obtuvo el nombre B19 porque se descubrió en el pozo B19 de una gran serie de placas de microtitulación.

Virología

Los eritrovirus pertenecen a la familia Parvoviridae de pequeños virus de ADN. El parvovirus humano B19 es un virus icosaédrico sin envoltura que contiene un genoma de ADN lineal monocatenario de aproximadamente 5.600 pares de bases de longitud. Las partículas infecciosas pueden contener cadenas de ADN positivas o negativas. La cápside icosaédrica consta de 60 capsómeros, que consisten en dos proteínas estructurales, VP1 (83 kDa) y VP2 (58 kDa), que son idénticas excepto por 227 aminoácidos en el amino terminal de la proteína VP1, la llamada VP1. -región única. VP2 es la principal proteína de la cápside y comprende aproximadamente el 95% de la partícula viral total. Las proteínas VP1 se incorporan a la estructura de la cápside en una relación no estequiométrica (según el análisis de unión de anticuerpos y el análisis estructural de rayos X, se supone que la región única de VP1 está expuesta en la superficie de la partícula viral. En cada extremo de En la molécula de ADN hay secuencias palindrómicas que forman bucles en forma de horquilla. La horquilla en el extremo 3 sirve como cebador para la ADN polimerasa. Se clasifica como un eritrovirus debido a su capacidad para invadir el rojo. precursores de células sanguíneas en la médula ósea. Se han reconocido tres genotipos (con subtipos).

El genoma del parvovirus B19 humano codifica otras cuatro proteínas además de VP1 y VP2. La más notable de las cuales es la proteína no estructural grande comúnmente conocida como NS1. La secuencia NS1 se une y escinde específicamente el ADN mediante la actividad de endonucleasa de restricción en su extremo N. NS1 es responsable de la regulación de ciertos promotores celulares, incluido el promotor p21/WAF1, y se cree que regula la actividad del virus. propio promotor. La proteína de 11 kDa codificada por el genoma viral ha sido implicada en la replicación del ADN viral.

Se ha estimado que la tasa de sustitución de nucleótidos para el ADN codificante total es de 1,03 (0,6-1,27) x 10⁻⁴ sustituciones/sitio/año. Esta tasa es similar a la de otros virus de ADN monocatenario. Se encontró que los codones VP2 estaban bajo selección purificadora. Por el contrario, se encontró que los codones VP1 en la parte única del gen estaban bajo selección diversificada. Esta selección diversificada es consistente con una infección persistente ya que esta parte de la proteína VP1 contiene epítopos reconocidos por el sistema inmunológico.

Al igual que otros virus de ADN sin envoltura, la patogenicidad del parvovirus B19 implica la unión a receptores de la célula huésped, la internalización, la translocación del genoma al núcleo del huésped, la replicación del ADN, la transcripción del ARN, el ensamblaje de las cápsides y el empaquetado del genoma y, finalmente, la lisis celular. con liberación de los viriones maduros. En los seres humanos, el antígeno P (también conocido como globosido) es el receptor celular del virus parvovirus B19 que causa el eritema infeccioso (quinta enfermedad) en los niños. Esta infección a veces se complica con una anemia aplásica grave causada por la lisis de los precursores eritroides tempranos.

Evolución

El ancestro común más reciente de las cepas existentes data de hace unos 12.600 años. Se reconocen tres genotipos: 1, 2 y 3. Una recombinación entre los tipos 1 y 3 dio origen al genotipo 2 hace entre 5.000 y 6.800 años.

Transmisión

El virus se transmite principalmente a través de gotitas respiratorias infectadas; Sin embargo, se ha informado de transmisión por vía sanguínea. El riesgo de ataque secundario para las personas expuestas en el hogar es aproximadamente del 50%, y aproximadamente la mitad para los contactos en el aula.

Infectividad

Los síntomas comienzan unos seis días después de la exposición (entre 4 y 28 días, con un promedio de 16 a 17 días) y duran aproximadamente una semana. Los pacientes infectados con sistemas inmunológicos normales son contagiosos antes de volverse sintomáticos, pero probablemente no después. Las personas con anticuerpos IgG B19 generalmente se consideran inmunes a la infección recurrente, pero la reinfección es posible en una minoría de casos. Aproximadamente la mitad de los adultos son inmunes a la vitamina B19 debido a una infección pasada.

Epidemiología

Cada tres o cuatro años se observa un aumento significativo en el número de casos; el último año epidémico fue 1998. Los brotes pueden surgir especialmente en guarderías y escuelas.

El parvovirus B19 causa infección únicamente en humanos. Los parvovirus de perros y gatos no infectan a los humanos. No existe ninguna vacuna disponible para el parvovirus B19 humano, aunque se ha intentado desarrollar una.

Papel en la enfermedad

Quinta enfermedad

La quinta enfermedad o eritema infeccioso es sólo una de varias expresiones del parvovirus B19. La erupción de color rojo brillante asociada en las mejillas le da el sobrenombre de "síndrome de la mejilla abofeteada". Cualquier edad puede verse afectada, aunque es más común en niños de seis a diez años. Se llama así porque fue la quinta causa más común de erupción rosa-roja asociada a una infección descrita por los médicos (muchas de las otras, como el sarampión y la rubéola, son raras ahora).

Una vez infectados, los pacientes suelen desarrollar la enfermedad después de un período de incubación de cuatro a catorce días. La enfermedad comienza con fiebre alta y malestar general, cuando el virus es más abundante en el torrente sanguíneo, y los pacientes suelen dejar de ser infecciosos una vez que ha aparecido la erupción característica de esta enfermedad. Los siguientes síntomas son característicos:

• Un prodromo viral breve habitual con fiebre, dolor de cabeza, náuseas, diarrea.
• A medida que la fiebre se rompe, se forma una erupción roja en las mejillas, con un pallor relativo alrededor de la boca ("razón de la mejilla pegada"), esparciendo los pliegues nasolabiales, la frente y la boca.
• "Lace-like, (reticular)" erupción roja en tronco o extremidades luego sigue la erupción facial. La infección en adultos generalmente solo implica la erupción reticular, con un dolor articular múltiple predominante.
• Exacerbación de sarpullido por luz solar, calor, estrés.

Síndrome purpúrico papular de guantes y calcetines

Los adolescentes o adultos jóvenes pueden desarrollar el llamado síndrome papular purpúrico de guantes y calcetines. Es una afección cutánea caracterizada por prurito, edema y eritema de manos y pies. En 1996 se describió una asociación con el parvovirus B19, tras demostrarse el virus en muestras de biopsia de piel, corroborada posteriormente en numerosas publicaciones.

Síndrome de poliartropatía

Las artralgias y la artritis se informan comúnmente en asociación con la infección por parvovirus B19 en adultos en ausencia de signos cutáneos, mientras que el eritema infeccioso es el síntoma principal observado en los niños. La aparición de artralgia coincide con la detección inicial de anticuerpos IgM e IgG circulantes contra las proteínas estructurales virales VP1 y VP2. La infección por parvovirus B19 puede afectar el desarrollo de la artritis. En adultos (y quizás en algunos niños), el parvovirus B19 puede provocar una artritis seronegativa que suele controlarse fácilmente con analgésicos. Las mujeres tienen aproximadamente el doble de probabilidades que los hombres de sufrir artritis después de una infección por parvovirus. Posiblemente hasta el 15% de todos los casos nuevos de artritis se deben al parvovirus, y una historia de contacto reciente con un paciente y una serología positiva generalmente confirman el diagnóstico. Esta artritis no progresa a otras formas de artritis. Por lo general, los síntomas articulares duran de 1 a 3 semanas, pero en entre el 10 y el 20% de los afectados pueden durar semanas o meses.

Un estudio danés relaciona la B19 con la polimialgia reumática.

Crisis aplásica e hipoplasia eritroide crónica

Aunque la mayoría de los pacientes tienen una disminución de la eritropoyesis (producción de glóbulos rojos) durante la infección por parvovirus, es más peligroso en pacientes con estrés preexistente en la médula ósea, por ejemplo anemia falciforme o esferocitosis hereditaria, y por lo tanto son muy dependientes sobre la eritropoyesis debido a la reducción de la vida útil de los glóbulos rojos. Esto se denomina “crisis aplásica” (también llamada reticulocitopenia). Se trata con transfusión de sangre.

El parvovirus B19 es una causa de anemia crónica en personas con inmunodeficiencia, que reciben terapia inmunosupresora o con infección por VIH. El tratamiento con inmunoglobulina intravenosa suele resolver la anemia aunque puede haber recaídas. La infección por parvovirus puede desencadenar una reacción inflamatoria en pacientes con SIDA que acaban de comenzar la terapia antirretroviral.

Hidrops fetalis

La infección por parvovirus en mujeres embarazadas se asocia con hidropesía fetal debido a una anemia fetal grave, que a veces provoca aborto espontáneo o muerte fetal. Esto se debe a una combinación de hemólisis de los glóbulos rojos y al virus que afecta directamente de forma negativa a los precursores de los glóbulos rojos en la médula ósea. El riesgo de pérdida fetal es aproximadamente del 10% si la infección ocurre antes de la semana 20 del embarazo (especialmente entre las semanas 14 y 20), pero es mínimo después de esa fecha. El examen rutinario de la muestra prenatal permitiría a la madre embarazada determinar el riesgo de infección. El conocimiento de su estado permitiría a la madre evitar el contacto con personas de las que se sospecha o se sabe que tienen una infección en curso; sin embargo, en la actualidad, no se recomiendan las pruebas prenatales de inmunidad, ya que no existen buenos medios para prevenir la infección; no hay terapia específica y no hay vacunas disponibles. Puede aumentar la ansiedad y el miedo maternos sin ningún beneficio demostrado. El mejor enfoque sería recomendar a todas las mujeres embarazadas que eviten el contacto con niños que presenten síntomas de infección, como se describió anteriormente. El riesgo para el feto se reducirá con un correcto diagnóstico de la anemia (mediante ecografías) y tratamiento (mediante transfusiones de sangre). Existe cierta evidencia de que la infección intrauterina por parvovirus B19 conduce a anomalías del desarrollo en la infancia.

Tratamiento

Por el momento, no existen tratamientos que se dirijan directamente al virus parvovirus B19. La terapia con inmunoglobulinas intravenosas (IGIV) ha sido una alternativa popular porque los médicos pueden administrarla sin suspender los medicamentos de quimioterapia como MEL-ASCT. Además, los efectos secundarios del tratamiento son raros, ya que sólo 4 de 133 pacientes tuvieron complicaciones (2 tuvieron lesión renal aguda y 2 edema pulmonar), a pesar de que 69 de los pacientes recibieron trasplantes de órganos y 39 de ellos eran VIH positivos. Esta es una gran mejora con respecto a la administración de rituximab. Se ha demostrado que el anticuerpo monoclonal contra la proteína CD20 causa hepatitis aguda, neutropenia mediante reactivaciones del parvovirus B19 e incluso infección persistente por parvovirus B19. Sin embargo, es importante señalar que la terapia con IGIV no es perfecta, ya que el 34 % de los pacientes tratados tendrán una recaída después de 4 meses.

Vacunación

En 2020, no existía ninguna vacuna humana aprobada contra el parvovirus B19.