Pantoprazol

Pantoprazol, vendido bajo la marca Protonix, entre otros, es un inhibidor de la bomba de protones utilizado para el tratamiento de úlceras de estómago, tratamiento a corto plazo de la esofagitis erosiva debida hasta la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), el mantenimiento de la curación de la esofagitis erosiva y las afecciones hipersecretoras patológicas, incluido el síndrome de Zollinger-Ellison. También se puede utilizar junto con otros medicamentos para eliminar Helicobacter pylori. La eficacia es similar a la de otros inhibidores de la bomba de protones (IBP). Está disponible por vía oral y por inyección en una vena.

Los efectos secundarios comunes incluyen dolores de cabeza, diarrea, vómitos, dolor abdominal y dolor en las articulaciones. Los efectos secundarios más graves pueden incluir reacciones alérgicas graves, un tipo de inflamación crónica conocida como gastritis atrófica, colitis por Clostridium difficile, niveles bajos de magnesio y deficiencia de vitamina B12. El uso durante el embarazo parece ser seguro. Pantoprazol es un inhibidor de la bomba de protones que disminuye la secreción de ácido gástrico. Actúa inactivando la función (H+/K+)-ATPasa en el estómago.

El estudio del pantoprazol comenzó en 1985 y su uso médico comenzó en Alemania en 1994. Está disponible como medicamento genérico. En 2020, fue el vigésimo medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 26 millones de recetas.

Usos médicos

El pantoprazol se usa para el tratamiento a corto plazo de la erosión y ulceración del esófago en adultos y niños de cinco años de edad y mayores causada por la enfermedad de reflujo gastroesofágico. Puede utilizarse como terapia de mantenimiento a largo plazo después de obtener la respuesta inicial, pero no se han realizado estudios controlados sobre el uso de pantoprazol después de una duración de 12 meses. Pantoprazol también se puede utilizar en combinación con antibióticos para tratar las úlceras causadas por Helicobacter pylori. También se puede utilizar para el tratamiento a largo plazo del síndrome de Zollinger-Ellison. Puede usarse para prevenir úlceras gástricas en quienes toman AINE.

Para mejorar la eficacia del pantoprazol, la formulación en tableta oral se toma media hora antes de la ingestión de alimentos. En el hospital, la administración intravenosa está indicada cuando los pacientes no pueden tomar el medicamento por vía oral.

Niños

El pantoprazol sólo está indicado para el tratamiento a corto plazo de la esofagitis erosiva en niños de siete años en adelante; y la seguridad y eficacia del pantoprazol sólo se han establecido en el tratamiento de la esofagitis erosiva en niños.

Ancianos

La incidencia de efectos adversos que ocurrieron en personas de 65 años o más fue similar a la de personas de 65 años o menos.

Embarazo

En estudios reproductivos que utilizaron dosis muy superiores a las recomendadas realizadas en ratas y conejos, no hubo ningún daño evidente en el desarrollo del bebé.

Lactancia materna

Se ha descubierto que pantoprazol pasa a través de la leche materna. Además, en estudios de cáncer en roedores, se ha demostrado que el pantoprazol puede causar crecimiento tumoral. Se desconoce la relevancia clínica del hallazgo, pero se recomienda considerar los riesgos y beneficios al determinar el uso de la terapia para la madre y el niño.

Efectos adversos

• Infección: El ácido estomacal juega un papel en la matanza de bacterias ingeridas. El uso de pantoprazol puede aumentar la probabilidad de desarrollar infecciones como la neumonía, especialmente en pacientes hospitalizados.

Común

• Gastrointestinal: dolor abdominal (6%), diarrea (9%), flatulencia (4%), náuseas (7%), vómitos (4%)
• Neurologic: dolor de cabeza (12%), mareo (3%)
• Neuromuscular y esqueleto: arthralgia (3%)

Raro

• Gastrointestinal: estreñimiento, boca seca, hepatitis
• Problemas de sangre: bajos glóbulos blancos, trombocitopenia
• Inmunológicos: síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica
• Metabólico: cinosa de creatina elevada, niveles elevados de colesterol, enzimas hepáticas elevadas (AST/ALT), inflamación
• Musculoesquelética: Trastornos musculares, fractura ósea e infección, Clostridium difficile infección, fractura de cadera relacionada con la osteoporosis, rabdomiolisis
• Niños: nefritis intersticial
• Nutrición: puede reducir la absorción de nutrientes, vitaminas y minerales importantes, incluyendo ciertos medicamentos, dejando a los usuarios en mayor riesgo de neumonía.

Uso a largo plazo

• La osteoporosis y la fractura ósea se han observado en personas con inhibidores de la bomba de protón de dosis altas y/o a largo plazo (más de un año).
• La hipomagnesia se ha observado en personas con medicamentos como el pantoprazol cuando se toma durante períodos más largos de tiempo (generalmente un año o más, aunque se han reportado casos con regímenes tan cortos como tres meses).
• Deficiencias como deficiencia de vitamina B12, deficiencia de hierro y deficiencia de calcio pueden verse con uso a largo plazo. La deficiencia de vitamina B12 se debe al cambio en el ambiente ácido dentro del estómago con el uso de pantoprazol que evita que las peptidasas se activen. Esto evita la liberación del factor R de la vitamina B12 y evita su absorción.
• La hipergastronemia rebotada se puede ver cuando se detiene el medicamento después del uso a largo plazo.

Discontinuación

En personas que toman IBP durante más de seis meses, se debe considerar una reducción gradual de la dosis antes de suspenderlos. Para aquellos que toman una dosis de moderada a alta, esto se puede hacer en un 50 por ciento cada semana hasta llegar a la dosis más baja. Después de una semana se puede suspender.

Interacciones

Debido a su efecto de reducir la acidez del estómago, el uso de pantoprazol puede afectar la absorción de medicamentos sensibles al pH, como ésteres de ampicilina, ketoconazol, atazanavir, sales de hierro, anfetamina y micofenolato de mofetilo. Otros medicamentos afectados incluyen derivados de bifosfonatos, fluconazol, clopidogrel y metotrexato.

Farmacología

El mecanismo de acción del pantoprazol es inhibir el paso final en la producción de ácido gástrico. En la célula parietal gástrica del estómago, el pantoprazol se une covalentemente a la bomba H+/K+ ATP para inhibir la secreción de ácido gástrico y ácido basal. La unión covalente previene la secreción de ácido por hasta 24 horas o más.

El pantoprazol se metaboliza en el hígado mediante el sistema del citocromo P450. El metabolismo consiste principalmente en la desmetilación por CYP2C19 seguida de sulfatación. Otra vía metabólica es la oxidación por CYP3A4. No se cree que los metabolitos de pantoprazol tengan ningún significado farmacológico. Generalmente se administra con un fármaco procinético debido a la inactividad en el ambiente ácido del estómago. Pantoprazol se une irreversiblemente a H+K+ATPasa (bombas de protones) para suprimir la secreción de ácido. Debido al bloqueo irreversible de las bombas, es necesario fabricar bombas nuevas antes de poder reanudar la producción de ácido. La vida media plasmática del fármaco es de aproximadamente dos horas. Después de la administración, el tiempo que tarda el fármaco en alcanzar concentraciones plasmáticas máximas es de 2 a 3 horas. El porcentaje del fármaco que se une a proteínas es del 98%.

En medicina veterinaria, el uso de pantoprazol parece ser seguro en varias especies de animales grandes. La farmacocinética del pantoprazol se ha explorado en varias especies veterinarias, incluidos terneros, alpacas y potros, con vidas medias informadas de 2,81, 0,47 y 1,43 horas, respectivamente. El pantoprazol parece eliminarse más rápidamente en las cabras en comparación con los terneros, y las cabras tienen una vida media de eliminación de menos de una hora.

Historia

El pantoprazol fue descubierto por científicos de Byk Gulden, una filial de Altana; El programa de descubrimiento de fármacos comenzó en 1980 y produjo pantoprazol en 1985. En realidad, el compuesto fue creado por químicos que trabajaban para ampliar una sustancia química diferente que había sido elegida como candidato a desarrollo. Byk Gulden se asoció con Smith Kline & Francés en 1984. Los nombres de desarrollo del compuesto fueron BY1029 y SK&F96022. En 1986, las empresas habían creado la sal de sodio, pantoprazol sódico sesquihidrato, y decidieron desarrollarla porque era más soluble y estable, y más compatible con otros ingredientes utilizados en la formulación. Se comercializó por primera vez en Alemania en 1994. Wyeth obtuvo la licencia de la patente estadounidense de Altana y obtuvo la aprobación de comercialización de la FDA de EE. UU. en 2000 con el nombre comercial Protonix.

En 2004, las ventas mundiales del medicamento ascendieron a 3.650 millones de dólares, aproximadamente la mitad de los cuales se produjeron en Estados Unidos.

En 2007, Nycomed adquirió el negocio farmacéutico de Altana. Nycomed, a su vez, fue adquirida por Takeda en 2011 y Wyeth por Pfizer en 2009.

La patente que protegía el medicamento expiraba en 2010, pero Teva Pharmaceuticals presentó una Solicitud Abreviada de Nuevo Medicamento (ANDA) en 2007, y Wyeth y Nycomed demandaron a Teva por infracción de patente, pero Teva decidió lanzar su medicamento genérico. 34;en riesgo" ese año, antes de que la patente fuera invalidada. Wyeth lanzó un genérico autorizado en 2008. La exclusividad de patente de Pfizer y Takeda expiró en 2010, y una exclusividad administrativa que tenían para uso pediátrico expiró en enero de 2011, y comenzó la competencia genérica total. El litigio entre Teva y Pfizer/Takeda se resolvió en 2013, y Teva pagó a los titulares de las patentes 2.150 millones de dólares en daños y perjuicios por su lanzamiento anticipado.

Sociedad y cultura

A partir de 2017, el medicamento se comercializó bajo muchas marcas en todo el mundo, incluso como un medicamento combinado con domperidona, una combinación con itoprida, en combinación con claritromicina y amoxicilina, en combinación con levosulpirida y en combinación con naproxeno.

Otros animales

Se ha demostrado que pantoprazol aumenta el pH del tercer compartimento en alpacas. Se ha demostrado que su uso es generalmente seguro en ganado vacuno, ovino y caprino. La biodisponibilidad subcutánea es superior al 100% en terneros. En terneros, se ha demostrado que la administración intravenosa y subcutánea eleva significativamente el pH abomasal.