Pablo Ehrlich
Paul Ehrlich ()Alemán: [Leer más] ()
escucha); 14 marzo 1854 – 20 agosto 1915) fue un médico y científico alemán ganador del Premio Nobel que trabajó en los campos de la hematología, la inmunología y la quimioterapia antimicrobiana. Entre sus logros más destacados se encuentran la cura para la sífilis en 1909 e inventando la técnica precursora para las bacterias de tinción de gramos. Los métodos que desarrolló para manchar el tejido hicieron posible distinguir entre diferentes tipos de células sanguíneas, lo que llevó a la capacidad de diagnosticar numerosas enfermedades sanguíneas.
Su laboratorio descubrió la arsfenamina (Salvarsan), el primer tratamiento medicinal efectivo para la sífilis, iniciando así y dando nombre al concepto de quimioterapia. Ehrlich popularizó el concepto de bala mágica. También hizo una contribución decisiva al desarrollo de un antisuero para combatir la difteria y concibió un método para estandarizar sueros terapéuticos.
En 1908 recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por sus contribuciones a la inmunología. Fue el fundador y primer director de lo que ahora se conoce como el Instituto Paul Ehrlich, una institución de investigación alemana y un organismo regulador médico que es el instituto federal de vacunas y biomedicina del país. Un género de bacterias Rickettsiales, Ehrlichia, lleva su nombre.
Vida y carrera
Ehrlich nació el 14 de marzo de 1854 en Strehlen, en la provincia prusiana de Baja Silesia, en lo que ahora es el suroeste de Polonia. Fue el segundo hijo de Rosa (Weigert) e Ismar Ehrlich, el líder de la comunidad judía local. Su padre era mesonero y destilador de licores y recaudador de la lotería real en Strehlen, una localidad de unos 5.000 habitantes. Su abuelo, Heymann Ehrlich, había sido un destilador y tabernero bastante exitoso. Ehrlich era tío de Fritz Weigert y primo de Karl Weigert.
Después de la escuela primaria, Paul asistió a la tradicional escuela secundaria Maria-Magdalenen-Gymnasium en Breslau, donde conoció a Albert Neisser, quien luego se convirtió en un colega profesional. Como colegial (inspirado por su primo Karl Weigert, propietario de uno de los primeros micrótomos), quedó fascinado por el proceso de tinción de sustancias tisulares microscópicas. Mantuvo ese interés durante sus posteriores estudios de medicina en las universidades de Wroclaw, Estrasburgo, Freiburg im Breisgau y Leipzig. Después de obtener su doctorado en 1882, trabajó en la Charité de Berlín como subdirector médico con Theodor Frerichs, el fundador de la medicina clínica experimental, centrándose en histología, hematología y química del color (tintes).
.jpg)
Se casó con Hedwig Pinkus (1864–1948) en 1883 en la sinagoga de Neustadt (ahora Prudnik, Polonia). La pareja tuvo dos hijas, Stephanie y Marianne. Hedwig era hermana de Max Pinkus, propietario de la fábrica textil en Neustadt (más tarde conocida como ZPB "Frotex"). Se instaló en la villa de la familia Fränkel en Wiesenerstrasse en Neustadt.
_Paul_Ehrlich.JPG)
Después de completar su educación clínica y habilitación en la destacada escuela de medicina y hospital universitario Charité en Berlín en 1886, Ehrlich viajó a Egipto y otros países en 1888 y 1889, en parte para curar un caso de tuberculosis que había contraído en el laboratorio. A su regreso, estableció una práctica médica privada y un pequeño laboratorio en Berlín-Steglitz. En 1891, Robert Koch invitó a Ehrlich a unirse al personal de su Instituto de Enfermedades Infecciosas de Berlín, donde en 1896 se estableció una nueva sucursal, el Instituto de Investigación y Pruebas de Sueros (Institut für Serumforschung und Serumprüfung). para la especialización de Ehrlich. Ehrlich fue nombrado su director fundador.
En 1899, su instituto se trasladó a Frankfurt am Main y pasó a llamarse Instituto de Terapia Experimental (Institut für experimentelle Therapie). Uno de sus importantes colaboradores allí fue Max Neisser. En 1904, Ehrlich recibió un puesto completo de profesor honorario de la Universidad de Göttingen. En 1906, Ehrlich se convirtió en director de Georg Speyer House en Frankfurt, una fundación de investigación privada afiliada a su instituto. Aquí descubrió en 1909 el primer fármaco dirigido contra un patógeno específico: Salvarsan, un tratamiento para la sífilis, que era en ese momento una de las enfermedades más letales e infecciosas de Europa. En 1914, Ehrlich recibió el Premio Cameron de la Universidad de Edimburgo. Entre los científicos invitados extranjeros que trabajaban con Ehrlich en su instituto se encontraban dos ganadores del Premio Nobel, Henry Hallett Dale y Paul Karrer. El instituto pasó a llamarse Instituto Paul Ehrlich en honor a Ehrlich en 1947.
En 1914, Ehrlich firmó el Manifiesto de los Noventa y Tres, que era una defensa de la política y el militarismo de la Primera Guerra Mundial de Alemania. El 17 de agosto de 1915 Ehrlich sufrió un infarto y murió el 20 de agosto en Bad Homburg vor der Höhe. Wilhelm II, el emperador alemán, escribió en un telegrama de condolencia: 'Yo, junto con todo el mundo civilizado, lamento la muerte de este meritorio investigador por su gran servicio a la ciencia médica y a la humanidad doliente; el trabajo de su vida asegura la fama imperecedera y la gratitud tanto de sus contemporáneos como de la posteridad".
Paul Ehrlich fue enterrado en el Antiguo Cementerio Judío, Frankfurt (Bloque 114 N).
Investigación
Tinción hematológica
A principios de la década de 1870, el primo de Ehrlich, Karl Weigert, fue la primera persona en teñir bacterias con tintes e introducir pigmentos de anilina para estudios histológicos y diagnósticos bacterianos. Durante sus estudios en Estrasburgo con el anatomista Heinrich Wilhelm Waldeyer, Ehrlich continuó la investigación iniciada por su primo en pigmentos y tinción de tejidos para estudio microscópico. Pasó su octavo semestre universitario en Freiburg im Breisgau investigando principalmente la dalia colorante roja (monofenilrosanilina), dando lugar a su primera publicación.
En 1878 siguió a su director de disertación Julius Friedrich Cohnheim a Leipzig, y ese año obtuvo un doctorado con una disertación titulada "Contribuciones a la teoría y práctica de la tinción histológica" (Beiträge zur Theorie und Praxis der histologischen Färbung).
Uno de los resultados más destacados de las investigaciones de su tesis fue el descubrimiento de un nuevo tipo de célula. Ehrlich descubrió en el protoplasma de supuestas células plasmáticas un granulado que podía hacerse visible con la ayuda de un tinte alcalino. Pensó que este granulado era un signo de buena nutrición y, en consecuencia, llamó a estas células mastocitos (de la palabra alemana para alimento de engorde de animales, Mast). Este enfoque en la química era inusual para una disertación médica. En él, Ehrlich presentó todo el espectro de técnicas de tinción conocidas y la química de los pigmentos empleados. Mientras estuvo en la Charité, Ehrlich profundizó en la diferenciación de los glóbulos blancos según sus diferentes gránulos. Una condición previa era una técnica de muestras secas, que también desarrolló. Una gota de sangre colocada entre dos portaobjetos de vidrio y calentada sobre un mechero Bunsen fijó las células sanguíneas mientras permitía que se tiñeran. Ehrlich usó tintes tanto alcalinos como ácidos, y también creó nuevos tintes "neutros" tintes Esto permitió por primera vez diferenciar los linfocitos entre los leucocitos (glóbulos blancos). Al estudiar su granulación, pudo distinguir entre linfocitos no granulares, leucocitos mononucleares y polinucleares, granulocitos eosinófilos y mastocitos.
A partir de 1880, Ehrlich también estudió los glóbulos rojos. Demostró la existencia de glóbulos rojos nucleados, que subdividió en normoblastos, megaloblastos, microblastos y poiquiloblastos; había descubierto los precursores de los eritrocitos. Ehrlich también sentó las bases para el análisis de las anemias, después de haber creado las bases para sistematizar las leucemias con su investigación de los glóbulos blancos.
Sus deberes en Charité incluían analizar a los pacientes' muestras de sangre y orina. En 1881 publicó una nueva prueba de orina que podía usarse para distinguir varios tipos de fiebre tifoidea de casos simples de diarrea. La intensidad de la tinción hizo posible el pronóstico de la enfermedad. La solución de pigmento que utilizó se conoce hoy como reactivo de Ehrlich. El gran logro de Ehrlich, pero también una fuente de problemas durante su carrera posterior, fue que había iniciado un nuevo campo de estudio que interrelacionaba la química, la biología y la medicina. Gran parte de su trabajo fue rechazado por la profesión médica, que carecía de los conocimientos químicos necesarios. También significaba que no había una cátedra adecuada a la vista para Ehrlich.
Investigación de sueros
Amistad con Robert Koch
Cuando era estudiante en Breslau, el patólogo Julius Friedrich Cohnheim le dio a Ehrlich la oportunidad de realizar una extensa investigación y también le presentó a Robert Koch, quien en ese momento era médico de distrito en Wollstein, provincia de Posen. En su tiempo libre, Koch había aclarado el ciclo de vida del patógeno del ántrax y se había puesto en contacto con Ferdinand Cohn, quien rápidamente se convenció del trabajo de Koch y lo presentó a sus colegas de Breslau. Del 30 de abril al 2 de mayo de 1876, Koch presentó sus investigaciones en Breslau, a la que pudo asistir el estudiante Paul Ehrlich.
El 24 de marzo de 1882, Ehrlich estuvo presente cuando Robert Koch, trabajando desde 1880 en la Oficina Imperial de Salud Pública (Kaiserliches Gesundheitsamt) en Berlín, presentó la conferencia en la que informó cómo pudo identificar el patógeno de la tuberculosis. Ehrlich describió más tarde esta conferencia como su "mayor experiencia en la ciencia". El día después de la conferencia de Koch, Ehrlich ya había realizado una mejora en el método de tinción de Koch, que Koch acogió sin reservas. A partir de esta fecha, los dos hombres estaban unidos en amistad.
En 1887, Ehrlich se convirtió en profesor no asalariado de medicina interna (Privatdozent für Innere Medizin) en la Universidad de Berlín, y en 1890 se hizo cargo de la estación de tuberculosis en un hospital público en Berlín-Moabit en Koch' solicitud de;s. Aquí fue donde se estaba estudiando la tuberculina, el agente terapéutico contra la tuberculosis esperado por Koch; y Ehrlich incluso se lo había inyectado a sí mismo. En el escándalo de la tuberculina que siguió, Ehrlich trató de apoyar a Koch y enfatizó el valor de la tuberculina para propósitos de diagnóstico. En 1891, Koch invitó a Ehrlich a trabajar en el recién fundado Instituto de Enfermedades Infecciosas (Institut für Infektionskrankheiten, ahora el Instituto Robert Koch) en la Friedrich-Wilhelms-Universität (ahora Universidad Humboldt) en Berlín. Koch no pudo darle ninguna remuneración, pero le ofreció acceso completo al personal de laboratorio, pacientes, productos químicos y animales de laboratorio, que Ehrlich siempre recordó con gratitud.
Primer trabajo sobre inmunidad
Ehrlich ya había comenzado sus primeros experimentos sobre inmunización en su laboratorio privado. Acostumbró a los ratones a los venenos ricina y abrina. Después de alimentarlos con dosis pequeñas pero crecientes de ricina, comprobó que se habían vuelto 'a prueba de ricina'. Ehrlich interpretó esto como inmunización y observó que se iniciaba abruptamente después de unos días y aún existía después de varios meses, pero los ratones inmunizados contra la ricina eran tan sensibles a la abrina como los animales no tratados.
A esto le siguieron investigaciones sobre la "herencia" de la inmunidad adquirida. Ya se sabía que en algunos casos tras una infección de viruela o sífilis se transmitía inmunidad específica de los padres a la descendencia. Ehrlich rechazó la herencia en el sentido genético porque la descendencia de un ratón macho inmunizado contra la abrina y una hembra no tratada no eran inmunes a la abrina. Concluyó que el feto recibió anticuerpos a través de la circulación pulmonar de la madre. Esta idea fue apoyada por el hecho de que esta "inmunidad heredada" disminuyó después de unos meses. En otro experimento, intercambió la descendencia de ratones hembra tratados y no tratados. Los ratones que fueron amamantados por las hembras tratadas quedaron protegidos del veneno, lo que demuestra que los anticuerpos también pueden transmitirse en la leche.
Ehrlich también investigó la autoinmunidad, pero rechazó específicamente la posibilidad de que el sistema inmunitario de un organismo pudiera atacar el propio tejido del organismo y lo llamó 'horror autotoxicus'. Fue el estudiante de Ehrlich, Ernest Witebsky, quien demostró que la autoinmunidad podía causar enfermedades en humanos. Ehrlich fue el primero en proponer que existían mecanismos reguladores para proteger a un organismo de la autoinmunidad, diciendo en 1906 que "el organismo posee ciertos artilugios por medio de los cuales se evita que la reacción de inmunidad, tan fácilmente producida por todo tipo de células, se produzca". actuando contra los elementos propios del organismo.
Trabaja con Behring en un suero contra la difteria
Emil Behring había trabajado en el Instituto de Enfermedades Infecciosas de Berlín hasta 1893 en el desarrollo de un antisuero para tratar la difteria y el tétanos, pero con resultados inconsistentes. Koch sugirió que Behring y Ehrlich cooperaran en el proyecto. Este trabajo conjunto tuvo éxito en la medida en que Ehrlich pudo aumentar rápidamente el nivel de inmunidad de los animales de laboratorio basándose en su experiencia con ratones. Las pruebas clínicas con suero de difteria a principios de 1894 fueron exitosas y en agosto la compañía química Hoechst comenzó a comercializar el 'Remedio para la difteria sintetizado por Behring-Ehrlich' de Behring. Los dos descubridores habían acordado originalmente compartir las ganancias después de restar la participación de Hoechst. Su contrato se modificó varias veces y, finalmente, Ehrlich fue finalmente presionado para que aceptara una participación en las ganancias de solo el ocho por ciento. A Ehrlich le molestaba lo que consideraba un trato injusto y, a partir de entonces, su relación con Behring fue problemática, una situación que luego se intensificó por el tema de la valencia del suero del tétanos. Ehrlich reconoció que el principio de la sueroterapia había sido desarrollado por Behring y Kitasato. Pero era de la opinión de que había sido el primero en desarrollar un suero que también podía usarse en humanos, y que su papel en el desarrollo del suero de la difteria no había sido suficientemente reconocido. Behring, por su parte, conspiró contra Ehrlich en el Ministerio de Cultura de Prusia y, a partir de 1900, Ehrlich se negó a colaborar con él. von Behring fue el único ganador del primer Premio Nobel de Medicina, en 1901, por sus contribuciones a la investigación sobre la difteria.
La valencia de los sueros
Dado que los antisueros eran un tipo de medicamento completamente nuevo cuya calidad era muy variable, se estableció un sistema gubernamental para garantizar su seguridad y eficacia. A partir del 1 de abril de 1895, solo se podía vender suero aprobado por el gobierno en el Reich alemán. La estación de prueba para el suero de la difteria se instaló provisionalmente en el Instituto de Enfermedades Infecciosas. Por iniciativa de Friedrich Althoff, en 1896 se estableció en Berlín-Steglitz un Instituto de Investigación y Pruebas de Sueros (Institut für Serumforschung und Serumprüfung), con Paul Ehrlich como director (lo que le obligó a cancelar todos sus contratos con Hoechst). En esta función y como profesor honorario de la Universidad de Berlín obtuvo unos ingresos anuales de 6.000 marcos, aproximadamente el sueldo de un profesor universitario. Además de un departamento de pruebas, el instituto también tenía un departamento de investigación.
Para determinar la eficacia del antisuero diftérico, se requería una concentración estable de toxina diftérica. Ehrlich descubrió que la toxina utilizada era perecedera, a diferencia de lo que se suponía, lo que para él tuvo dos consecuencias: no utilizó la toxina como estándar, sino un suero en polvo desarrollado por Behring, que debía disolverse en líquido poco antes de su uso. Primero se determinó la fuerza de una toxina de prueba en comparación con este estándar. La toxina de prueba podría usarse como referencia para probar otros sueros. Para la prueba en sí, la toxina y el suero se mezclaron en una proporción tal que sus efectos se cancelaron cuando se inyectaron en un conejillo de Indias. Pero como había un gran margen para determinar si los síntomas de la enfermedad estaban presentes, Ehrlich estableció un objetivo inequívoco: la muerte del animal. La mezcla debía ser tal que el animal de prueba muriera después de cuatro días. Si murió antes, el suero era demasiado débil y fue rechazado. Ehrlich afirmó haber hecho que la determinación de la valencia del suero fuera tan precisa como lo sería con la titulación química. Esto demuestra nuevamente su tendencia a cuantificar las ciencias de la vida.
Influenciado por el alcalde de Fráncfort del Meno, Franz Adickes, que se esforzó por establecer instituciones científicas en Fráncfort como preparación para la fundación de una universidad, el instituto Ehrlich se trasladó a Fráncfort en 1899 y pasó a llamarse Real Instituto Prusiano. de Terapia Experimental (Königlich Preußisches Institut für Experimentelle Therapie). La metodología alemana de control de calidad fue copiada por institutos gubernamentales de sueros de todo el mundo, y también obtuvieron el suero estándar de Frankfurt. Después del antisuero de la difteria, el suero del tétanos y varios sueros bactericidas para uso en medicina veterinaria se desarrollaron en una secuencia rápida. Estos también fueron evaluados en el instituto, al igual que la tuberculina y posteriormente varias vacunas. El colega más importante de Ehrlich en el instituto fue el médico y biólogo judío Julius Morgenroth.
Teoría de la cadena lateral de Ehrlich
Él postuló que el protoplasma celular contiene estructuras especiales que tienen cadenas laterales químicas (el término actual es macromoléculas) a las que se une la toxina, lo que afecta la función. Si el organismo sobrevive a los efectos de la toxina, las cadenas laterales bloqueadas se reemplazan por otras nuevas. Esta regeneración puede ser entrenada, el nombre de este fenómeno es inmunización. Si la célula produce un exceso de cadenas laterales, estas también podrían liberarse en la sangre como anticuerpos.
En los años siguientes, Ehrlich amplió su teoría de la cadena lateral utilizando conceptos ("amboceptores", "receptores de primer, segundo y tercer orden", etc.) que ya no son habituales. Supuso que entre el antígeno y el anticuerpo había una molécula inmunitaria adicional, a la que llamó "aditivo" o un "complemento". Para él, la cadena lateral contenía al menos dos grupos funcionales.
Por proporcionar una base teórica para la inmunología, así como por su trabajo sobre la valencia del suero, Ehrlich recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1908 junto con Élie Metchnikoff. Metchnikoff, que había investigado la rama celular de la inmunidad, la fagocitosis, en el Instituto Pasteur, había atacado previamente a Ehrlich.
Investigación del cáncer
En 1901, el Ministerio de Finanzas de Prusia criticó a Ehrlich por excederse en su presupuesto y, como consecuencia, redujo sus ingresos. En esta situación, Althoff arregló un contacto con Georg Speyer, un filántropo judío y copropietario de la casa bancaria Lazard Speyer-Ellissen. La enfermedad cancerosa de la princesa Victoria, la viuda del emperador alemán Federico II, había recibido mucha atención pública y provocó una colecta entre los ciudadanos ricos de Frankfurt, incluido Speyer, en apoyo de la investigación del cáncer. Ehrlich también había recibido del emperador alemán Wilhelm II una solicitud personal para dedicar toda su energía a la investigación del cáncer. Tales esfuerzos llevaron a la fundación de un departamento de investigación del cáncer afiliado al Instituto de Terapia Experimental. Allí trabajó el químico Gustav Embden, entre otros. Ehrlich informó a sus patrocinadores que la investigación del cáncer significaba investigación básica y que no se podía esperar una cura pronto.
Entre los resultados logrados por Ehrlich y sus colegas de investigación se encuentra la idea de que cuando los tumores se cultivan mediante el trasplante de células tumorales, su malignidad aumenta de generación en generación. Si se extirpa el tumor primario, la metástasis aumenta precipitadamente. Ehrlich aplicó métodos bacteriológicos a la investigación del cáncer. En analogía con la vacunación, intentó generar inmunidad contra el cáncer mediante la inyección de células cancerosas debilitadas. Tanto en la investigación del cáncer como en la investigación de la quimioterapia (ver más abajo), introdujo las metodologías de Big Science.
Quimioterapia
Tinción in vivo
En 1885, la monografía de Ehrlich "La necesidad del organismo de oxígeno" (Das Sauerstoffbedürfnis des Organismus – Eine farbenanalytische Studie), que también presentó como tesis de habilitación. En él introdujo la nueva tecnología de tinción in vivo. Uno de sus hallazgos fue que los pigmentos solo pueden ser fácilmente asimilados por los organismos vivos si se encuentran en forma granular. Inyectó los tintes azul de alizarina y azul de indofenol en animales de laboratorio y estableció después de su muerte que varios órganos habían sido coloreados en diferentes grados. En órganos con alta saturación de oxígeno, se retuvo el indofenol; en órganos con saturación media se redujo el indofenol, pero no el azul de alizarina. Y en áreas con baja saturación de oxígeno, ambos pigmentos se redujeron. Con este trabajo, Ehrlich también formuló la convicción que guió su investigación: que todos los procesos de la vida pueden atribuirse a procesos de química física que ocurren en la célula.
Azul de metileno
En el curso de sus investigaciones, Ehrlich encontró el azul de metileno, que consideró particularmente adecuado para teñir bacterias. Posteriormente, Robert Koch también utilizó azul de metileno como colorante en su investigación sobre el patógeno de la tuberculosis. En opinión de Ehrlich, un beneficio adicional fue que el azul de metileno también tiñó los apéndices largos de las células nerviosas, los axones. Inició una disertación doctoral sobre el tema, pero él mismo no siguió el tema. En opinión del neurólogo Ludwig Edinger, Ehrlich había abierto así un tema nuevo e importante en el campo de la neurología.
Después de mediados de 1889, cuando Ehrlich estaba desempleado, continuó en privado su investigación sobre el azul de metileno. Su trabajo sobre la tinción in vivo le dio la idea de utilizarlo con fines terapéuticos. Dado que la familia de parásitos Plasmodiidae, que incluye el patógeno de la malaria, se puede teñir con azul de metileno, pensó que posiblemente podría usarse en el tratamiento de la malaria. En el caso de dos pacientes así tratados en el hospital de la ciudad de Berlín-Moabit, la fiebre disminuyó y el plasmodio palúdico desapareció de su sangre. Ehrlich obtuvo azul de metileno de la empresa Meister Lucius & Brüning AG (más tarde rebautizada como Hoechst AG), que inició una larga colaboración con esta empresa.
La búsqueda de una quimioterapia específica
Antes de que el Instituto de Terapia Experimental se mudara a Frankfurt, Ehrlich ya había reanudado el trabajo sobre el azul de metileno. Después de la muerte de Georg Speyer, su viuda, Franziska Speyer, donó la Casa Georg-Speyer en su memoria, que se erigió al lado del instituto de Ehrlich. Como director de la Casa Georg-Speyer, Ehrlich transfirió allí su investigación quimioterapéutica. Estaba buscando un agente que fuera tan efectivo como el azul de metileno, pero sin sus efectos secundarios. Su modelo fue, por un lado, el impacto de la quinina en la malaria y, por otro lado, en analogía con la terapia de suero, pensó que también debe haber productos farmacéuticos químicos que tendrían un efecto igual de específico en enfermedades individuales. Su objetivo era encontrar una "Therapia sterilisans magna", en otras palabras, un tratamiento que pudiera matar todos los patógenos de la enfermedad.
Como modelo para la terapia experimental, Ehrlich utilizó un tripanosoma de la enfermedad del conejillo de indias y probó varias sustancias químicas en animales de laboratorio. De hecho, los tripanosomas podrían eliminarse con éxito con el colorante rojo tripano. A partir de 1906, investigó intensamente el atoxilo y Robert Koch lo probó junto con otros compuestos de arsénico durante la expedición de Koch contra la enfermedad del sueño de 1906/07. Aunque el nombre significa literalmente "no venenoso", el atoxyl causa daños, especialmente en el nervio óptico. Ehrlich elaboró la prueba sistemática de compuestos químicos en el sentido de detección como se practica ahora en la industria farmacéutica. Descubrió que el Compuesto 418 - Arsenofenilglicina - tenía un efecto terapéutico impresionante y lo probó en África.
Con el apoyo de su asistente Sahachiro Hata Ehrlich, descubrió en 1909 que el compuesto 606, la arsfenamina, combatía eficazmente el "spirillum" bacterias espiroquetas, una de cuyas subespecies causa la sífilis. El compuesto demostró tener pocos efectos secundarios en ensayos con humanos y las espiroquetas desaparecieron en siete pacientes con sífilis después de este tratamiento.
Después de extensas pruebas clínicas (todos los participantes de la investigación tenían en mente el ejemplo negativo de la tuberculina), la empresa Hoechst comenzó a comercializar el compuesto a fines de 1910 con el nombre de Salvarsan. Este fue el primer agente con un efecto terapéutico específico creado sobre la base de consideraciones teóricas. Salvarsan demostró ser asombrosamente efectivo, particularmente cuando se compara con la terapia convencional de sales de mercurio. Fabricado por Hoechst AG, Salvarsan se convirtió en el fármaco más recetado del mundo. Fue el fármaco más efectivo para tratar la sífilis hasta que la penicilina estuvo disponible en la década de 1940. Salvarsan requirió mejoras en cuanto a efectos secundarios y solubilidad y fue reemplazado en 1911 con Neosalvarsan. El trabajo de Ehrlich iluminó la existencia de la barrera hematoencefálica, aunque él mismo nunca creyó en tal barrera, y Lina Stern acuñó la frase más tarde.
La medicación desencadenó la llamada "guerra de Salvarsan". Por un lado, había hostilidad por parte de quienes temían el consiguiente colapso moral de las inhibiciones sexuales. Ehrlich también fue acusado, con claros matices antisemitas, de enriquecerse en exceso. Además, el socio de Ehrlich, Paul Uhlenhuth, reivindicó la prioridad en el descubrimiento de la droga.
Debido a que algunas personas murieron durante las pruebas clínicas, se acusó a Ehrlich de "detenerse ante nada". En 1914, uno de los acusadores más destacados fue condenado por difamación criminal en un juicio en el que Ehrlich fue llamado a testificar. Aunque Ehrlich fue exonerado, la terrible experiencia lo sumió en una depresión de la que nunca se recuperó por completo.
Bala mágica
Ehrlich razonó que si se podía fabricar un compuesto que se dirigiera selectivamente a un organismo causante de enfermedades, entonces se podría administrar una toxina para ese organismo junto con el agente de selectividad. Por lo tanto, una "bala mágica" (Zauberkugel, su término para un agente terapéutico ideal) que mataría solo al organismo objetivo. El concepto de "bala mágica" hasta cierto punto se ha realizado mediante el desarrollo de conjugados de anticuerpo-fármaco (un anticuerpo monoclonal vinculado a un fármaco citotóxico biológicamente activo), ya que permiten que los fármacos citotóxicos se administren selectivamente a sus objetivos designados (por ejemplo, células cancerosas).
Legado
En 1910, una calle recibió el nombre de Ehrlich en Frankfurt-Sachsenhausen. En la Alemania nazi, los logros de Ehrlich fueron ignorados mientras que Emil Adolf von Behring fue estilizado como el científico ario ideal, y la calle que lleva el nombre de Ehrlich recibió otro nombre. Poco después del final de la guerra, se restableció el nombre Paul-Ehrlich-Strasse, y hoy en día numerosas ciudades alemanas tienen calles con el nombre de Paul Ehrlich.
Alemania Occidental emitió un sello postal en 1954 con motivo del centenario de los nacimientos de Paul Ehrlich (14 de marzo de 1854) y Emil von Behring (15 de marzo de 1854).
El billete de 200 marcos alemanes, emitido hasta 2001, mostraba a Paul Ehrlich.
El Instituto Paul Ehrlich de Alemania, sucesor del Instituto Steglitz para la Investigación y Análisis de Sueros y del Real Instituto de Terapia Experimental de Fráncfort, recibió su nombre en 1947 en honor a su primer director, Paul Ehrlich.
Su nombre también lo llevan muchas escuelas y farmacias, por Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e. V. (PEG) en Fráncfort del Meno y la Paul-Ehrlich-Klinik en Bad Homburg vor der Höhe. El premio Paul Ehrlich y Ludwig Darmstaedter es el premio alemán más distinguido para la investigación biomédica. Una red europea de estudios de doctorado en química médica lleva su nombre (Paul Ehrlich MedChem Euro PhD Network).
La Liga Antidifamación otorga el Premio de Derechos Humanos Paul Ehrlich–Günther K. Schwerin.
Un cráter de la luna lleva el nombre de Paul Ehrlich en 1970.
La vida y obra de Ehrlich se presentó en la película estadounidense de 1940 Dr. Ehrlich's Magic Bullet con Edward G. Robinson en el papel principal. Se centró en Salvarsan (arsfenamina, "compuesto 606"), su cura para la sífilis. Dado que el gobierno nazi se opuso a este homenaje a un científico judío, se intentó mantener la película en secreto en Alemania.
Honores y títulos
- 1882 Recibió el título de profesor
- 1890 Nombrado profesor extraordinario en el Friedrich-Wilhelms-Universität (ahora Universidad Humboldt)
- 1896 Dado el título nonacademico prusiano de un consejero médico (Geheimer Medizinalrat)
- 1903 Premio a la distinción más alta de Prusia en la ciencia, la Gran Medalla de Oro de la Ciencia (que anteriormente se había otorgado sólo a Rudolf Virchow)
- 1904 Profesorado honorario en Göttingen; doctorado honorario de la Universidad de Chicago
- 1907 Concedido el título de consejero médico superior de rara vez (Geheimer Obermedizinalrat); concedió un doctorado honorario de la Universidad de Oxford
- 1908 Premio Nobel de Fisiología o Medicina por su "trabajo en inmunidad"
- 1911 concedió el más alto premio civil de Prusia, Privy Councillor (Wirklicher Geheimer Rat con el predicado "Excelencia")
- 1912 Hizo un ciudadano honorario de la ciudad de Frankfurt a.M. y de su lugar de nacimiento Strehlen
- 1914 Premio Cameron de Terapéutica de la Universidad de Edimburgo
- 1914 Nombrada profesora de Farmacología en la recién creada Universidad de Frankfurt.
Contenido relacionado
Conciencia de la fertilidad
Pera
Proceso exotérmico