Oxitocina

La oxitocina (Oxt o OT) es una hormona peptídica y un neuropéptido normalmente producido en el hipotálamo y liberado por la hipófisis posterior. Presente en los animales desde las primeras etapas de la evolución, en los humanos desempeña funciones en el comportamiento que incluyen la vinculación social, la reproducción, el parto y el período posterior al parto. La oxitocina se libera en el torrente sanguíneo como una hormona en respuesta a la actividad sexual y durante el parto. También está disponible en forma farmacéutica. En cualquiera de sus formas, la oxitocina estimula las contracciones uterinas para acelerar el proceso del parto. En su forma natural, también juega un papel en el vínculo con el bebé y la producción de leche. La producción y secreción de oxitocina está controlada por un mecanismo de retroalimentación positiva, donde su liberación inicial estimula la producción y liberación de más oxitocina. Por ejemplo, cuando se libera oxitocina durante una contracción del útero al comienzo del parto, se estimula la producción y liberación de más oxitocina y un aumento en la intensidad y frecuencia de las contracciones. Este proceso se agrava en intensidad y frecuencia y continúa hasta que cesa la actividad desencadenante. Un proceso similar tiene lugar durante la lactancia y durante la actividad sexual.

La oxitocina se obtiene por división enzimática del precursor peptídico codificado por el gen OXT humano. La estructura deducida del nonapéptido activo es:

Cys – Tyr – Ile – Gln – Asn – Cys – Pro – Leu – Gly – NH₂, o CYIQNCPLG-NH₂.

Etimología

El término "oxitocina" deriva del griego "ὠκυτόκος" (ōkutókos), basado en ὀξύς (oxús), que significa "agudo" o "rápido", y τόκος (tókos), que significa "parto". La forma adjetiva es "oxitócica", que se refiere a medicamentos que estimulan las contracciones uterinas, para acelerar el proceso del parto.

Historia

Las propiedades de contracción uterina del principio que luego se llamaría oxitocina fueron descubiertas por el farmacólogo británico Henry Hallett Dale en 1906, y su propiedad de eyección de leche fue descrita por Ott y Scott en 1910 y por Schafer y Mackenzie en 1911.

En la década de 1920, la oxitocina y la vasopresina se aislaron del tejido pituitario y recibieron sus nombres actuales.

La estructura molecular de la oxitocina se determinó en 1952. A principios de la década de 1950, el bioquímico estadounidense Vincent du Vigneaud descubrió que la oxitocina se compone de nueve aminoácidos e identificó su secuencia de aminoácidos, la primera hormona polipeptídica que se secuenciado. En 1953, du Vigneaud llevó a cabo la síntesis de la oxitocina, la primera hormona polipeptídica sintetizada. Du Vigneaud fue galardonado con el Premio Nobel en 1955 por su trabajo.

Iphigenia Photaki realizó más trabajos sobre diferentes rutas sintéticas para la oxitocina, así como la preparación de análogos de la hormona (por ejemplo, 4-deamido-oxitocina) en la década siguiente.

Bioquímica

Se ha descubierto que el estrógeno aumenta la secreción de oxitocina y la expresión de su receptor, el receptor de oxitocina, en el cerebro. En las mujeres, se ha encontrado que una sola dosis de estradiol es suficiente para aumentar las concentraciones de oxitocina circulante.

Biosíntesis

La oxitocina y la vasopresina son las únicas hormonas conocidas liberadas por la glándula pituitaria posterior humana para actuar a distancia. Sin embargo, las neuronas de oxitocina producen otros péptidos, incluida la hormona liberadora de corticotropina (CRH) y la dinorfina, por ejemplo, que actúan localmente. Las neuronas magnocelulares que producen oxitocina están adyacentes a las neuronas magnocelulares que producen vasopresina y son similares en muchos aspectos.

La biosíntesis de las diferentes formas de OT

El péptido de oxitocina se sintetiza como una proteína precursora inactiva a partir del gen OXT. Esta proteína precursora también incluye la proteína transportadora de oxitocina neurofisina I. La proteína precursora inactiva se hidroliza progresivamente en fragmentos más pequeños (uno de los cuales es la neurofisina I) a través de una serie de enzimas. La última hidrólisis que libera el nonapéptido de oxitocina activo es catalizada por la peptidilglicina alfa-amidante monooxigenasa (PAM).

La actividad del sistema enzimático PAM depende de la vitamina C (ascorbato), que es un cofactor vitamínico necesario. Por casualidad, se descubrió que el ascorbato de sodio por sí mismo estimula la producción de oxitocina del tejido ovárico en un rango de concentraciones de una manera dependiente de la dosis. Muchos de los mismos tejidos (por ejemplo, ovarios, testículos, ojos, glándulas suprarrenales, placenta, timo, páncreas) donde se encuentra PAM (y oxitocina por defecto) también se sabe que almacenan concentraciones más altas de vitamina C.

Se sabe que la oxitocina es metabolizada por la oxitocinasa, leucil/cistinil aminopeptidasa. También se sabe que existen otras oxitocinasas. Se ha descubierto que la amastatina, la bestatina (ubenimex), la leupeptina y la puromicina inhiben la degradación enzimática de la oxitocina, aunque también inhiben la degradación de varios otros péptidos, como la vasopresina, la metencefalina y la dinorfina A.

Fuentes neuronales

En el hipotálamo, la oxitocina se produce en las células neurosecretoras magnocelulares de los núcleos supraóptico y paraventricular, y se almacena en los cuerpos de Herring en las terminales axónicas de la hipófisis posterior. Luego se libera a la sangre desde el lóbulo posterior (neurohipófisis) de la glándula pituitaria. Estos axones (probablemente, pero no se han descartado las dendritas) tienen colaterales que inervan neuronas en el núcleo accumbens, una estructura cerebral donde se expresan los receptores de oxitocina. Se cree que los efectos endocrinos de la oxitocina hormonal y los efectos cognitivos o conductuales de los neuropéptidos de oxitocina están coordinados a través de su liberación común a través de estos colaterales. La oxitocina también es producida por algunas neuronas en el núcleo paraventricular que se proyectan hacia otras partes del cerebro y hacia la médula espinal. Dependiendo de la especie, las células que expresan el receptor de oxitocina se encuentran en otras áreas, incluida la amígdala y el núcleo del lecho de la estría terminal.

En la glándula pituitaria, la oxitocina se empaqueta en vesículas grandes de núcleo denso, donde se une a la neurofisina I, como se muestra en el recuadro de la figura; La neurofisina es un fragmento peptídico grande de la molécula de proteína precursora más grande de la que se deriva la oxitocina por escisión enzimática.

La secreción de oxitocina de las terminaciones nerviosas neurosecretoras está regulada por la actividad eléctrica de las células de oxitocina en el hipotálamo. Estas células generan potenciales de acción que se propagan por los axones hasta las terminaciones nerviosas de la hipófisis; las terminaciones contienen un gran número de vesículas que contienen oxitocina, que se liberan por exocitosis cuando se despolarizan las terminaciones nerviosas.

Fuentes no neuronales

Se ha descubierto que las concentraciones de oxitocina endógena en el cerebro son hasta 1000 veces más altas que los niveles periféricos.

Fuera del cerebro, se han identificado células que contienen oxitocina en varios tejidos diversos, incluso en mujeres en el cuerpo lúteo y la placenta; en machos en los testículos' células intersticiales de Leydig; y en ambos sexos en la retina, la médula suprarrenal, el timo y el páncreas. El hallazgo de cantidades significativas de este clásicamente "neurohipofisario" hormona fuera del sistema nervioso central plantea muchas preguntas con respecto a su posible importancia en estos diversos tejidos.

Hombre

Se ha demostrado que las células de Leydig en algunas especies poseen la maquinaria biosintética para fabricar oxitocina testicular de novo, para ser específicos, en ratas (que pueden sintetizar vitamina C de forma endógena) y en cobayos., que, al igual que los humanos, requieren una fuente exógena de vitamina C (ascorbato) en sus dietas.

Mujer

La oxitocina es sintetizada por los cuerpos lúteos de varias especies, incluidos los rumiantes y los primates. Junto con el estrógeno, participa en la inducción de la síntesis endometrial de prostaglandina F2α para provocar la regresión del cuerpo lúteo.

Evolución

Prácticamente todos los vertebrados tienen una hormona nonapeptídica similar a la oxitocina que respalda las funciones reproductivas y una hormona nonapeptídica similar a la vasopresina involucrada en la regulación del agua. Los dos genes generalmente se encuentran cerca uno del otro (menos de 15,000 bases de diferencia) en el mismo cromosoma y se transcriben en direcciones opuestas (sin embargo, en fugu, los homólogos están más separados y se transcriben en la misma dirección).

Se cree que los dos genes resultan de un evento de duplicación de genes; Se estima que el gen ancestral tiene unos 500 millones de años y se encuentra en cyclostomata (miembros modernos de Agnatha).

Función biológica

La oxitocina tiene acciones periféricas (hormonales) y también tiene acciones en el cerebro. Sus acciones están mediadas por receptores de oxitocina específicos. El receptor de oxitocina es un receptor acoplado a proteína G, OT-R, que requiere magnesio y colesterol y se expresa en las células miometriales. Pertenece al grupo de receptores acoplados a proteína G de tipo rodopsina (clase I).

Los estudios han analizado el papel de la oxitocina en varios comportamientos, incluidos el orgasmo, el reconocimiento social, la vinculación de pareja, la ansiedad, el sesgo endogrupo, la falta de honestidad situacional, el autismo y los comportamientos maternos. Se cree que la oxitocina tiene un papel importante en el aprendizaje social. Hay indicadores de que la oxitocina puede ayudar a disminuir el ruido en el sistema auditivo del cerebro, aumentar la percepción de las señales sociales y apoyar un comportamiento social más específico. También puede mejorar las respuestas de recompensa. Sin embargo, sus efectos pueden verse influenciados por el contexto, como la presencia de personas familiares o desconocidas.

Fisiológica

Las acciones periféricas de la oxitocina reflejan principalmente la secreción de la glándula pituitaria. Se cree que los efectos conductuales de la oxitocina reflejan la liberación de las neuronas de oxitocina que se proyectan centralmente, diferentes de las que se proyectan a la glándula pituitaria, o que son colaterales de ellas. Los receptores de oxitocina se expresan en neuronas en muchas partes del cerebro y la médula espinal, incluida la amígdala, el hipotálamo ventromedial, el tabique, el núcleo accumbens y el tronco encefálico, aunque la distribución difiere notablemente entre especies. Además, la distribución de estos receptores cambia durante el desarrollo y se ha observado que cambia después del parto en el campañol montano.

• Reflexión de eyección de leche/Reflexión de desplegable: en madres lactantes (de lactancia), la oxitocina actúa en las glándulas mamarias, causando que la leche sea 'dejada' en conductos lactiferos, desde donde puede ser excretada a través del pezón. Suckling by the infant at the nipple is relayed by spinal nervios to the hipothalamus. La estimulación provoca neuronas que hacen que la oxitocina dispare potencialidades de acción en ráfagas intermitentes; estas ráfagas resultan en la secreción de pulsos de oxitocina de las terminales neurosecretarias de la glándula pituitaria.
• Contracción uterina: importante para la dilatación cervical antes del nacimiento, la oxitocina causa contracciones durante las etapas segunda y tercera del trabajo. La liberación de oxitocina durante la lactancia materna causa contracciones leves pero a menudo dolorosas durante las primeras semanas de lactancia. Esto también sirve para ayudar al útero en la coagulación del punto de apego placental postparto. Sin embargo, en ratones sintéticos que carecen del receptor de oxitocina, el comportamiento reproductivo y la parturición son normales.
• En ratas masculinas, la oxitocina puede inducir erecciones. Una explosión de oxitocina se libera durante la eyaculación en varias especies, incluyendo hombres humanos; su función sugerida es estimular las contracciones del tracto reproductivo, ayudando a la liberación de esperma.
• Respuesta sexual humana: Niveles de oxitocina en aumento de plasma durante la estimulación sexual y el orgasmo. Al menos dos estudios incontrolados han encontrado aumentos en la oxitocina plasmática al orgasmo, tanto en hombres como en mujeres. Los niveles de oxitocina plasma se incrementan alrededor del tiempo del orgasmo autoestimulado y siguen siendo más altos que la base de referencia cuando se mide cinco minutos después de la auto excitación. Los autores de uno de estos estudios especularon que los efectos de la oxitocina en la contractibilidad muscular pueden facilitar el transporte de espermatozoides y óvulos.

En un estudio que mide los niveles de suero de oxitocina en mujeres antes y después de la estimulación sexual, el autor sugiere que desempeña un papel importante en la excitación sexual. Este estudio encontró estimulación del tracto genital resultó en aumento de la oxitocina inmediatamente después del orgasmo. Otro estudio reportó aumentos de la oxitocina durante la excitación sexual podría ser en respuesta a la estimulación del pezón/areola, genital y/o del tracto genital confirmada en otros mamíferos. Murphy et al. (1987), estudiando a los hombres, encontraron que los niveles de oxitocina plasmática permanecen inalterados durante la excitación sexual, pero que los niveles aumentan marcadamente después de la eyaculación, volviendo a los niveles de referencia en 30 minutos. En cambio, la vasopresina se incrementó durante la excitación pero volvió a la base de referencia en el momento de la eyaculación. El estudio concluye que (en hombres) la vasopresina se secreta durante la excitación, mientras que la oxitocina sólo se secreta después de la eyaculación. Un estudio más reciente de los hombres encontró un aumento en la oxitocina plasmática inmediatamente después del orgasmo, pero sólo en una parte de su muestra que no alcanzó significado estadístico. Los autores señalaron estos cambios "pueden simplemente reflejar las propiedades contractuales en el tejido reproductivo".

• Debido a su similitud con la vasopresina, puede reducir ligeramente la excreción de la orina, por lo que puede clasificarse como antidiurético. En varias especies, la oxitocina puede estimular la excreción de sodio de los riñones (natriuresis), y, en humanos, dosis altas pueden resultar en niveles bajos de sodio (hiponatremia).
• Efectos cardíacos: los receptores de oxitocina y oxitocina también se encuentran en el corazón en algunos roedores, y la hormona puede desempeñar un papel en el desarrollo embrionario del corazón promoviendo la diferenciación de cardiomiocitos. Sin embargo, la ausencia de oxitocina o de su receptor en ratones nocivos no ha sido reportada para producir insuficiencias cardíacas.
• Modulación de la actividad del eje hipotalámico-pituitario-adrenal: la oxitocina, bajo ciertas circunstancias, inhibe indirectamente la liberación de la hormona adrenocorticotropica y el cortisol y, en esas situaciones, puede considerarse un antagonista de la vasopresina.
• Preparando neuronas fetales para la entrega (en ratas): cruzar la placenta, la oxitocina materna alcanza el cerebro fetal e induce un interruptor en la acción del neurotransmisor GABA de excitatorio a inhibidor en las neuronas corticales fetales. Esto silencia el cerebro fetal durante el período de entrega y reduce su vulnerabilidad al daño hipotético.
• Alimentación: un artículo de 2012 sugirió que las neuronas de oxitocina en el hipotálamo paraventricular en el cerebro pueden desempeñar un papel clave en la supresión del apetito en condiciones normales y que otras neuronas hipotálmicas pueden desencadenar el consumo a través de la inhibición de estas neuronas de oxitocina. Esta población de neuronas oxitocina está ausente en el síndrome Prader-Willi, un trastorno genético que conduce a la alimentación y obesidad incontrolables, y puede desempeñar un papel clave en su fisiopatología. La investigación sobre el neuropeptide relacionado con la oxitocina asterotocina en el pez estrella también mostró que en los equinodermos, el químico induce la relajación muscular, y en el pez estrella causó específicamente a los organismos para ahondar su estómago y reaccionar como si la alimentación de la presa, incluso cuando ninguno estaba presente.

Psicológico

• Autismo: La oxitocina ha sido implicada en la etiología del autismo, con un informe que sugiere que el autismo está correlacionado con una mutación en el gen del receptor de oxitocina (OXTR). Estudios que involucran a familias de Han del Cauca, finlandesas y chinas proporcionan apoyo a la relación OXTR con autismo. El autismo también puede estar asociado con una metilación aberrante OXTR.
• Protección de las funciones cerebrales: Estudios en ratas han demostrado que la aplicación nasal de oxitocina puede aliviar las capacidades de aprendizaje deficientes causadas por el estrés restringido. Los autores atribuyeron este efecto a una mejor respuesta hipocampal en el factor neurotrófico revelado por cerebro (BDNF) que se observa. En consecuencia, se ha demostrado que la oxitocina promueve el crecimiento neuronal en el hipocampo en ratas incluso durante el estrés de natación o la administración de glucocorticoides. En un modelo de ratón de inicio temprano de Alzheimer, la administración de la oxitocina por un gel especialmente diseñado para hacer que el péptido sea accesible para el cerebro, el declive cognitivo y la atrofia hipocampal de estos ratones se retrasaron. Además, el depósito amiloide β-proteína y la apoptosis de células nerviosas fueron retardados. Se propuso que un impacto inhibidor observado por la oxitocina en la actividad inflamatoria de la microglia fuera un factor importante.

Vínculos

En el campañol de la pradera, la oxitocina liberada en el cerebro de la hembra durante la actividad sexual es importante para formar un vínculo de pareja con su pareja sexual. La vasopresina parece tener un efecto similar en los hombres. La oxitocina tiene un papel en los comportamientos sociales de muchas especies, por lo que probablemente también lo haga en los humanos. En un estudio de 2003, los niveles de oxitocina en la sangre de humanos y perros aumentaron después de una sesión de caricias de cinco a 24 minutos. Esto posiblemente juega un papel en el vínculo emocional entre humanos y perros.

• Comportamiento maternal: Las ratas femeninas dadas antagonistas de oxitocina después de dar a luz no exhiben conducta materna típica. Por el contrario, las ovejas vírgenes muestran comportamiento maternal hacia corderos extranjeros sobre la infusión de líquido cefalorraquídeo de oxitocina, que no harían de otra manera. La oxitocina está implicada en la iniciación del comportamiento materno humano, no en su mantenimiento; por ejemplo, es mayor en las madres después de que interactúan con los niños desconocidos en lugar de los suyos.
• Lazos en grupo humano: La oxitocina puede aumentar actitudes positivas, como la unión, hacia individuos con características similares, que luego se clasifican como miembros "en grupo", mientras que los individuos que son disimilares se clasifican como miembros "sin grupo". La raza se puede utilizar como ejemplo de tendencias en grupo y fuera del grupo porque la sociedad suele clasificar a individuos en grupos basados en la raza (Caucasiano, Afroamericano, Latino, etc.). Un estudio que examinó la raza y la empatía encontró que los participantes que recibían oxitocina administrada nasal tenían reacciones más fuertes a las imágenes de miembros del grupo haciendo rostros doloridos que a las imágenes de miembros fuera del grupo con la misma expresión. Además, los individuos de una raza pueden estar más inclinados a ayudar a los individuos de la misma raza que los individuos de otra raza cuando están experimentando dolor. La oxitocina también ha sido implicada en mentir cuando mentir sería beneficioso para otros miembros del grupo. En un estudio en el que se examinó dicha relación, se encontró que cuando se administraban oxitocina a individuos, las tasas de deshonestidad en las respuestas de los participantes aumentaron para sus miembros en grupo cuando se esperaba un resultado beneficioso para su grupo. Ambos ejemplos muestran la tendencia de los individuos a actuar de maneras que benefician a los considerados miembros de su grupo social, o en grupo.

La oxitocina no solo se correlaciona con las preferencias de los individuos de asociarse con miembros de su propio grupo, sino que también es evidente durante los conflictos entre miembros de diferentes grupos. Durante el conflicto, las personas que reciben oxitocina administrada por vía nasal demuestran respuestas motivadas por la defensa con mayor frecuencia hacia los miembros del grupo que hacia los miembros del grupo externo. Además, la oxitocina se correlacionó con el deseo de los participantes de proteger a los miembros vulnerables del grupo, a pesar del apego de ese individuo al conflicto. De manera similar, se ha demostrado que cuando se administra oxitocina, los individuos alteran sus preferencias subjetivas para alinearse con los ideales del grupo interno sobre los ideales del grupo externo. Estos estudios demuestran que la oxitocina está asociada con la dinámica intergrupal. Además, la oxitocina influye en las respuestas de los individuos de un grupo particular a las de otro grupo. El sesgo del endogrupo es evidente en grupos más pequeños; sin embargo, también puede extenderse a grupos tan grandes como todo el país, lo que lleva a una tendencia de fuerte celo nacional. Un estudio realizado en los Países Bajos mostró que la oxitocina aumentaba el favoritismo dentro del grupo de su nación mientras disminuía la aceptación de miembros de otras etnias y extranjeros. Las personas también muestran más afecto por la bandera de su país mientras permanecen indiferentes a otros objetos culturales cuando se exponen a la oxitocina. Por lo tanto, se ha planteado la hipótesis de que esta hormona puede ser un factor en las tendencias xenófobas secundarias a este efecto. Por lo tanto, la oxitocina parece afectar a los individuos a nivel internacional, donde el endogrupo se convierte en un "hogar" específico. país y el grupo externo crece para incluir a todos los demás países.

Drogas

• Interacción de drogas: Según varios estudios en animales, la oxitocina inhibe el desarrollo de la tolerancia a diversos fármacos adictivos (opiáceos, cocaína, alcohol) y reduce los síntomas de abstinencia. MDMA (ecstasía) puede aumentar los sentimientos de amor, empatía y conexión con otros estimulando la actividad oxitocina principalmente mediante la activación de los receptores de serotonina 5-HT1A, si los estudios iniciales en animales se aplican a los seres humanos. El buspiro de fármaco axiolítico puede producir algunos de sus efectos a través de estimulación de oxitocina inducida por el receptor 5-HT1A también.
• La vulnerabilidad de la adicción: Las concentraciones de oxitocina endógena pueden afectar los efectos de varios fármacos y su susceptibilidad a los trastornos del uso de sustancias, con concentraciones más altas asociadas con menor susceptibilidad. El estado del sistema de oxitocina endógeno puede mejorar o reducir la susceptibilidad a la adicción mediante su interacción bidireccional con numerosos sistemas, incluyendo el sistema de dopamina, el eje hipotálmico-pituitario-adrenal y el sistema inmunitario. Por lo tanto, las diferencias individuales en el sistema de oxitocina endógena basadas en la predisposición genética, el género y las influencias ambientales pueden afectar la vulnerabilidad de la adicción. La oxitocina puede estar relacionada con los comportamientos de acondicionamiento del lugar observados en los consumidores habituales de drogas.

Miedo y ansiedad

La oxitocina suele recordarse por el efecto que tiene sobre las conductas prosociales, como su función para facilitar la confianza y el apego entre las personas. Sin embargo, la oxitocina tiene un papel más complejo que simplemente mejorar los comportamientos prosociales. Existe consenso en que la oxitocina modula el miedo y la ansiedad; es decir, no provoca directamente miedo o ansiedad. Dos teorías dominantes explican el papel de la oxitocina en el miedo y la ansiedad. Una teoría establece que la oxitocina aumenta el acercamiento/evitación de ciertos estímulos sociales y la segunda teoría establece que la oxitocina aumenta la prominencia de ciertos estímulos sociales, lo que hace que los animales (incluidos los humanos) presten más atención a los estímulos socialmente relevantes.

Se ha informado que la oxitocina administrada por vía nasal reduce el miedo, posiblemente al inhibir la amígdala (que se cree que es responsable de las respuestas de miedo). De hecho, los estudios en roedores han demostrado que la oxitocina puede inhibir eficazmente las respuestas de miedo al activar un circuito inhibidor dentro de la amígdala. Algunos investigadores han argumentado que la oxitocina tiene un efecto potenciador general sobre todas las emociones sociales, ya que la administración intranasal de oxitocina también aumenta la envidia y el Schadenfreude. Las personas que reciben una dosis intranasal de oxitocina identifican expresiones faciales de disgusto más rápidamente que las personas que no reciben oxitocina. Las expresiones faciales de disgusto están evolutivamente ligadas a la idea de contagio. Por lo tanto, la oxitocina aumenta la prominencia de las señales que implican contaminación, lo que conduce a una respuesta más rápida porque estas señales son especialmente relevantes para la supervivencia. En otro estudio, después de la administración de oxitocina, las personas mostraron una mayor capacidad para reconocer las expresiones de miedo en comparación con las personas que recibieron el placebo. La oxitocina modula las respuestas de miedo al mejorar el mantenimiento de los recuerdos sociales. Las ratas modificadas genéticamente para tener un exceso de receptores de oxitocina muestran una mayor respuesta de miedo a un factor estresante previamente condicionado. La oxitocina mejora la memoria social aversiva, lo que lleva a la rata a mostrar una mayor respuesta de miedo cuando se encuentra nuevamente con el estímulo aversivo.

Ánimo y depresión

La oxitocina produce efectos similares a los antidepresivos en modelos animales de depresión, y un déficit de la misma puede estar involucrado en la fisiopatología de la depresión en humanos. Los efectos similares a los antidepresivos de la oxitocina no son bloqueados por un antagonista selectivo del receptor de oxitocina, lo que sugiere que estos efectos no están mediados por el receptor de oxitocina. De acuerdo, a diferencia de la oxitocina, el agonista selectivo del receptor de oxitocina no peptídico WAY-267,464 no produce efectos similares a los antidepresivos, al menos en la prueba de suspensión de la cola. En contraste con WAY-267,464, la carbetocina, un análogo cercano de la oxitocina y un agonista del receptor peptídico de la oxitocina, produce notablemente efectos similares a los antidepresivos en animales. Como tal, los efectos similares a los antidepresivos de la oxitocina pueden estar mediados por la modulación de un objetivo diferente, tal vez el receptor de vasopresina V1A, donde se sabe que la oxitocina se une débilmente como agonista.

La oxitocina media los efectos similares a los antidepresivos de la actividad sexual. Un fármaco para la disfunción sexual, el sildenafil aumenta la liberación de oxitocina provocada eléctricamente de la glándula pituitaria. De acuerdo, puede ser prometedor como antidepresivo.

Diferencias de sexo

Se ha demostrado que la oxitocina afecta de manera diferente a hombres y mujeres. Las mujeres a las que se les administra oxitocina son en general más rápidas en responder a los estímulos socialmente relevantes que los hombres que reciben oxitocina. Además, después de la administración de oxitocina, las mujeres muestran una mayor actividad de la amígdala en respuesta a escenas amenazantes; sin embargo, los machos no muestran una mayor activación de la amígdala. Este fenómeno se puede explicar observando el papel de las hormonas gonadales, específicamente el estrógeno, que modulan el procesamiento mejorado de amenazas que se observa en las mujeres. Se ha demostrado que el estrógeno estimula la liberación de oxitocina del hipotálamo y promueve la unión del receptor en la amígdala.

También se ha demostrado que la testosterona suprime directamente la oxitocina en ratones. Se ha planteado la hipótesis de que esto tiene un significado evolutivo. Con la supresión de la oxitocina, actividades como cazar y atacar a los invasores serían menos difíciles mentalmente, ya que la oxitocina está fuertemente asociada con la empatía.

Social

• Afectar la generosidad aumentando la empatía durante la toma de perspectiva: En un experimento neuroeconómico, la oxitocina intranasal aumentó la generosidad en el Juego Ultimatum en un 80%, pero no tuvo ningún efecto en el Juego Dictador que mide el altruismo. La toma de perspectiva no es necesaria en el juego Dictator, pero los investigadores en este experimento indujeron explícitamente la toma de perspectiva en el juego Ultimatum al no identificar a los participantes en qué papel se colocarían. No obstante, se han planteado serias cuestiones metodológicas con respecto al papel de la oxitocina en la confianza y la generosidad. Se ha demostrado que la empatía en hombres sanos se ha incrementado después de la oxitocina intranasal Esto es probablemente debido al efecto de la oxitocina en la mejora de la mirada ocular. Hay alguna discusión sobre qué aspecto de la oxitocina empatía podría alterar – por ejemplo, la empatía cognitiva vs. emocional. Mientras estudiaba chimpancés silvestres, se observó que después de un chimpancé compartía alimentos con un chimpancé no relacionado con parientes, los niveles de oxitocina de los sujetos aumentaron, según se midió a través de su orina. En comparación con otras actividades de cooperación entre los chimpancés que fueron supervisados, incluyendo el acicalamiento, el intercambio de alimentos generó niveles más altos de oxitocina. Este nivel comparativamente más alto de oxitocina después de compartir alimentos paralelo al aumento del nivel de oxitocina en madres lactantes, compartiendo nutrientes con sus parientes.
• La confianza se incrementa por la oxitocina. Estudio encontró que con el aerosol nasal de oxitocina, la gente deposita más confianza en los extraños en el manejo de su dinero. La revelación de los acontecimientos emocionales es un signo de confianza en los seres humanos. Al relatar un evento negativo, los humanos que reciben oxitocina intranasal comparten más detalles e historias emocionales con más significado emocional. Los humanos también encuentran caras más confiables después de recibir oxitocina intranasal. En un estudio, los participantes que recibieron oxitocina intranasal vieron fotografías de rostros humanos con expresiones neutrales y las encontraron más confiables que aquellos que no recibieron oxitocina. Esto puede ser porque la oxitocina reduce el miedo a la traición social en los seres humanos. Incluso después de experimentar la alienación social al ser excluido de una conversación, los seres humanos que recibieron oxitocina obtuvieron mayor confianza en el Inventario de Personalidad de NEO revisado. Además, en un juego de inversión arriesgado, los sujetos experimentales dado la oxitocina administrada nasal mostraron "el nivel más alto de confianza" dos veces más a menudo que el grupo de control. Los sujetos que se les dijo que estaban interactuando con una computadora no mostraron tal reacción, lo que llevó a la conclusión de que la oxitocina no estaba simplemente afectando la aversión del riesgo. Cuando hay una razón para ser desconfiada, como experimentar la traición, diferentes reacciones se asocian con diferencias del gen del receptor de oxitocina (OXTR). Aquellos con la experiencia del haplotipo CT una reacción más fuerte, en forma de ira, a la traición.
• Apego romántico: En algunos estudios, altos niveles de oxitocina plasmática se han correlacionado con apego romántico. Por ejemplo, si una pareja se separa durante un largo período de tiempo, la ansiedad puede aumentar debido a la falta de afecto físico. La oxitocina puede ayudar a parejas románticamente conectadas aumentando los sentimientos de ansiedad durante la separación.
• Deshonestidad/decepción del grupo: En un estudio cuidadosamente controlado que explora las raíces biológicas del comportamiento inmoral, la oxitocina se mostró para promover la deshonestidad cuando el resultado favoreció al grupo al que perteneció un individuo en lugar de sólo el individuo.
• La oxitocina afecta la distancia social entre machos adultos y hembras, y puede ser responsable por lo menos en parte de la atracción romántica y posterior unión de pares monógamos. Un aerosol nasal de oxitocina hizo que hombres en una relación monógama, pero no hombres solteros, aumentaran la distancia entre ellos y una mujer atractiva durante un primer encuentro de 10 a 15 centímetros. Los investigadores sugirieron que la oxitocina puede ayudar a promover la fidelidad dentro de las relaciones monógamas. Por esta razón, a veces se conoce como la "hormona de la unión". Hay alguna evidencia de que la oxitocina promueve el comportamiento etnocéntrico, incorporando la confianza y empatía de los grupos con su sospecha y rechazo de los forasteros. Además, las diferencias genéticas en el gen del receptor de oxitocina (OXTR) se han asociado con rasgos sociales maladaptivos como el comportamiento agresivo.
• Comportamiento social y curación de heridas: También se piensa que la oxitocina modula la inflamación disminuyendo ciertas citocinas. Así, el aumento de la liberación en la oxitocina después de las interacciones sociales positivas tiene el potencial de mejorar la curación de heridas. Un estudio de Marazziti y colegas utilizaron parejas heterosexuales para investigar esta posibilidad. Encontraron aumentos en la oxitocina de plasma después de una interacción social fueron correlacionados con una curación de heridas más rápida. Ellos hipotetizaron esto fue debido a la reducción de la inflamación de la oxitocina, permitiendo así que la herida sane más rápidamente. Este estudio proporciona evidencia preliminar de que las interacciones sociales positivas pueden influir directamente en aspectos de salud.
• Según un estudio publicado en 2014, el silenciamiento de interneurones del receptor de oxitocina en la corteza prefrontal medial (mPFC) de ratones femeninos dio lugar a la pérdida de interés social en ratones masculinos durante la fase receptiva sexual del ciclo estroso. La oxitocina evoca sentimientos de contentamiento, reducciones de ansiedad y sentimientos de calma y seguridad cuando en compañía del compañero. Esto sugiere que la oxitocina puede ser importante para la inhibición de las regiones del cerebro asociadas con el control conductual, el miedo y la ansiedad, permitiendo así que el orgasmo ocurra. La investigación también ha demostrado que la oxitocina puede disminuir la ansiedad y proteger contra el estrés, especialmente en combinación con el apoyo social. Se encuentra que endocannabinoide señalización mediates oxitocina-conducida recompensa social. Según un estudio publicado en 2008, sus resultados apuntaron a cómo una falta de oxitocina en ratones vio una anomalía en el comportamiento emocional. Otro estudio realizado en 2014, vio resultados similares con una variación en el receptor de oxitocina está conectado con el transportador de dopamina y cómo los niveles de oxitocina dependen de los niveles de transportador de dopamina. Un estudio exploró los efectos de los bajos niveles de oxitocina y el otro sobre la posible explicación de lo que afecta a los receptores de oxitocina. Como falta de habilidades sociales y comportamiento emocional adecuado son signos comunes del autismo, niveles bajos de oxitocina podrían convertirse en un nuevo signo para individuos que caen en el espectro del autismo.

Química

Oxytocin (ball-and-stick) vinculada a su neurofísica de proteína portadora (ribbons)

La oxitocina es un péptido de nueve aminoácidos (un nonapéptido) en la secuencia cisteína-tirosina-isoleucina-glutamina-asparagina-cisteína-prolina-leucina-glicina-amida (Cys – Tyr – Ile – Gln – Asn – Cys – Pro – Leu – Gly – NH₂, o CYIQNCPLG-NH₂); su terminal C se ha convertido en una amida primaria y un puente disulfuro une los restos de cisteína. La oxitocina tiene una masa molecular de 1007 Da y una unidad internacional (UI) de oxitocina equivale a 1,68 μg de péptido puro.

Si bien la estructura de la oxitocina está muy conservada en los mamíferos placentarios, en 2011 se informó de una nueva estructura de oxitocina en titíes, titíes y otros primates del nuevo mundo. La secuenciación genómica del gen de la oxitocina reveló una sola mutación en marco (timina por citosina) que da como resultado una sustitución de un solo aminoácido en la posición 8 (prolina por leucina). Desde este artículo original de Lee et al., otros dos laboratorios han confirmado Pro8-OT y han documentado variantes estructurales adicionales de oxitocina en este taxón de primates. Vargas-Pinilla et al. secuenciaron las regiones codificantes del gen OXT en otros géneros en primates del nuevo mundo e identificaron las siguientes variantes además de Leu8- y Pro8-OT: Ala8-OT, Thr8-OT y Val3/Pro8-OT. Ren et al. identificaron una variante más, Phe2-OT en monos aulladores.

La forma biológicamente activa de oxitocina, comúnmente medida mediante técnicas RIA y/o HPLC, es el disulfuro de oxitocina octapéptido oxidado, pero la oxitocina también existe como un nonapéptido de ditiol de cadena lineal reducida (no cíclico) llamado oxitoceína. Se ha teorizado que la oxitoceína puede actuar como un eliminador de radicales libres, ya que la donación de un electrón a un radical libre permite que la oxitoceína se vuelva a oxidar a oxitocina a través del par redox dehidroascorbato/ascorbato.

Los avances recientes en las técnicas instrumentales analíticas destacaron la importancia de la cromatografía líquida (LC) junto con la espectrometría de masas (MS) para medir los niveles de oxitocina en diversas muestras derivadas de fuentes biológicas. La mayoría de estos estudios optimizaron la cuantificación de oxitocina en modo positivo de ionización por electrospray (ESI), utilizando [M+H]⁺ como ion principal en la relación masa-carga (m/z) 1007,4 y los iones del fragmento como picos de diagnóstico en m/z 991,0, m/z 723,2 y m/z 504,2. Estas importantes selecciones de iones allanaron el camino para el desarrollo de los métodos actuales de cuantificación de oxitocina utilizando instrumentación MS.

La estructura de la oxitocina es muy similar a la de la vasopresina. Ambos son nonapéptidos con un solo puente disulfuro, que se diferencian solo por dos sustituciones en la secuencia de aminoácidos (las diferencias con la oxitocina están en negrita para mayor claridad): Cys – Tyr – Phe – Gln – Asn – Cys – Pro – Arg – Gly – NH₂. Se aislaron la oxitocina y la vasopresina y se informó sobre su síntesis total en 1954, trabajo por el cual Vincent du Vigneaud recibió el Premio Nobel de Química de 1955 con la mención: "por su trabajo sobre compuestos de azufre bioquímicamente importantes, especialmente por la primera síntesis de una hormona polipeptídica."

La oxitocina y la vasopresina son las únicas hormonas conocidas liberadas por la glándula pituitaria posterior humana para actuar a distancia. Sin embargo, las neuronas de oxitocina producen otros péptidos, incluida la hormona liberadora de corticotropina y la dinorfina, por ejemplo, que actúan localmente. Las células neurosecretoras magnocelulares que producen oxitocina están adyacentes a las células neurosecretoras magnocelulares que producen vasopresina. Estas son neuronas neuroendocrinas grandes que son excitables y pueden generar potenciales de acción.

En la cultura popular

"Oxitocina" es el nombre de la quinta canción del segundo álbum de Billie Eilish Happier Than Ever.

La oxitocina se menciona en la primera letra de la canción de Post Malone, Chemical.

En la novela The Fireman de Joe Hill, la hormona desempeña un papel en la neutralización del peligro que representa una espora infecciosa que causa una afección conocida como Dragonscale. Si la espora entra en un ambiente rico en oxitocina, entrará en un estado latente en lugar de hacer que su huésped experimente una combustión humana espontánea.

La fórmula de la oxitocina se muestra escrita en los dedos de Nina Zilli y aparece en la toma inicial de su video de 'Sola'.