Oxitetraciclina
oxitetraciclina es un antibiótico tetraciclina de amplio espectro, el segundo del grupo descubierto.
La oxitetraciclina actúa interfiriendo con la capacidad de las bacterias para producir proteínas esenciales. Sin estas proteínas, las bacterias no pueden crecer, multiplicarse ni aumentar en número. Por lo tanto, la oxitetraciclina detiene la propagación de la infección y el sistema inmunológico mata las bacterias restantes o eventualmente mueren.
La oxitetraciclina es un antibiótico de amplio espectro, activo contra una amplia variedad de bacterias. Sin embargo, algunas cepas de bacterias han desarrollado resistencia a este antibiótico, lo que ha reducido su eficacia para tratar algunos tipos de infecciones.
La oxitetraciclina se usa para tratar infecciones causadas por Clamidia (por ejemplo, la infección respiratoria psitacosis, la infección ocular tracoma y la infección genital uretritis) y las infecciones causadas por organismos Mycoplasma. (por ejemplo, neumonía).
La oxitetraciclina también se utiliza para tratar el acné, debido a su actividad contra las bacterias de la piel que influyen en el desarrollo del acné (Cutibacterium acnes). Se utiliza para tratar los brotes de bronquitis crónica, debido a su actividad contra la bacteria habitualmente responsable, Haemophilus influenzae. La oxitetraciclina también se puede utilizar para tratar otras infecciones más raras, como las causadas por un grupo de microorganismos llamados rickettsias (por ejemplo, la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas). Para asegurarse de que las bacterias que causan una infección son susceptibles a ella, generalmente se toma una muestra de tejido, por ejemplo un hisopo de la zona infectada, o una muestra de orina o sangre.
La oxitetraciclina fue patentada en 1949 y comenzó a utilizarse comercialmente en 1950. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud como alternativa a la tetraciclina.
Usos médicos
La oxitetraciclina, al igual que otras tetraciclinas, se usa para tratar muchas infecciones, tanto comunes como raras (consulte el grupo de antibióticos de tetraciclina). Su mejor perfil de absorción lo hace preferible a la tetraciclina para el acné moderadamente grave en dosis de 250 a 500 mg cuatro veces al día, generalmente durante seis a ocho semanas seguidas, pero se deben buscar alternativas si no se produce ninguna mejora en tres meses.
A veces se utiliza para tratar infecciones por espiroquetas, infecciones de heridas por clostridios y ántrax en pacientes sensibles a la penicilina. La oxitetraciclina se utiliza para tratar infecciones de los tractos respiratorio y urinario, piel, oído, ojos y gonorrea, aunque su uso para tales fines ha disminuido en los últimos años debido al gran aumento de la resistencia bacteriana a esta clase de fármacos. El medicamento es particularmente útil cuando no se pueden usar penicilinas y/o macrólidos debido a una alergia. Puede usarse para tratar la enfermedad del legionario como sustituto de un macrólido o una quinolona.
La oxitetraciclina es especialmente valiosa en el tratamiento de la uretritis inespecífica, la enfermedad de Lyme, la brucelosis, el cólera, el tifus y la tularemia. e infecciones causadas por Clamidia, Micoplasma y Rickettsia. Actualmente se prefiere la doxiciclina a la oxitetraciclina para muchas de estas indicaciones porque tiene características farmacológicas mejoradas.
La dosis estándar es de 250 a 500 mg cada seis horas por vía oral. En infecciones particularmente graves, esta dosis puede aumentarse en consecuencia. Ocasionalmente, la oxitetraciclina se administra mediante inyección intramuscular o tópicamente en forma de cremas, ungüentos oftálmicos o gotas para los ojos.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios son principalmente reacciones alérgicas gastrointestinales y fotosensibles comunes al grupo de antibióticos de tetraciclina. También puede dañar órganos ricos en calcio, como dientes y huesos, aunque esto es muy raro. A veces provoca la erosión de las cavidades nasales; Muy comúnmente, sugiere el BNF, debido a esto, las tetraciclinas no deben usarse para tratar a mujeres embarazadas o lactantes y niños menores de 12 años, excepto en ciertas condiciones en las que hayan sido aprobadas por un especialista porque no existen sustitutos obvios. La candidiasis (aftas) no es infrecuente después del tratamiento con antibióticos de amplio espectro.
Historia
Se encontró por primera vez cerca de los laboratorios Pfizer en una muestra de suelo que produjo el actinomiceto del suelo, Streptomyces rimosus por Finlay et al. En 1950, un grupo de Pfizer dirigido por Francis A. Hochstein, trabajando en colaboración con el químico orgánico de Harvard Robert B. Woodward, desarrolló la estructura química de la oxitetraciclina, lo que permitió a Pfizer producir en masa el fármaco con el nombre comercial de Terramicina. Este descubrimiento supuso un avance importante en la investigación de la tetraciclina y allanó el camino para el descubrimiento de un derivado de la oxitetraciclina, la doxiciclina, que es uno de los antibióticos más utilizados en la actualidad.
Biosíntesis
La oxitetraciclina pertenece a una clase estructuralmente diversa de antibióticos policétidos aromáticos producidos por Streptomyces a través de policétidos sintasas (PKS) de tipo II, que también se conocen como policétidos aromáticos bacterianos. Otros compuestos producidos mediante PKS de tipo II son compuestos bioactivos importantes que van desde agentes anticancerígenos como la doxorrubicina hasta antibióticos como la tetraciclina. La biosíntesis de oxitetraciclina se puede dividir en tres porciones generales; El primero es la formación de una cadena principal de policétido amidado con PKS mínimas, el segundo es la ciclación de la cadena principal de policétido y, finalmente, la formación de anhidrotetraciclina, un intermediario compartido con la tetraciclina, para producir oxitetraciclina.
La biosíntesis de oxitetraciclina comienza con la utilización de las enzimas PKS cetosintasa (KS), el factor de longitud de cadena (CLF), la proteína transportadora de acilo (ACP) y una aciltransferasa (codificada como OxyA, OxyB, OxyC y OxyP en el grupo de genes de oxitetraciclina) para catalizar la extensión de la unidad inicial de malonamil-CoA con ocho unidades extensoras de malonil-CoA. El proceso de alargamiento del esqueleto polipeptídico se produce mediante una serie de reacciones de descarboxilación tipo Claisen hasta que se forma el esqueleto tetracíclico lineal. Por lo tanto, las PKS mínimas forman una columna vertebral de policétido amidado completo sin enzimas de adaptación post-sintasa adicionales (Figura 1).
Después de la formación del esqueleto tetracíclico lineal, deben ocurrir cuatro reacciones de ciclación sucesivas de manera regioselectiva para producir el producto natural aromático conocido como pretetramida, un precursor común tanto de la oxitetraciclina como de otros antibióticos de tetraciclina. En el grupo de genes de la oxitetraciclina, estas enzimas están codificadas como OxyK (aromatasa), OxyN (ciclasa) y OxyI (ciclasa). La formación de pretetramida permite la aparición de uno de los intermediarios más importantes en el camino hacia la biosíntesis de oxitetraciclina; esta es la generación de anhidrotetraciclina. La anhidrotetraciclina contiene el primer anillo A funcionalizado en esta vía biosintética.
Después de la formación de anhidrotetraciclina, la ATC monooxigenasa (OxyS) oxida la posición C-6 de manera enantioselectiva en presencia del cofactor NADPH y oxígeno atmosférico para producir 5a,11a-deshidrotetraciclina. A continuación, se produce una hidroxilación en la posición C-5 de 5a,11a-deshidrotetraciclina a través de la oxigenasa codificada como OxyE en el grupo de genes de oxitetraciclina. Esto produce el intermedio 5a,11a-deshidrooxitetraciclina. Sin embargo, el mecanismo exacto de este paso aún no está claro. El paso final de esta biosíntesis se produce mediante la reducción de un doble enlace en la cetona α,β-insaturada de la 5a,11a-deshidrooxitetraciclina. En este paso final, el cofactor NADPH es empleado por la TchA (reductasa) como agente reductor. Tras la reducción, la forma enol se ve favorecida debido a la conjugación, produciendo así el policétido aromático oxitetraciclina. La Figura 2 muestra la biosíntesis como se describió anteriormente, así como un mecanismo de empuje de flecha de NADPH que se utiliza como cofactor final en la biosíntesis de oxitetraciclina.
Indicaciones veterinarias
La oxitetraciclina se utiliza para controlar el brote de loque americana y loque europea en las abejas.
La oxitetraciclina también se puede utilizar para corregir los trastornos respiratorios en el ganado. Se administra en forma de polvo o mediante inyección intramuscular. Los productores ganaderos estadounidenses aplican oxitetraciclina a los alimentos para el ganado para prevenir enfermedades e infecciones en el ganado vacuno y las aves de corral. El antibiótico se absorbe parcialmente en el tracto gastrointestinal del animal y el resto se deposita en el estiércol. Los investigadores del Servicio de Investigación Agrícola estudiaron la degradación de la oxitetraciclina en el estiércol dependiendo de diversas condiciones ambientales. Descubrieron que la descomposición se desaceleraba con una mayor saturación del estiércol y concluyeron que esto era el resultado de una disminución de los niveles de oxígeno. Esta investigación ayuda a los productores a comprender los efectos de la oxitetraciclina en los piensos para animales sobre el medio ambiente, las bacterias y la resistencia a los antimicrobianos.
La oxitetraciclina se utiliza para marcar los peces que se liberan y luego se recapturan. La oxitetraciclina interfiere con la deposición ósea, dejando una marca visible en los huesos en crecimiento.
La oxitetraciclina también se ha formulado como un antiinfeccioso de amplio espectro para peces con el nombre Terramycin 200 (TM200). Se utiliza para controlar ciertas enfermedades que afectan negativamente a los salmónidos, bagres y langostas.