Oximorfona

oxímorfona (vendida bajo las marcas numorphan y opana entre otros) es un analgésico opioide altamente potente indicado para el tratamiento del dolor severo. El alivio del dolor después de la inyección comienza después de aproximadamente 5-10 minutos, después de la administración oral, comienza después de aproximadamente 30 minutos, y dura aproximadamente 3 a 4 horas para tabletas de liberación inmediata y 12 horas para tabletas de liberación prolongada. La vida media de eliminación del oxímorfona es mucho más rápida por vía intravenosa y, como tal, el medicamento se usa más comúnmente por vía oral. Al igual que la oxicodona, que se metaboliza a oxímorfona, el oxímorfona tiene un alto potencial para ser abusado.

Fue desarrollado en Alemania en 1914. Fue patentado en 1955 y aprobado para uso médico en 1959. En junio de 2017, la FDA pidió a Endo Pharmaceuticals que eliminara su producto del mercado estadounidense. Esto se debió en parte a la epidemia de opioides en los Estados Unidos, y al hecho de que una reformulación de 2012 no pudo detener la inyección ilícita del medicamento. Endo respondió retirando voluntariamente a Opana Er del mercado un mes después. Las versiones genéricas de oxímorfona de liberación prolongada, como las fabricadas por Amneal Pharmaceuticals, todavía están disponibles en los EE. UU.

Medical usa

de oxímorfona está indicada para el alivio del dolor moderado a severo, como el tratamiento del dolor pos quirúrgico agudo. Para cualquier tratamiento crónico del dolor, los médicos solo deben considerar el uso a largo plazo si hay un beneficio clínico significativo para la terapia del paciente que supere cualquier riesgo potencial. Las opciones de tratamiento de primera línea para el dolor crónico son los agentes no farmacológicos y no opioides.

Las tabletas de liberación

extendida oxímorfona están indicadas para el manejo del dolor crónico y solo para las personas que ya están en un horario regular de opioides fuertes durante un período prolongado. Se recomiendan tabletas de oximorfona de liberación inmediata para el dolor innovador para las personas en la versión de liberación extendida. En comparación con otros opioides, el oxímorfona tiene una eficacia de alivio similar.

En los Estados Unidos es una sustancia controlada por el Anexo II con un ACSCN de 9652.

Las tabletas de oxymorphone ER deben tomarse con el estómago vacío.

Disponibilidad

marcas y formularios

oxímorphone fue comercializado por Endo Pharmaceuticals, bajo la marca (s) Opana y Opana Er. Opana Er fue retirado por el fabricante en 2017 debido a una solicitud de la FDA, por lo que no está disponible en los Estados Unidos. Sin embargo, las formulaciones IR (liberación inmediata) y ER (liberación extendida) todavía están disponibles bajo el nombre genérico de oxímica y oxímica, proporcionadas por una multitud de diferentes fabricantes.

oxímorfona también está disponible como inyectable para el uso de hospitalización, disponible para la inyección IV (intravenosa), IM (intramuscular) y SC (subcutánea).

Una forma de dosificación de liberación modificada de liberación extendida (ER) se usa comúnmente, lo que modifica la farmacocinética del fármaco.

Formas de dosificación oral

oxímorfona viene en una variedad de dosis.

Poblaciones especiales

Los pacientes que ya sufren debilitamiento tienen un riesgo mucho mayor de sufrir depresión respiratoria. En esta población se deben considerar los analgésicos no opioides.

Los pacientes de edad avanzada son mucho más sensibles a los efectos adversos, como caídas, deterioro cognitivo y estreñimiento, y deben ser monitorizados para detectarlos. La disminución de la función renal asociada con el envejecimiento conduce a una disminución del aclaramiento del fármaco, lo que resulta en ventanas terapéuticas estrechas y aumenta el peligro de sobredosis. Si la oximorfona está absolutamente indicada, se deben iniciar dosis iniciales más pequeñas para esta población.

Existe riesgo de síndrome de abstinencia neonatal en el recién nacido si las mujeres embarazadas toman oximorfona durante un período prolongado. La oximorfona atraviesa la placenta y conlleva riesgo de defectos congénitos, crecimiento fetal deficiente, muerte fetal y parto prematuro. Los hijos de madres que dependen físicamente de la oximorfona tienen un mayor riesgo de sufrir una dependencia similar. Debido a estos graves riesgos, se desaconseja encarecidamente la oximorfona entre esta población. Se desconoce la cantidad de transferencia de oximorfona a la leche materna y se advierte a las mujeres que sopesen los riesgos y beneficios antes de amamantar mientras toman este medicamento.

Efectos secundarios

Los principales efectos adversos de la oximorfona son similares a los de otros opioides, siendo el estreñimiento, las náuseas, los vómitos, los mareos, la sequedad de boca y la somnolencia los efectos adversos más comunes. Esta droga es altamente adictiva como ocurre con otros opioides y puede provocar dependencia química y abstinencia.

Sobredosis

En común con otros opioides, la sobredosis de oxímorfona se caracteriza por depresión respiratoria, somnolencia que progresa a estupor o coma, debilidad muscular esquelética, piel fría y húmeda, y a veces ralentizan la frecuencia cardíaca y la presión arterial baja. En un caso severo de sobredosis, apnea, colapso circulatorio, paro cardíaco y muerte.

farmacología

farmacodinámica

oxímorfona provoca sus efectos al unirse y activar el receptor μ-opioid (MOR) y, en mucho menor medida, el receptor δ-opioide (DOR) y el receptor κ-opioide (KOR). Su actividad en el DOR puede aumentar su acción en el MOR. Oxymorphone es 10 veces más potente que la morfina. El cálculo de la potencia relativa indicó que 1 mg de clorhidrato de oxímorfona equivalía a 9.85 mg de sulfato de morfina, o 1.02 mg de clorhidrato de oxímorphera era equivalente a 10 mg de sulfato de morfina.

Pharmacokinetics

química

oxímorphone se produce comercialmente a partir de thebaine, que es un componente menor de la amapola de opio ( papaver somniferum ) pero la tebaína se encuentra en mayor abundancia (3%) en las raíces de la amapola oriental (<< I> Papaver Orientale ). Las patentes alemanas de mediados de la década de 1930 indican que se pueden preparar oxímorfona y hidromorfona, hidrocodona, oxicodona y acetilmorfona, sin necesidad de gas de hidrógeno, desde soluciones de codeína, morfina y dionina mediante la reflujo de una solución acértima, o el El fármaco precursor disuelto en etanol, en presencia de ciertos metales, a saber, paladio y platino en polvo fino o forma coloidal o negro de platino.

El clorhidrato de oximorfona se presenta como cristales blancos inodoros o como un polvo de color blanco a blanquecino. Su color se oscurece con la exposición prolongada a la luz. Un gramo de clorhidrato de oximorfona es soluble en 4 ml de agua y escasamente soluble en alcohol y éter. Se degrada al contacto con la luz.

oxímorfona puede acetilarse como morfina, hidromorfona y algunos otros opioides. En la década de 1930 se desarrollaron mono-, di-, tri- y tetrajeros de oxímorfona, pero no se usan en medicina en este momento. Presumiblemente, se producen otros ésteres como nicotinilo, benzoilo, formilo, cinimoyl & amp; c.can.

Las cuotas de fabricación anuales de la DEA de la DE 2013 fueron 18 375 kilogramos para la conversión (se pueden hacer varios medicamentos a partir de oxímorfuelos, tanto analgésicos como antagonistas opioides como la naloxona) y 6875 kg para la fabricación directa de productos finales. Oxymorphone también es un metabolito menor de oxicodona, que está formado por la demetilación O mediada por CYP2D6.

Historia

oxímorphone se desarrolló por primera vez en Alemania en 1914, y patentó en los EE. UU. Por Endo Pharmaceuticals en 1955. Se introdujo en los Estados Unidos en enero de 1959 y otros países al mismo tiempo.

Sociedad y cultura

marcas

• Numorfina (solución de depósito e inyectable)
• Opana ER ( tableta de liberación prolongada): Junio 2017 Solicitud de eliminación de la FDA debido a las tasas de abuso IV.
• Opana IR ( tableta de liberación inmediata)
• O-Morphon in Bangladesh by Ziska pharmaceutical ltd.

El nombre comercial Numorphan se deriva por analogía con el nombre Nucodan para un producto de oxicodona (o viceversa), así como Paramorphan/Paramorfan para dihidromorfina y Paracodin (dihidrocodeína). La única sal de oximorfona disponible comercialmente en la mayor parte del mundo en este momento es el clorhidrato, que tiene una relación de conversión de base libre de 0,891, y el monohidrato de clorhidrato de oximorfona tiene un factor de 0,85.

Las marcas de las pastillas genéricas son ATV10/APO; HK10 (10 mg) oblongo blanco y ATV20/APO; HK20 (20 mg) oblongo de color blanco.

Abuso

En 1924, Estados Unidos prohibió la venta y la importación de opio para la fabricación de heroína, un analgésico opioide del que se abusaba. Véase Ley contra la heroína de 1924.

A partir de la década de 1990, el abuso de medicamentos opioides recetados ha sido un problema de salud pública frecuente y preocupante. Desde 2013, con un gran aumento de la morbilidad y las muertes por sobredosis de opioides sintéticos, como oxicodona, tramadol y fentanilo, este problema se ha convertido en una epidemia en toda regla. Esto ha generado otros problemas de salud pública, incluida la propagación de enfermedades como la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

En Estados Unidos, en 2013, más de 12 millones de personas abusaban de drogas opioides al menos una vez al año. En 2010, 16.652 muertes estuvieron relacionadas con sobredosis de opiáceos, en 2015 esta cifra aumentó a 33.091. En septiembre de 2013, las nuevas pautas de etiquetado de la FDA para los opioides de acción prolongada y liberación prolongada exigían que los fabricantes eliminaran el dolor moderado como indicación de uso, reservando el medicamento para "dolor lo suficientemente severo como para requerir tratamiento diario, las 24 horas y el tiempo". tratamiento con opioides a término" sin embargo, no restringió a los médicos la prescripción de opioides para pacientes moderados, "según sea necesario". uso.

En enero de 2013, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) informaron sobre una enfermedad asociada con el abuso intravenoso (IV) de Opana ER (oximorfona) oral en Tennessee. El síndrome se parecía al de la púrpura trombocitopénica trombótica (PTT). La terapia inicial incluyó recambio plasmático terapéutico, como para la TTP. A diferencia de la TTP, no se encontró actividad ADAMTS13 deficiente ni anticuerpo anti-ADAMTS13, lo que indica una microangiopatía trombótica de causa subyacente diferente. Si se reconoce el abuso de Opana IV, se podría considerar la atención de apoyo, en lugar del intercambio plasmático terapéutico.

En enero de 2015, el Departamento de Salud del Estado de Indiana (ISDH) identificó el primer brote de VIH relacionado con el abuso de medicamentos opioides recetados, en la pequeña comunidad rural del condado de Scott, en el sureste de Indiana. ISDH inició una investigación sobre este brote de VIH cuando se confirmó que 11 personas eran positivas para el VIH y tenían vínculos que se remontaban a la misma comunidad. Tres meses después de esta investigación, ISDH diagnosticó a un total de 135 personas con VIH, y las cifras siguen aumentando. La causa de este brote se ha relacionado con el intercambio de agujas entre consumidores de opioides, lo que en algunos casos implica compartir agujas con hasta nueve parejas diferentes.

A finales de marzo de 2015, los informes indicaron que Austin, Indiana, era el centro de un brote de VIH causado por el uso de oximorfona como droga recreativa inyectable. El brote requirió medidas de emergencia por parte de los funcionarios estatales. El podcast de NPR "integrado" El episodio del 31 de marzo de 2016 fue un relato en profundidad de una visita a abusadores de oximorfona en Austin, Indiana. En 2016, se informó que el precio de venta en la calle de la oximorfona era de 140 dólares.

El opioide común de abuso en este brote ha sido identificado como Opana ER, un analgésico de oximorfona de liberación prolongada formulado para ser resistente al aplastamiento, fabricado por Endo Pharmaceuticals. Esta formulación más difícil de triturar se puso en producción en 2012 en un esfuerzo por reducir el riesgo de abuso al inhalar la pastilla triturada. Sin embargo, los consumidores de opioides evitaron este problema encontrando una manera de disolver e inyectar la droga.

La magnitud de este brote ha llamado la atención tanto de los CDC como de la FDA. Los CDC abrieron una investigación más amplia sobre todos los brotes de enfermedades que involucraron a Opana ER, centrándose en la incidencia de enfermedades similares a la púrpura trombocitopénica trombótica (TTP) en el brote de Tennessee de 2012, así como el brote de VIH de 2015 en Indiana. La FDA lanzó un estudio de seguridad poscomercialización sobre la reformulación de Opana ER en 2012 y el gobierno del estado de Indiana ayudó a financiar otro estudio que explora el vínculo entre la infección por VIH y el uso inyectable de oximorfona en Indiana de 2014 a 2015.

Los resultados de estos estudios encontraron que la reformulación de Opana en una tableta difícil de triturar aumentó involuntariamente el riesgo de transmisión de infecciones adquiridas transmitidas por la sangre porque los consumidores de opioides pasaron del uso del medicamento por vía nasal a la inyección. Esta epidemia hizo que el riesgo de contraer una infección transmitida por la sangre con el uso de opioides inyectables aumentara en comparación con el riesgo de contraer una infección al usar heroína o cocaína inyectables.

En junio de 2017, ante la crisis de salud pública, la epidemia de opioides, la FDA pidió a Endo Pharmaceuticals que "retirara del mercado su analgésico opioide reformulado Opana ER (clorhidrato de oximorfona). En su comunicado de prensa del 8 de junio de 2017, también señalaron que esta era la primera vez que la FDA había tomado medidas para "eliminar de la venta un analgésico opioide actualmente comercializado debido a las consecuencias del abuso para la salud pública". El 6 de julio de 2017, Endo International cumplió voluntariamente con la solicitud de eliminación de la FDA.