Oxandrolona

Oxandrolona es un medicamento andrógeno y esteroide anabólico sintético (EAA) que ayuda a promover el aumento de peso en diversas situaciones, para ayudar a compensar el catabolismo proteico causado por la terapia con corticosteroides a largo plazo y para apoyar la recuperación de quemaduras graves. , para tratar el dolor de huesos asociado con la osteoporosis, para ayudar en el desarrollo de niñas con síndrome de Turner y para otras indicaciones. Se toma por vía oral. Se vendía bajo las marcas Oxandrin y Anavar, entre otras.

El fármaco es un andrógeno sintético y un esteroide anabólico, por lo que es un agonista del receptor de andrógenos (AR), el objetivo biológico de los andrógenos como la testosterona y la dihidrotestosterona. Los efectos secundarios de la oxandrolona incluyen casos graves de peliosis hepática, a veces asociados con insuficiencia hepática y hemorragia intraabdominal; tumores hepáticos, a veces mortales; y cambios en los lípidos sanguíneos asociados con un mayor riesgo de aterosclerosis. Las advertencias adicionales incluyen los riesgos asociados con la hepatitis colestásica, la hipercalcemia en pacientes con cáncer de mama y un mayor riesgo de desarrollo de hipertrofia prostática y carcinoma prostático en pacientes mayores. Tiene fuertes efectos anabólicos y efectos androgénicos débiles, lo que le dio un perfil de efectos secundarios leves en ese sentido y lo hizo especialmente adecuado para su uso en mujeres. Los efectos secundarios más leves en las mujeres fueron un aumento del deseo sexual, síntomas de hiperandrogenismo como el acné y síntomas de masculinización como un mayor crecimiento del cabello y cambios en la voz.

La oxandrolona se describió por primera vez en 1962 y se introdujo para uso médico en 1964. La droga era una sustancia controlada en muchos países, por lo que su uso no médico con fines tales como mejorar el físico y el rendimiento ha sido generalmente ilícito. En Estados Unidos, la FDA retiró en 2023 la aprobación del medicamento por razones de seguridad o eficacia, tras una carta de 2019 de Gemini, un fabricante de medicamentos, en la que se afirmaba que el producto ya no se comercializaba.

Usos médicos

La oxandrolona ha sido investigada y prescrita como tratamiento para una amplia variedad de afecciones. Fue aprobado por la FDA para tratar el dolor óseo asociado con la osteoporosis, ayudar al aumento de peso después de una cirugía o trauma físico, durante una infección crónica o en el contexto de una pérdida de peso inexplicable y contrarrestar el efecto catabólico de la terapia con corticosteroides a largo plazo. La oxandrolona se utiliza para acelerar la recuperación de quemaduras graves.

En el tratamiento de quemaduras graves, numerosos ensayos clínicos han demostrado las ventajas terapéuticas de la oxandrolona, y fue ampliamente adoptada como protocolo de tratamiento estándar en los centros de quemados de todo el mundo. Los metanálisis de ensayos clínicos corroboran la eficacia de la oxandrolona en casos de quemaduras graves: los beneficios son múltiples y significativos e incluyen una reducción de la pérdida de peso catabólica, un aumento de la masa corporal magra, una mejora de la cicatrización de las heridas en la zona donante y una disminución de la la duración de la unidad de cuidados intensivos (UCI) y la estancia hospitalaria general. Estos beneficios no parecen ir acompañados de un mayor riesgo de infección, hiperglucemia o disfunción hepática, lo que subraya el perfil de seguridad de la oxandrolona en la población de pacientes con quemaduras graves. El análisis de los datos confirma la importante ventaja de la oxandrolona para promover la curación de la piel como terapia complementaria para pacientes adultos con quemaduras. La oxandrolona mejora la recuperación de peso, la densidad mineral ósea, la masa corporal magra y acelera la cicatrización de heridas en los sitios de injerto donante. La oxandrolona se recomienda como terapia complementaria, junto con insulina, metformina y propranolol estrechamente monitoreado, en pacientes con quemaduras graves, para apoyo metabólico y nutricional. La oxandrolona mejora los resultados tanto a corto como a largo plazo en personas que se recuperan de quemaduras graves y estaba bien establecida como un tratamiento seguro para esta indicación. Uno de los mecanismos subyacentes en el tratamiento de quemaduras es que la oxandrolona ayuda a reducir la respuesta hipermetabólica, que se caracteriza por un mayor gasto de energía, niveles elevados de hormonas del estrés como el cortisol, resistencia a la insulina, atrofia muscular y problemas de cicatrización de heridas; esta respuesta se reduce mejorando el equilibrio de nitrógeno en todo el cuerpo y preservando la masa corporal magra durante la recuperación.

A partir de 2016, la oxandrolona se recetaba de forma no autorizada para el desarrollo de niñas con síndrome de Turner y para contrarrestar la emaciación inducida por el VIH/SIDA.

A partir de 2012, la oxandrolona se utilizaba en el tratamiento de la baja estatura idiopática, la anemia, el angioedema hereditario, el hipogonadismo y la hepatitis alcohólica.

La investigación médica estableció la eficacia de la oxandrolona para ayudar al desarrollo de las niñas con síndrome de Turner. Aunque la oxandrolona se ha utilizado durante mucho tiempo para acelerar el crecimiento en niños con baja estatura idiopática, es poco probable que aumente la altura adulta y, en algunos casos, incluso puede disminuirla. Por lo tanto, a partir de 2015, la oxandrolona había sido reemplazada en gran medida por la hormona del crecimiento para este uso. Sin embargo, una revisión Cochrane de 2019 que comparó los efectos de agregar oxandrolona al tratamiento con hormona de crecimiento con la hormona de crecimiento sola encontró evidencia de calidad moderada de que la adición de oxandrolona condujo a un aumento en la altura adulta final de las niñas con síndrome de Turner, y evidencia de baja calidad no mostró aumento de los efectos adversos. Cuando la misma revisión evaluó los efectos de agregar oxandrolona al tratamiento con hormona del crecimiento sobre el habla, la cognición y el estado psicológico, los resultados no fueron concluyentes debido a la evidencia de muy baja calidad. A los niños con baja estatura idiopática o síndrome de Turner se les administraron dosis de oxandrolona mucho más pequeñas que las administradas a personas con quemaduras para minimizar la probabilidad de virilización y maduración prematura.

La oxandrolona muestra efectos positivos sobre la salud cardiometabólica y las funciones visuales, motoras y psicosociales en varones adolescentes con producción conservada de testosterona, como aquellos con síndrome de Klinefelter.

Usos no médicos

La oxandrolona ha sido utilizada ilícitamente por culturistas y atletas por sus efectos de desarrollo muscular como agente dopante en los deportes. Se han informado casos de dopaje con oxandrolona por parte de deportistas profesionales. Debido a que es más anabólico que androgénico, las mujeres y quienes buscan regímenes de esteroides menos intensos lo utilizan con especial frecuencia. En el pasado, muchos valoraban la supuesta baja hepatotoxicidad de la oxandrolona en comparación con la mayoría de los otros EAA activos por vía oral.

Contraindicaciones

Al igual que otras AAS, la oxandrolona puede empeorar la hipercalcemia aumentando la resorción ósea osteolítica. Cuando las mujeres embarazadas toman oxandrolona pueden tener efectos no deseados como la masculinización en el feto.

Efectos secundarios

A partir de 2004 se pensaba que "exclusivamente" entre los EAA 17α-alquilados, la oxandrolona mostró poca o ninguna hepatotoxicidad, incluso en dosis altas. Sin embargo, se han observado niveles elevados de enzimas hepáticas en algunas personas, particularmente con dosis altas y/o tratamiento prolongado, aunque a veces regresan a los rangos normales después de la interrupción. La falta de hepatotoxicidad resultó no ser cierta a largo plazo: casos graves de peliosis hepática, a veces asociados con insuficiencia hepática y hemorragia intraabdominal; tumores hepáticos, a veces mortales; y los cambios en los lípidos sanguíneos asociados con un mayor riesgo de aterosclerosis llevaron a la FDA a eliminar la aprobación en junio de 2023. Las advertencias adicionales incluyen los riesgos asociados con la hepatitis colestásica, la hipercalcemia en pacientes con cáncer de mama y el mayor riesgo de desarrollar hipertrofia prostática y carcinoma prostático en personas mayores. pacientes.

Las mujeres a las que se les administra oxandrolona pueden experimentar virilización, desarrollo irreversible de características masculinas como voz más grave, hirsutismo, anomalías en la menstruación, pérdida de cabello de patrón masculino y agrandamiento del clítoris. Debido a estos efectos secundarios, las dosis administradas a mujeres y niños se minimizan y, por lo general, se controla a las personas para detectar virilización y anomalías en el crecimiento. Al igual que otros andrógenos, la oxandrolona puede provocar o empeorar el acné y el priapismo (erecciones prolongadas o no deseadas). La oxandrolona también puede reducir la presión arterial de los hombres. fertilidad, otro efecto secundario común entre los andrógenos. En un intento por compensar el aumento exógeno de andrógenos, el cuerpo puede reducir la producción de testosterona mediante atrofia testicular e inhibición de la actividad gonadotrópica.

A diferencia de algunos EAA, la oxandrolona generalmente no causa ginecomastia porque no se aromatiza en metabolitos estrogénicos. Sin embargo, aunque no se hicieron informes de ginecomastia a pesar de su uso generalizado, en una publicación de 1991 se informó que la oxandrolona se había asociado con 33 casos de ginecomastia en adolescentes varones tratados con esta por baja estatura. La ginecomastia se desarrolló durante la terapia con oxandrolona en 19 de los niños y después de que se completó la terapia en 14 de los niños, y 10 de los niños tuvieron ginecomastia transitoria, mientras que 23 tuvieron ginecomastia persistente que requirió mastectomía. Aunque la ginecomastia transitoria es una ocurrencia natural y común en los niños púberes, la ginecomastia asociada con la oxandrolona tuvo un inicio tardío y fue persistente en un alto porcentaje de los casos. Como tal, afirmaron los investigadores, "aunque la oxandrolona no puede ser implicada como estimulante [en] la ginecomastia", se debe considerar una posible relación entre los médicos que usan oxandrolona en adolescentes para estimular el crecimiento.

Interacciones

En 2004 se sabía que la oxandrolona aumenta en gran medida el efecto anticoagulante de la warfarina, a veces de forma peligrosa. En abril de 2004, Savient Pharmaceuticals publicó una alerta de seguridad a través de la FDA advirtiendo a los profesionales de la salud sobre esto. La oxandrolona también inhibe el metabolismo de los agentes hipoglucemiantes orales. Puede empeorar el edema cuando se toma junto con corticosteroides u hormona adrenocorticotrópica.

Farmacología

Farmacodinámica

Al igual que otros EAA, la oxandrolona es un agonista del receptor de andrógenos, similar a los andrógenos como la testosterona y la DHT. La afinidad de unión relativa de la oxandrolona por el receptor de andrógenos es aproximadamente el 0,3% de la de la metribolona. La activación del receptor de andrógenos estimula la síntesis de proteínas, lo que aumenta el crecimiento muscular, la masa corporal magra y la densidad mineral ósea.

En comparación con la testosterona y muchos otros EAA, la oxandrolona es menos androgénica en relación con su fuerza como anabólico. La oxandrolona tiene hasta 6 veces la potencia anabólica de la testosterona. Aún así, tiene una potencia androgénica significativamente reducida en comparación: la oxandrolona exhibe propiedades androgénicas virilizantes significativamente más bajas en comparación con la testosterona, con una potencia relativa de sólo el 5%.

En comparación con la metiltestosterona, la oxandrolona tiene aproximadamente entre el 322 y el 633 % de la potencia anabólica y el 24 % de la potencia androgénica.

La proporción reducida de actividad anabólica y androgénica de la oxandrolona a menudo motiva su uso médico en niños y mujeres porque un menor efecto androgénico implica menos riesgo de virilización. La comunidad de culturismo también considera este hecho al elegir entre AAS.

En 2003 y 2011, se pensaba que la oxandrolona era "exclusivamente" mucho menos hepatotóxico que otros EAA 17α-alquilados, lo que se pensaba que se debía a diferencias en el metabolismo. Resultó que este no fue el caso a largo plazo, por lo que se retiró del mercado estadounidense en 2023.

Configuración de esteroides

La oxandrolona se basa en el marco de esteroides tetracíclicos, que consiste en tres anillos ciclohexano (A, B y C) y un anillo ciclopentano (D). Esta es una estructura común compartida por todos los esteroides.

El átomo de oxígeno en el puente de lactona reemplaza un átomo de carbono en la posición 2 del núcleo esteroide, clasificando la oxandrolona como un 2-oxa-esteroide. Hay un grupo hidroxilo (-OH) unido en la dirección estéreo β al carbono 17, que es una característica de los 17β-hidroxiesteroides.

La estructura general de la oxandrolona se distingue por estas modificaciones en el esqueleto esteroide estándar, que contribuyen a sus propiedades únicas como esteroide anabólico. La presencia del puente lactona, es decir, la clasificación de 2-oxa-esteroide, es particularmente notable, ya que no se encuentra comúnmente en la familia de los esteroides. Este elemento estructural es lo que le da a la oxandrolona su identidad química distintiva dentro de la clase de esteroides anabólicos. Debido a este puente de lactona, la oxandrolona es resistente a la inactivación por la 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa en el músculo esquelético. Esto contrasta con la DHT y se cree que es la base de la potencia anabólica conservada de la oxandrolona.

Como la oxandrolona ya está reducida a 5α (tiene un solo vínculo entre los carbonos 4 y 5), no es un sustrato para la enzima 5α-reductasa, por lo tanto no está potenció en los tejidos androgénicos como la piel, los folículos capilares y la glándula prostática. Esto está involucrado en su relación reducida de actividad anabólico a androgénica. Debido a que es 5α-reducido, oxandrolona no es un sustrato para la aromatasa, por lo tanto no puede ser aromatizado en metabolitos con actividad estrogénica. La oxandrolona tampoco posee actividad progestogénica.

Farmacocinética

La biodisponibilidad oral de la oxandrolona es del 97%. Su unión a proteínas plasmáticas es del 94 al 97%. El fármaco se metaboliza principalmente por los riñones y, en menor medida, por el hígado. La oxandrolona es el único EAA que no se metaboliza primaria o extensamente en el hígado, y se cree que esto está relacionado con su hepatotoxicidad disminuida en relación con otros EAA. Su vida media de eliminación es de 9,4 a 10,4 horas, pero se extiende a 13,3 horas en los ancianos. Aproximadamente el 28% de una dosis oral de oxandrolona se elimina sin cambios en la orina y el 3% se excreta en las heces.

Química

La oxandrolona es un esteroide androstano sintético y un derivado 17α-alquilado de DHT. También se conoce como 2-oxa-17α-metil-5α-dihidrotestosterona (2-oxa-17α-metil-DHT) o como 2-oxa-17α-metil-5α-androstan-17β-ol-3-ona, y es DHT con un grupo metilo en la posición C17α y el carbono C2 reemplazado por un átomo de oxígeno. Los AAS estrechamente relacionados incluyen el AAS comercializado mestanolona (17α-metil-DHT), oximetolona (2-hidroximetileno-17α-metil-DHT) y estanozolol (un derivado fusionado con anillo de 2,3-pirazol A de 17α-metil-DHT). y el AAS de diseño y nunca comercializado, desoximetiltestosterona (3-deketo-17α-metil-δ²-DHT), metasterona (2α,17α-dimetil-DHT), metil-1-testosterona (17α- metil-δ¹-DHT) y metilestenbolona (2,17α-dimetil-δ¹-DHT).

Historia

La oxandrolona fue fabricada por primera vez por Raphael Pappo y Christopher J. Jung mientras estaban en Searle Laboratories, ahora parte de Pfizer, y describieron el fármaco por primera vez en 1962. Inmediatamente se interesaron por los efectos androgénicos muy débiles de la oxandrolona en relación con sus efectos anabólicos. Se introdujo como fármaco en los Estados Unidos en 1964.

Se prescribió para promover el crecimiento muscular en trastornos que causan pérdida de peso involuntaria y se usa como parte del tratamiento para el VIH/SIDA. También se ha demostrado que tiene un éxito parcial en el tratamiento de casos de osteoporosis. Sin embargo, en 1989, en parte debido a la mala publicidad de su uso ilícito por parte de los culturistas, Searle Laboratories suspendió la producción de Anavar. Fue adquirida por Bio-Technology General Corporation, que cambió su nombre a Savient Pharmaceuticals. En 1995, tras ensayos clínicos exitosos, Savient lo lanzó bajo la marca Oxandrin. Posteriormente, en 2011, BTG obtuvo la aprobación del estatus de medicamento huérfano por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos para el tratamiento de la hepatitis alcohólica, el síndrome de Turner y la pérdida de peso inducida por el VIH y como compensación del catabolismo proteico causado por la administración prolongada de corticosteroides.

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Oxandrolona es el nombre genérico del medicamento y su DCI<span class="sr-only" style="border: 0; clip: rect(0, 0, 0, 0); clip-path: polygon(0px 0px, 0px 0px, 0px 0px); altura: 1px; margen: -1px; desbordamiento: oculto; posición: absoluta; ancho: 1px; , USANNombre adoptado en Estados Unidos, USPInformación sobre herramientas Farmacopea de Estados Unidos, BANInformación sobre herramientas Nombre aprobado en Gran Bretaña, DCFDenominación de información sobre herramientas Commune Française, DCITInformación sobre herramientas Denominazione Comune Italiana y JANNombre aceptado en japonés de información sobre herramientas, mientras que ossandrolona es o fue anteriormente el DCITInformación sobre herramientas Denominazione Comune Italiana.

Nombres de marcas

La marca original de oxandrolona era Anavar, que se comercializaba en los Estados Unidos y los Países Bajos. Este producto finalmente fue descontinuado y reemplazado en los Estados Unidos con un nuevo nombre de Oxandrin, que en 2011 era la única marca restante de oxandrolona en los Estados Unidos. La oxandrolona también se ha vendido bajo las marcas Antitriol (España), Anatrophill (Francia), Lipidex (Brasil), Lonavar (Argentina, Australia, Italia), Protivar y Vasorome (Japón), entre otros. A partir de 2016, entre quienes usan oxandrolona con fines no médicos, se la conoce coloquialmente como "Var", una forma abreviada de la antigua marca Anavar. Existían marcas adicionales para productos fabricados para el mercado negro de esteroides.

Disponibilidad

Estados Unidos

A partir de 2017, la oxandrolona era uno de los pocos EAA que seguían disponibles para uso médico en los Estados Unidos.

En junio de 2023, la FDA retiró formalmente la aprobación de la oxandrolona para todas las indicaciones, afirmando que los posibles efectos adversos del fármaco eran lo suficientemente graves como para justificar su retirada del mercado estadounidense. La decisión de la FDA se debió a razones de seguridad o eficacia, luego de una carta de 2019 de Gemini, un fabricante de medicamentos, en la que se afirmaba que el producto ya no se comercializaba.

En agosto de 2023, los EAA que seguían disponibles para uso médico en EE. UU. eran testosterona, cipionato de testosterona, enantato de testosterona, undecanoato de testosterona, metiltestosterona, fluoximesterona y oximetolona.

Otros países

Fuera de los Estados Unidos, la disponibilidad de oxandrolona también es bastante limitada. Ya no está disponible en Europa. La oxandrolona está disponible en algunos mercados menos regulados de Asia, como Malasia y México.

Históricamente, la oxandrolona se ha comercializado en Argentina, Australia, Brasil, Francia, Italia, Japón y España, pero parece que ya no está disponible en estos países.

Estatus legal

En los Estados Unidos, la oxandrolona se clasificó como una sustancia controlada de la Lista III según la Ley de Sustancias Controladas junto con muchos otros EAA. En 2017, era una sustancia controlada de Lista IV en Canadá y una droga controlada de Lista 4 en el Reino Unido.