Oxacilina
La oxacilina (nombre comercial Bactocill) es un antibiótico betalactámico de espectro reducido de la clase de las penicilinas desarrollado por Beecham.
Fue patentado en 1960 y aprobado para uso médico en 1962.
Usos médicos
La oxacilina es una β-lactama resistente a la penicilinasa. Es similar a la meticilina y ha reemplazado a esta última en el uso clínico. Otros compuestos relacionados son la nafcilina, la cloxacilina, la dicloxacilina y la flucloxacilina. Dado que es resistente a las enzimas penicilinasas, como la producida por el Staphylococcus aureus, se utiliza ampliamente en la clínica en los EE. UU. para tratar el Staphylococcus aureus resistente a la penicilina. Sin embargo, con la introducción y el uso generalizado tanto de la oxacilina como de la meticilina, las cepas resistentes a los antibióticos llamadas Staphylococcus aureus resistente a la meticilina y a la oxacilina (MRSA/ORSA) se han vuelto cada vez más frecuentes en todo el mundo. El MRSA/ORSA se puede tratar con vancomicina u otros antibióticos nuevos.
Contraindicaciones
El uso de oxacilina está contraindicado en personas que hayan experimentado una reacción de hipersensibilidad a cualquier medicamento de la familia de antibióticos de la penicilina. Se ha documentado una alergenicidad cruzada en personas que toman oxacilina y que experimentaron una reacción de hipersensibilidad previa cuando se les administraron cefalosporinas y cefamicinas.
Efectos adversos
Entre los efectos adversos más frecuentes asociados con el uso de oxacilina se incluyen erupción cutánea, diarrea, náuseas, vómitos, hematuria, agranulocitosis, eosinofilia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, hepatotoxicidad, nefritis intersticial aguda y fiebre. Se ha informado que dosis altas de oxacilina causan toxicidad renal, hepática y del sistema nervioso. Al igual que todos los miembros de la clase de fármacos de penicilina, la oxacilina puede causar reacciones de hipersensibilidad agudas o retardadas. Como inyección, la oxacilina puede causar reacciones en el lugar de la inyección, que pueden caracterizarse por enrojecimiento, hinchazón y picazón.
Farmacología
Mecanismo de Acción
La oxacilina, a través de su anillo β-lactámico, se une covalentemente a las proteínas de unión a la penicilina, que son enzimas implicadas en la síntesis de la pared celular bacteriana. Esta interacción de unión interfiere con la reacción de transpeptidación e inhibe la síntesis de peptidoglicano, un componente importante de la pared celular. Al disminuir la integridad de la pared celular bacteriana, se cree que la oxacilina y otras penicilinas matan a las bacterias en crecimiento activo a través de la autólisis celular.
Química
Al igual que otros miembros de la familia de las penicilinas, la estructura química de la oxacilina presenta un núcleo de ácido 6-aminopenicilánico con un sustituyente unido al grupo amino. El núcleo de ácido 6-aminopenicilánico consiste en un anillo de tiazolidina unido a un anillo de β-lactama, que es la fracción activa responsable de la actividad antibacteriana de la familia de las penicilinas. Se cree que el sustituyente presente en la oxacilina confiere resistencia a la degradación a través de las β-lactamasas bacterianas.
Historia
La oxacilina, un derivado de la meticilina, se sintetizó por primera vez a principios de los años 60 como parte de una iniciativa de investigación dirigida por Peter Doyle y John Naylor de Beecham, en colaboración con Bristol-Myers. Los miembros de la familia de las penicilinas isoxazolílicas, que incluye la cloxacilina, la dicloxacilina y la oxacilina, se sintetizaron para contrarrestar la creciente prevalencia de infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la penicilina. Mientras que la meticilina sólo podía administrarse mediante inyección, las penicilinas isoxazolílicas, incluida la oxacilina, podían administrarse por vía oral o por inyección. Tras la síntesis de la cloxacilina y la oxacilina, Beecham conservó el derecho a desarrollar comercialmente la cloxacilina en el Reino Unido, mientras que Bristol-Myers obtuvo los derechos de comercialización de la oxacilina en los Estados Unidos.
Society and Culture
FDA Historia de aprobación
- 8 de abril de 1971: Oxacillin Sodium Injectable
- Aplicante: Sandoz
- 27 de julio de 1973: Cápsula Bactocill
- Aplicante: GlaxoSmithKline
- 10 de marzo de 1980: Oxacillin Sodium Capsule
- Aplicante: Ani Pharms Inc
- 15 de mayo de 1980: Oxacillin Sodium for Solution
- Aplicante: TEVA
- 2 de junio de 1981: Bactocill for Solution
- Aplicante: GlaxoSmithKline
- 23 de diciembre de 1986: Oxacillin Sodium Powder
- Aplicante: Sandoz
- 29 de septiembre de 1988: Oxacillin Sodium Injectable
- Aplicante: Watson Labs Inc
- 26 de octubre de 1988: Oxacillin Sodium Injectable
- Aplicante: Watson Labs Inc
- 26 de octubre de 1989: Bactocill in Plastic Container Injectable
- Aplicante: atención sanitaria de Baxter
- 30 de marzo de 2012: Oxacillin Sodium Injectable
- Aplicante: Pharmas salientes
- 18 de enero de 2013: Oxacillin Sodium inyectable
- Aplicante: Aurobindo Pharma LTD
- 25 de agosto de 2014: Oxacillin Sodium inyectable
- Aplicante: Mylan Labs LTD
- 11 de diciembre de 2015: Oxacillin Sodium Injectable
- Aplicante: Hospira Inc
- 31 de julio de 2017: Oxacillin Sodium Injectable
- Aplicante: Wockhardt Bio/Ag
Precios
A continuación se indican los precios mayoristas promedio (PMP) de los productos de oxacilina. Los precios que se indican a continuación tienen como objetivo servir como valores de referencia y no representan los precios determinados por un solo fabricante o entidad.
- Bactocill en Dextrose Intravenous
- 1 g/50 mL: 20,37 dólares
- 2 g/50 mL: $32.48
- Oxacillin Sodium Injection
- 1 g: 17,52 dólares
- 2 g: 33,99 dólares
- 10 g: 138,77 dólares
Referencias
- ChemBank
- ^ a b Greenwood D (2008). Medicamentos antimicrobianos: crónica de un triunfo médico del siglo XX. Oxford University Press US. pp. 124–. ISBN 978-0-19-953484-5. Retrieved 18 de noviembre 2010.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley ' Sons. p. 490. ISBN 9783527607495.
- ^ a b c d Drugs.com: Bactocill
- ^ Apothecon. Sodio de oxacilina para inyección intramuscular o intravenosa que prescriba información. Princeton, NJ; 2001 Jan.
- ^ Erffmeyer JE (octubre de 1981). "Reacciones adversas a la penicilina. Parte I". Annals of Allergy. 47 (4): 288–93. PMID 6171185.
- ^ a b Katzung B, Trevor A (2014). Farmacología Básica y Clínica (13TH ed.). Nueva York: Mcgraw-Hill. ISBN 978-0071825054. Retrieved 3 de noviembre 2017.