Orfenadrina
Orfenadrina (vendida bajo muchas marcas) es un fármaco anticolinérgico de la clase de antihistamínicos de etanolamina; está estrechamente relacionado con la difenhidramina. Es un relajante muscular que se usa para tratar el dolor muscular y ayudar con el control motor en la enfermedad de Parkinson, pero ha sido reemplazado en gran medida por medicamentos más nuevos. Se considera una droga sucia debido a sus múltiples mecanismos de acción en diferentes vías. Fue descubierto y desarrollado en la década de 1940.
Uso médico
La orfenadrina es un relajante del músculo esquelético. Se utiliza para aliviar el dolor causado por lesiones musculares como torceduras y esguinces, en combinación con reposo y fisioterapia. Una revisión de 2004 encontró pruebas suficientes de que la orfenadrina es eficaz para el dolor agudo de espalda o cuello, pero no encontró pruebas suficientes para establecer la eficacia relativa del fármaco en relación con otros fármacos del estudio.
La orfenadrina y otros relajantes musculares a veces se usan para tratar el dolor que surge de la artritis reumatoide, pero no hay evidencia de que sean efectivos para ese propósito.
En 2003, una revisión Cochrane sobre el uso de fármacos anticolinérgicos para mejorar la función motora en la enfermedad de Parkinson encontró que, como clase, los fármacos son útiles para ese propósito; identificó un estudio cruzado, aleatorizado en un solo sitio, de orfenadrina versus placebo. Aunque la orfenadrina y otros anticolinérgicos han sido reemplazados en gran medida por otros fármacos; Tienen utilidad para aliviar los síntomas de la función motora y parecen ayudar a aproximadamente el 20% de las personas con Parkinson.
Efectos secundarios
La orfenadrina tiene en gran parte los efectos secundarios de otros antihistamínicos comunes. La estimulación es algo más común que con otros antihistamínicos relacionados y es especialmente común en los ancianos. Los efectos secundarios comunes incluyen sequedad de boca, mareos, somnolencia, estreñimiento, retención de orina, visión borrosa y dolor de cabeza. Su uso en el Parkinson está especialmente limitado por estos factores.
La orfenadrina está contraindicada en pacientes con glaucoma, miastenia gravis, trastornos de relajación del esfínter, problemas digestivos como úlceras pépticas, obstrucción intestinal o con agrandamiento de la próstata, trastornos de la vejiga; es decir, no deben consumir este medicamento.
El uso continuo y/o acumulativo de medicamentos anticolinérgicos, incluidos los antihistamínicos de primera generación, se asocia con un mayor riesgo de deterioro cognitivo y demencia en las personas mayores.
Farmacología
Se sabe que la orfenadrina tiene estas propiedades farmacológicas:
- Antagonista no selectivo del receptor mACh (anticolinergico, 58% tan potente como atropina) Diversas monografías e insertos de paquetes, manuales de enfermería, artículos de revistas y demás han propuesto la teoría de que esta actividad anticolinergia (como la atropina), el antagonismo NMDA y los posibles efectos anestésicos y misceláneos locales pueden ser la razón de la eficacia de la orfenadrina contra el dolor muscular y de otro tipo. Estas razones están detrás del uso de orfenadrina y otros fármacos de varios tipos que se utilizan con paracetamol, aspirina, naproxen y agentes similares con o sin analgésicos opioides para gestionar más eficazmente el dolor de varios tipos.
- Antagonista del receptor H1 (antihistamina)
- Antagonista del receptor NMDA (Ki valor de 6.0 ± 0,7 μM, cien veces menos potente que la fencyclidine, que se une con un Ki de 59 nM)
- NDRI (inhibidor de la recaptación de norepinefrina y dopamina)
- Nav1.7, Nav1.8, y bloqueador de canales de sodio Nav1.9
- Bloqueador de canal de potasio HERG
Historia
George Rieveschl era profesor de química en la Universidad de Cincinnati y dirigió un programa de investigación sobre antihistamínicos. En 1943, uno de sus alumnos, Fred Huber, sintetizó difenhidramina. Rieveschl trabajó con Parke-Davis para probar el compuesto y la empresa le otorgó la licencia de la patente. En 1947, Parke-Davis lo contrató como director de investigación. Mientras estuvo allí, lideró el desarrollo de orfenadrina, un análogo de la difenhidramina.
Antes del desarrollo de la amantadina a finales de la década de 1960 y luego de otros fármacos, los anticolinérgicos como la orfenadrina eran la base del tratamiento del Parkinson.
Formulación
La orfenadrina ha estado disponible como sal de citrato y sal de clorhidrato; En los EE. UU., en febrero de 2016, la forma de citrato estaba disponible en tabletas, tabletas de liberación prolongada, polvo compuesto y por inyección para uso agudo en un entorno hospitalario.
La orfenadrina suele estar disponible mezclada con aspirina, paracetamol/acetaminofeno, ibuprofeno, cafeína y/o codeína.
Las marcas Norflex y Norgesic son formulaciones de la sal citrato de orfenadrina y Disipal es la sal clorhidrato.
Química
La orfenadrina es un derivado de la difenhidramina con un grupo metilo añadido a uno de los anillos de fenilo.
Estereoquímica
La orfenadrina tiene un centro quiral y dos enantiómeros. Cuando se emplea como agente terapéutico, normalmente se suministra como racemato.
| Enantiomers | |
|---|---|
-Orphenadrin_Structural_Formula_V1.svg) ()R)-orphenadrine Número de CAS: 33425-91-1 | -Orphenadrin_Structural_Formula_V1.svg) ()S)-orphenadrine Número de CAS: 33425-89-7 |